Latuda

haittavaikutukset

seuraavia haittavaikutuksia käsitellään tarkemmin pakkausmerkintöjen muissa kohdissa:

• lisääntynyt kuolleisuus iäkkäillä Dementiaperäistä psykoosia sairastavilla potilailla
• itsemurha-ajatuksia ