näyttöä HPV: n pystysuorasta tarttumisesta äideistä imeväisiin

Abstrakti

harvassa laajassa tutkimuksessa on arvioitu vastaavuutta, joka perustuu ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tyyppien laajaan kirjoon äitien ja heidän äskettäin syntyneiden imeväisten suun ja sukuelinten näytteissä. Tämä tieto on tärkeää sen määrittämiseksi, voiko ennen raskautta annetuista HPV-rokotteista olla hyötyä pystysuoran tartunnan estämisessä. HPV-DNA oli positiivinen 30 prosentilla äideistä ja 1,5 prosentilla vastasyntyneistä. Äidin / vastasyntyneen vastaavuus (HPV+ / + tai HPV) oli 71%. HPV DNA+ – äideistä vain 3%: lla lapsista oli DNA+ ja vain yhdellä parilla oli sama HPV-tyyppi. HPV-naisista 0,8%: lla vauvoista oli HPV+. Sairaalahoidossa olevilla vastasyntyneillä havaittu HPV-DNA heijastaa imeväisiin raskauden tai synnytyksen aikana tarttunutta infektiota. Yhdelläkään äidin ja vauvan HPV DNA+ – vastaavuusparilla ei ole havaittu HPV-rokotteissa esiintyviä virustyyppejä, mikä viittaa siihen, että ennen raskautta annettu rokotus ei todennäköisesti ehkäise tehokkaasti vertikaalista tartuntaa.

1. Johdanto

ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tiedetään aiheuttavan kurkunpään papillomatoosia, sukupuolielinten syyliä ja syöpää . HPV tyypit luokitellaan matalan riskin, nononcogenic, tyypit, liittyy anogenitaalinen syyliä ja kurkunpään papillomatosis tai korkean riskin, onkogeeninen, HPV liittyvät syövät kohdunkaula, anogenitaaliset alueet, ja pään ja kaulan . Yleisimmät sukupuolielinten ja suun syöpiin liittyvät HPV-tyypit ovat HPV-16, 18 ja 33. HPV-6 ja -11 liittyvät yleisimmin vastasyntyneen kurkunpään papillomatoosiin ja sukupuolielinten syyliin.

vaikka vallitseva viruslähetystapa tapahtuu seksuaalisen kanssakäymisen kautta, HPV: tä on todettu myös neitseellisillä naisilla ennen ensimmäistä yhdyntää . Tutkimusten mukaan virus voi tarttua äidistä lapseen ennen synnytystä tai sen aikana . Me ja muut olemme havainneet, että HPV-DNA: n vertikaalisen siirtymisen riski vastasyntyneiden suun tai sukuelinten limakalvoille on harvinainen, 1-5% . Sen sijaan muiden tutkimusten mukaan pystylähetys on yleinen, 40-80 prosenttia . Useissa tutkimuksissa, jotka koskivat jatkuvaa HPV DNA: ta, menetelmää, jolla inokulaatio voidaan erottaa todellisesta infektiosta, äidin ja vastasyntyneen vastaavuus syntymän jälkeen säilyi 37-83%: lla 6 viikon-6 kuukauden kuluttua syntymästä, kun taas toisessa tutkimuksessa havaittiin pienempi 10%: n esiintyvyys imeväisillä 24 kuukauden seurantajaksolla . Äidin HPV-positiivisuus on johdonmukaisesti HPV-infektion riskitekijä imeväisillä . Tämän ei-seksuaalisen virustartunnan yleisyydellä voi olla merkittävä vaikutus rokotusstrategioihin ja tartunnan saaneiden naisten kliiniseen hoitoon perhesuunnittelussa ennen raskautta. Näin ollen on tärkeää paitsi selvittää tartuntojen tiheys ja vastaavuus myös määrittää, havaitaanko äidissä ja lapsessa samat HPV-tyypit ympäristössä, jota valvotaan muiden HPV-tartuntojen mahdollisten lähteiden varalta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida äidin HPV-tartunnan riskitekijöitä vastasyntyneille ennen sairaalasta kotiuttamista ja HPV-tyyppispesifisen vastaavuuden tasoa äidin/lapsen vasta-aineiden ja sukupuolielinten ja suun kautta otettujen näytteiden sytologisen DNA: n perusteella.

2. Menetelmät

2. 1. Tutkimukseen otettiin Iowan yliopiston Hospitals and Clinics, Department of Obstetrics/Gynecology tutkimukseen osallistujat

vuosina 1997-2000 kaikki raskaana olevat, vähintään 18-vuotiaat naiset, jotka nähtiin raskauden kolmannella kolmanneksella rutiininomaisissa synnytystutkimuksissa (). Tutkimuksessa oli mukana vain terveitä naisia, joilla oli normaali raskaus. Äidit jätettiin ulkopuolelle, jos heillä oli monimutkaisia raskauksia, heillä oli kielimuuri, he olivat henkisesti kykenemättömiä suostumaan tai he eivät aikoneet synnyttää tutkimussairaalassa eivätkä siten olisi oikeutettuja tutkimuksen tavoitteisiin. Kaikki osallistujat allekirjoittivat hyväksytyn ihmiskokeiden suostumuslomakkeen. Kaikkia rekrytoituja naisia ei voitu ottaa mukaan lopullisiin analyyseihin, koska osa naisista toimitettiin muualle tai napanuoraverta ei ollut saatavilla synnytyksessä. 333: sta raskaana olevasta naisesta, jotka otettiin tutkimusanalyyseihin, HPV-tulokset arvioitiin ottamalla kohdunkaulan ja suun kautta otettavat solunäytteet ja keräämällä peripartumisserologia. 333 vastasyntyneeltä otettiin näytteet suun ja sukuelinten alueelta sekä napanuoraverestä HPV-tilan määrittämiseksi. Tutkimuksessa oli 193 vastasyntynyttä miestä ja 140 naista. Tutkimuksen aikana ei havaittu samaa sukupuolta olevia pareja eikä ei-biologisia kumppaneita.

2, 2. Tiedonkeruu

sen jälkeen kun äidit olivat allekirjoittaneet yliopiston hyväksymän ihmisen suostumuslomakkeen, he täyttivät itse annettavan kyselylomakkeen, joka sisälsi tietoja väestötiedoista, lisääntymis -, seksuaalihistoriasta ja HPV: hen liittyvistä leesioista. Hoitava lastenlääkäri arvioi vastasyntyneet sikiöiän syntymän, sukupuolen, synnytystyypin, pullon/imetyksen mieltymysten, sairauksien syntymähetkellä ja tuntien määrän synnytyksen jälkeen, kun HPV-näyte saatiin lapselta. Koulutetut synnytyslääkärit ja sairaanhoitajat ottivat äidin kohdunkaulan pyyhkäisynäytteet ja suun huuhtelut raskauden kolmannen kolmanneksen aikana ja juuri ennen synnytystä. Äidin seeruminäytteet otettiin aseptisesti synnytyksen aikana. Ennen kotiuttamista vauvoilta testattiin HPV-DNA: ta näyttämällä heidän sukuelinten ja suun alueilta. Menettelytavoista on kerrottu aiemmin . Imeväisikäisten oraalisista ja genitaalisista näytteistä otettiin mediaani 42 tuntia syntymän jälkeen virusrookulaation mutta ei kudostartunnan riskin vähentämiseksi. Minimiaika syntymän jälkeen ennen näytteiden keräämistä HPV-DNA: n arvioimiseksi asetettiin 24 tuntiin; koska kaksi naista suunnitteli kotiuttamista ennen sitä, heidän vastasyntyneiltä kerätyt näytteet kerättiin 24 tuntia syntymän jälkeen. Miehiltä, jotka ympärileikattiin, testattiin osa kudoksesta HPV-DNA: n varalta. Imeväisten seeruminäytteet otettiin istukasta syntymän yhteydessä.

2, 3. Laboratoriomenetelmät.

serologinen tutkimus tehtiin sen määrittämiseksi, oliko henkilöllä HPV-spesifisten kapsidiproteiinien vasta-aineita (viruksen kaltaisia hiukkasia / VLP-hiukkasia). Menettelytapoja on kuvattu muuallakin . HPV-spesifisistä proteiineista johdettujen antigeenien vasta-aineiden esiintyminen määritettiin ELISA-testillä, jossa antigeeneinä käytettiin HPV-tyyppejä 16, 18, 31 ja 33 VLP, ja nämä määriteltiin HPV-riskityyppeiksi (HPV-HR). HPV 6 ja 11 VLP, jotka on määritelty vähäriskisiksi tyypeiksi (HPV-LR), eivät olleet saatavilla näiden analyysien testausajankohtana. Taustareaktiot määritettiin kaivoissa, joissa ei ollut antigeenia. Niiden absorbanssit vähennettiin vastaavista arvoista, jotka saatiin antigeenin läsnä ollessa. Kontrolliseerumit, joiden tiedetään olevan positiivisia ja negatiivisia, testattiin jokaiselta levyltä. Cutoff-tason laskemista varten, jonka yläpuolella Optiset tiheysarvot katsottiin positiivisiksi, jokaiseen levyyn sisällytettiin 10 VAKIOSEERUMIA säännöllisiltä verenluovuttajilta, joiden tiedetään olevan HPV-vasta-aineita negatiivisia. Keskiarvot ja keskihajonta laskettiin kullekin antigeenille erikseen, raja-arvo esitettiin kontrollinäytteen keskimääräisenä absorbanssina lisättynä 3 SD: llä.

näytteiden valmistus, PCR-analyysit, DNA-hybridisaatio ja HPV-tyypitys kuorittujen oraalisten solujen arvioimiseksi perustuivat aiemmin kuvattuun standardiprotokollaan . Jokaisessa PCR-reaktiossa oli alukkeita, joilla monistettiin-globin-geeni riittävän DNA: n ja solun DNA: n PCR-vahvistuksen riittävyyden varmistamiseksi. Kaikista oraalisista solunäytteistä löytyi globin-geeni. Kaksi prosenttia solunäytteistä eristetystä DNA: sta (tyypillisesti 50-200 ng) oli PCR-monistettua MY09-ja MY11-alukkeilla HPV: n havaitsemiseksi ja primerilla (hmb01), joka oli suunniteltu monistamaan HPV-51: tä tämän tyypin havaitsemisen parantamiseksi . PCR-valmisteesta tutkittiin ensin 400 nt: n HPV-monistetun nauhan esiintyminen etidiumbromidilla värjätyissä 1-prosenttisissa agaroosigeeleissä. Määräosa kaikkien niiden näytteiden PCR-tuotteesta, jotka olivat HPV-negatiivisia värjäyksen jälkeen, hybridisoitiin dot blot-menetelmällä merkittyjen koettimien kanssa HPV-DNA: n herkemmän havaitsemisen varmistamiseksi. Näytteet olivat positiivisia vasta sen jälkeen, kun membraaniristeytykseen oli tehty hemi-sisäkkäinen PCR-vahvistus MY09-ja GP5+ – alukkeilla . DNA-sekvensointia käytettiin HPV-tyyppien määrittämiseen kussakin HPV-positiivisessa näytteessä DNA-sekvensserin (Applied Biosystems-PE) avulla. Nukleotidisekvenssejä verrattiin GENBANK-sekvensseihin BLAST-ohjelman avulla .

2, 4. Tilastollisessa analyysissä

logistista regressiota käytettiin arvioimaan HPV-seropositiviteettia (Ors) ja 95%: n luottamusväliä (CIs) äidin ja vastasyntyneen ominaisuuksiin liittyvien HPV-seropositiviteettien osalta, kun otetaan huomioon seksikumppanien lukumäärä ja äidin aiempi HPV: hen liittyvä sairaus. Concordancea tutkittiin Mcnemarin paritestillä 2 by 2-taulukoissa, joissa käytettiin äidin ja vastasyntyneen VLP-ja HPV-DNA-tuloksia. Kappa-tilastoa käytettiin äidin ja vastasyntyneen seeruminäytteiden välisen HPV-positiivisuuden mittaamiseen. Tilastollinen merkitsevyys todettiin klo .05 ja kaikki testit olivat 2-puolisia. Kaikki analyysit tehtiin SAS: n tilastopakettia käyttäen .

3. Tulokset

taulukossa 1 esitetään HPV DNA: n demografiset ominaisuudet ja riskitekijät 333 terveellä raskaana olevalla naisella, joilla on positiivinen HPV-tyyppi kohdunkaulassa ja/tai suun limakalvolla. Keski-ikä synnytyksessä oli 29 (vaihteluväli: 18-44 vuotta), 16% oli nonwhite/nonHispanic rotuja ja 77% oli suurempi kuin lukion koulutus. Yli kolme neljäsosaa oli ollut sukupuoliyhteydessä ennen 21 vuoden ikää, kahdella kolmasosalla oli ollut vähintään 3 kumppania ennen nykyistä raskautta, yli puolella oli ollut kaksi tai vähemmän aikaisempaa raskautta ja suurin osa oli käyttänyt ehkäisytabletteja. Yli 25 prosentilla naisista oli ollut HPV: n aiheuttama leesio ja viidellä oli ollut histologisesti vahvistettu kohdunkaulan syöpä. Suurin osa vastasyntyneistä oli uroksia (58%), 39.raskausviikolla syntyneitä (67%) ja emättimen kautta syntyneitä (89%).

taulukossa 1 esitetyt riskitekijät perustuvat HPV DNA: han, koska se viittaa nykyiseen infektioon eikä HPV VLP: hen, jotka edustavat sekä aiempaa että nykyistä infektiota. Kun oli otettu huomioon partnerien lukumäärä ja aiempi HPV: hen liittyvä sairaus äideillä, nuoremmalla iällä, alhaisemmalla koulutuksella, suuremmalla partnerimäärällä, tupakoinnilla, kohdunkaulan dysplasialla ja kohdunkaulan syövällä oli yhteys äidin HPV DNA: n suurentuneeseen riskiin. Vastasyntyneen HPV-DNA-positiivisuus ei liittynyt sukupuoleen, ruokintatapaan, synnytystapaan eikä raskausikään (tietoja ei näy). 333 naisen joukossa oli 295 (87%) vaginalähetystä ja 38 (13%) keisarinleikkausta. 99 DNA-positiivisesta äidistä myös emättimen () synnytysten osuus oli 87% ja Keisarinleikkauksen () osuus 13%. HPV-DNA-lähetyksessä vain 3 (1%) 86: sta emätinluovutuksesta oli yhtäpitäviä eikä yksikään 13: sta DNA-positiivisesta keisarinleikkauksesta (-arvo). Serologisessa lähetyksessä 35% (30 / 86) emättimen synnytyksistä ja 38% (5 / 13) Keisarinleikkauksista oli yhtäpitäviä. Kun HPV-tauti oli todettu, emättimen ja Keisarinleikkauksen synnytykset olivat 1, 1 (0, 1–23).1) DNA–transmissiolle ja 0,9 (0,3-3,0) serologiselle transmissiolle. Seropositiivisuuden ja anti-HPV VLP: n (HPV-16, 18, 31, 33) ja HPV-HR-DNA: n riskin välillä ei ollut merkittäviä yhteyksiä näiden samojen neljän HPV-tyypin välillä (tietoa ei ole osoitettu).

HPV: n esiintymistiheys ja tyypit äideillä ja vastasyntyneillä on esitetty taulukossa 2. HPV DNA-testi osoitti, että äideistä 30% oli HPV-DNA-positiivisia: 28% kohdunkaulassa ja 3% suun limakalvolla; ja 22% äideistä oli HPV-HR-tyyppiä. Useita eri tyyppejä havaittiin 13,5%: lla (), vain kohdunkaulalla. Äitien kaksi yleisintä HPV-HR-tyyppiä olivat HPV-16 (33%) ja HPV-31 (29%), Ja nämä tyypit olivat yleisempiä sekä kohdunkaulan että suun limakalvoilla. Mukana harvinaisempia HPV-HR-DNA-tyyppejä 18, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, ja 70. HPV-16: n, 18: n, 31: n ja 33: n DNA: n yleisyys äideillä oli 16%. HPV-LR DNA: n yleisyys äideillä oli 8% ja yleisimmät LR-tyypit olivat HPV-53 (19%), HPV-61 (14%) ja HPV-83 (14%); muita harvemmin havaittavia tyyppejä olivat HPV-6, 11, 54, 69, 84, ja useita nimettömiä tyyppejä. Taulukossa on esitetty myös nykyisissä HPV-rokotteissa esiintyvien HPV-6, 11, 16, 18-tyyppien esiintymistiheys. Äidin ja vastasyntyneen tiedot osoittivat, että vain noin kolmannes heidän HPV+ DNA-infektioistaan sisälsi nämä neljä rokotetyyppiä. HPV DNA: n esiintyvyys vastasyntyneillä oli 1, 5% (Taulukko 2), eikä näytteiden keräysajassa ollut merkitsevää eroa vastasyntyneiden HPV+: n ja HPV: n välillä: 40 tuntia. vs. 41,5 tuntia (). Suun kautta otetuissa näytteissä todettiin HPV-DNA: ta kolmelta vastasyntyneeltä: 2 HPV-HR-tyyppiä (HPV-16 ja 51) ja 1 HPV-LR-tyyppi (HPV-61). Myös kaksi vastasyntynyttä HPV-LR vulvar-näytettä oli HPV-61-positiivisia, kun taas yksikään ympärileikkauskudosnäyte ei ollut positiivinen. Vastasyntyneiden HPV-DNA: sta ei löytynyt useita infektioita.

Seropositiivisuusaste VLP 16: lla, 18: lla, 31: llä ja 33: lla oli 32% äideillä ja 31% vastasyntyneillä. Esiintyvyys oli sama äidillä ja lapsella kussakin testatussa VLP-tyypissä (Taulukko 2). Seropositiivisista äideistä 58 prosentilla todettiin yksi infektio ja 42 prosentilla useita infektioita. Imeväisistä 44% oli seropositiivisia useille eri tyypeille. Äideistä 13% oli HPV DNA+/VLP+, 17% DNA+/VLP−, 20% DNA−/VLP+ ja 50% DNA−/VLP−. DNA+ / VLP+ – äideillä tyyppispesifinen konkordanssi vaihteli välillä 25-50%, joten HPV-16: n, 18: n, 31: n tai 33: n DNA+: n suuri osuus (50-74%) oli tyyppispesifistä seronegatiivista. Yksikään lapsen DNA+ – tyypeistä ei sopinut VLP-vasta-ainetyypeihinsä.

HPV-näytteiden keskimääräinen keräysväli kolmannen raskauskolmanneksen ja synnytyksen välillä oli 71, 4 päivää. Näytteiden keräysjakson ja sitä seuranneen HPV-tartuntariskin välillä ei ollut merkittävää yhteyttä. Serologian perusteella HPV: n seronegatiivisen ja HPV: n seropositiivisen tarttumisen välit olivat keskimäärin 74 päivää ja 60 päivää (mukautettu arvo ). DNA-siirron perusteella HPV DNA-negatiivisten ja HPV DNA-positiivisten tartuntojen keskimääräiset välit olivat 63 päivää ja HPV DNA-positiivisten 49 päivää (mukautettu arvo ). Keskimääräinen intervalliaika (sekä serologian että DNA: n perusteella) ei ollut merkitsevästi yhteydessä siirtonopeuteen.

seuraavaksi tutkimme äidin ja vastasyntyneen näytteiden vastaavuutta anti-HPV VLPs: n suhteen (Taulukko 3). There was a high concordance (93%) and low discordance rate between maternal and newborn antibodies () and high agreement in HPV seropositivity (, 0.78–0.90). Type specific concordance rates were between 96%–97%.

HPV DNA+– vastaavuus äitien ja vastasyntyneiden välillä oli 71% (), mikä johtui enimmäkseen HPV-löydöksistä molemmissa ryhmissä (Taulukko 4). Jos äidillä oli HPV+, lapsen riski oli suurentunut (OR3, 6, CI: 0, 6–22.0) mutta positiivisten vastasyntyneiden vähäinen määrä johti laajaan CIs: ään. HPV+– äideistä 30%: lla oli HPV+ – lapsia 3%: lla (), kun taas HPV-äideistä 0, 8%: lla (). Vaikka äiti / vauva-pareja oli kolme, jotka olivat molemmat HPV+: ia, HPV-tyyppispesifistä vastaavuutta esiintyi vain yhdessä tapauksessa, HPV-51: n osalta äidin kohdunkaulassa ja vastasyntyneen suun limakalvolla. Kaksi muuta HPV + äiti / vauva-paria olivat HPV-39/HPV-61 ja HPV-99 / HPV-61. Kahdella HPV+-lapsella, joilla oli HPV-Äiti, havaittiin HPV-16 ja HPV-61. Vain yhdellä viidestä DNA+ – vastasyntyneestä oli nykyisten HPV-rokotteiden sisältämä tyyppi (HPV-16). Näin löydökset poikkesivat merkittävästi serologisista löydöksistä, jotka olivat lähinnä äidin löydöksiä, kun taas DNA-löydökset edustivat sekä äidin että lapsen nykyistä infektiota.

4. Keskustelu

tässä laajassa epidemiologisessa tutkimuksessa arvioitiin HPV: n vastaavuutta äitien ja vastasyntyneiden välillä tarkastelemalla virusten esiintymistiheyttä ja tyyppejä sekä seerumissa että sytologiassa ja tunnistettiin vertikaalisen tartunnan riskitekijöitä. Aiemmissa tutkimuksissa , mukaan lukien meidän , on arvioitu HPV-vertikaalista tarttumista tutkimalla HPV-DNA-positiivisuuden yleisyyttä äideillä ja vastasyntyneillä, ja harvemmin tutkimuksissa, joissa on riittävästi DNA: ta suun/sukuelinten näytteistä, on määritetty HPV-tyypit ja tyyppispesifinen vastaavuus äidin ja vastasyntyneen välillä. Aiemmissa tutkimuksissa havaitsimme, että HPV-DNA: n esiintyvyys äidillä oraalisista/genitaalinäytteistä oli 31%, Kun se oli 2% hänen lapsillaan samansuuruinen tässä tutkimuksessa, joka perustui toiseen tutkimusryhmään. Vaikka HPV-16, 18, 31, 33: n seropositiivisuusluvut olivat tässä analyysissä samanlaiset kuin äidin DNA+-luvut yhteensä, 31-32%, vain puolella HPV DNA+ – äideistä havaittiin näitä samoja neljää HPV-serologista korkean riskin tyyppiä; ja yksittäinen HPV-16 DNA+ – lapsi oli HPV-seronegatiivinen. Tämän havainnon kannalta olennaista on se, että synnytystyypin ja pystysuuntaisen lähetyksen nopeuden välillä ei ollut yhteyttä; näin ollen emättimen kautta tapahtuva synnytys ei näytä välittävän suurempaa HPV-riskiä äidiltä vastasyntyneelle, vaikka HPV-tyypillä olisikin vastaavuus.

HPV-serologisen vastaavuuden analyysejä äideillä ja vastasyntyneillä ei ole aiemmin tehty pääasiassa siksi, että äidit tuottavat vastasyntyneille immunologisia vasta-aineita ensimmäisten 3-6 elinkuukauden aikana ja HPV-statuksessa tai-tyypeissä on todennäköisesti vain vähän epäsuhtaa äidin ja vastasyntyneen välillä. Tämä oli itse asiassa tulos muutamaa poikkeusta lukuun ottamatta, todennäköisesti johtuen joko äidin viruspuhdistumasta, kun hän testasi seronegatiivista ja hänen vastasyntyneellä testattiin seropositiivista, tai kun imeväisillä ei ollut vielä riittävästi vasta-ainetasoa äideiltä, jotka olivat äskettäin saaneet HPV-infektion ja testanneet seropositiivista. Näin ollen tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa on validoitu sikiön äidin IgG: n hankinta.

koska äidin anti-HPV-serologisten löydösten vertailu ei anna pätevää kuvaa infektion tarttumisesta imeväisiin, kliininen painopiste rajoittuu exfoliated cells-solujen DNA-tyyppien vastaavuuteen. Tällä HPV-detektiolähteellä on se etu, että se mittaa yksilön nykyisen infektion toisin kuin serologiset merkkiaineet. Tukee meidän entinen ja nykyinen tutkimus, ja ne muut suuret () äidin/vastasyntyneen näytteet , pystysuora HPV DNA havaittu sukuelinten ja suun solut on harvinaista, 5%. Pienestä esiintyvyydestä huolimatta havaitsimme, että vertikaalisen infektion riski oli suurentunut, jos äidillä todettiin HPV ennen synnytystä tai hänellä oli HPV: hen liittyvä leesio ennen synnytystä (, 1,8-4,0). Äideillä, joilla oli aiemmin ollut HPV: hen liittyvä sairaus, tartuntojen määrä oli 47% verrattuna 23%: iin naisilla, joilla ei ollut aikaisemmin ollut HPV: tä (). Kuitenkin vain yksi viidestä vastasyntyneestä HPV + todettiin HPV – rokotteella (HPV-16). Lisäksi tässä tutkimuksessa vastasyntyneiden sukupuolielimet olivat yhtä todennäköisesti infektoituneet kuin suun limakalvot; näin ollen huoli siitä, että HPV: n pystysuora välittyminen vaikuttaa ensisijaisesti suun limakalvoon (ja siten kurkunpään papillomatoosin mahdollisuus), ei vastaa suurempaa huolta sukupuolielinten limakalvoille tarttumisesta. Nuorten ja nuorten aikuisten sukupuolielinten dysplasian ja syövän riski vertikaalisen transmission perusteella voi olla merkittävä, kuten HPV: hen liittyvän suun papillomatoosin kohdalla.

vaikka toiset viittaavat siihen , että pystysuuntaisen transmission tiheys on paljon suurempi, nämä löydökset johtuvat todennäköisimmin pienistä otoskooista, jotka aiheuttavat epävakaita frekvenssejä, ja inokulaatiosta eikä infektiosta, joka saadaan heti syntymän jälkeen otetuista näytteistä, erityisesti nenänielun aspiraateista, tai PCR-kontaminaatiosta. Valmistimme ja ylläpidimme kerättyjä näytteitä ja suoritimme PCR-valmistuksen erillisessä rakennuksessa, jossa PCR-määritys tehtiin kontaminaation vähentämiseksi. Lisäksi selvitimme yleisimmin havaitut HPV-tyypit sekvensoimalla ja varmistimme, että mitään yhtä varianttia ei esiintynyt kovin usein ja että äidin/vauvan muunnos oli sama.

olemme yksi harvoista, jotka ovat tutkineet HPV DNA-TYYPPISPESIFISTÄ äidin / vastasyntyneen vastaavuutta suuressa potilasjoukossa . HPV-tartunnan saaneista äiti/vauva-pareista löysimme alhaisen tyyppispesifisen vastaavuuden, 17% (1/6), 574 äiti/vauva-paria käsittäneessä tutkimuksessa ja 20% () tässä analyysissä, joissa molemmissa käytettiin DNA-sekvensointia useiden eri tyyppien tunnistamiseen. Sen sijaan Tseng et al , havaittiin 100% HPV-16/18 vastaavuus suun/sukuelinten näytteissä 301 äiti/vauva paria (27/27) samoin kuin Tenti (11/11: 4 HPV-16/18, 7 muuta määrittelemätöntä tyyppiä täsmäsi), mutta jälkimmäinen tutkimustulos perustui vastasyntyneen nenänielun aspiraatit otettu syntymän ja todennäköisesti heijastaa äidin kontaminaatiota vastasyntyneelle. Nämä kaksi tutkimusta rajoittivat arvioinnin HPV-16: een ja -18: aan, joiden osuus oli vain puolet havaituista HPV-DNA-tyypeistä. Näin ollen vertikaalisten lähetysten tiheyttä tyyppikohtaisessa vastaavuudessa on tutkittava tarkemmin.

oli yllättävää, että yleisimpiä suun limakalvolla raportoituja HPV-DNA-tyyppejä, HPV-16, 18, 31 ja 33, jotka ovat yleisimpiä kohdunkaulassa , ei ollut tyyppispesifistä vastaavuutta saman yksilön, äidin tai vastasyntyneen VLP-tyyppeihin. Havaitsimme, että 20% DNA-negatiivisista äideistä oli VLP-seropositiivisia jollekin neljästä HPV-tyypistä. Mahdolliset syyt tähän epäsopivaan löydökseen voivat johtua riittämättömästä HPV-kopionumerosta infektion toteamiseksi (piilevä infektio), infektion puhdistumasta ennen HPV-leesion hoitoa, joka on saattanut poistaa vaurion infektion yhteydessä, tai immuunivasteen puutteesta. Useissa terveillä nuorilla naisilla tehdyissä laajoissa HPV-infektiotutkimuksissa on todettu vastaavanlaiset DNA-ja VLP-seroprevalenssit nuorilla naisilla kuin meillä matalan riskin raskaana olevilla naisilla . Mielenkiintoista oli, että suuri osa naisista (17%) oli DNA-positiivisia HPV-16: lle, 18: lle, 31: lle tai 33: lle, mutta heillä ei ollut Anti-VLP-vasta-aineita näille tietyille tyypeille. Nämä infektiot voivat liittyä kyvyttömyys yksilön asentaa vasta-ainevaste, riittämätön aika äskettäin infektio tuottaa immuunivasteen, tai alhainen viruksen replikaatio, joka ei tuota havaittavissa vasta-ainevaste, löydös raportoitu Nonnenmacher ja Schiller samoin .

tämän tutkimuksen vahvuuksiin kuului kyky arvioida DNA: n ja serologisten HPV-tulosten tyyppispesifistä vastaavuutta äitien ja vastasyntyneiden välillä. Verrattuna muihin tutkimuksiin, joissa testattiin alle kuusi HPV DNA-tyyppiä, tutkimuksemme sekvensoi HPV DNA: n ja testasi siten kaikkia tyyppejä. Johtopäätös on kuitenkin edelleen, että DNA: n vastaavuus ja siten vertikaalinen transmissio on vähäistä äidin/vastasyntyneen suun ja sukuelinten välillä. Tämän tutkimuksen suuri otoskoko mahdollisti HPV-positiivisuuden vastaavuuden tutkimisen äideillä ja heidän vastasyntyneillä. Koko mahdollisti myös vakaan esiintyvyyden arvioinnin lisäksi HPV-infektion riskitekijöiden tutkimisen vastasyntyneillä mahdollisena menetelmänä sellaisten imeväisten tunnistamiseksi, joilla on suuri riski saada tämä virusinfektio. Äidin/vastasyntyneen alhaisen HPV-DNA-positiivisen vastaavuuden perusteella tämä viittaa siihen, että ennaltaehkäisevä HPV-rokotus perhesuunnittelun aikana ennen raskautta ei todennäköisesti ole tehokas estämään vertikaalista tarttumista. Vielä tärkeämpää on, että tulokset viittaavat siihen, että koska HPV: n vertical transmission on alhainen, ehdotus siitä, että naiset rokotetaan ennen raskautta, ei todennäköisesti ole tehokas.

kuittaus

tätä tutkimusta tukivat nih NIDCR R01 DE11979 (EMS, LMR, THH, LPT), NIDCR R01 DE13110 (EMS, LMR, THH, LPT) ja Veterans Affairs Merit Review Funds (LPT, THH).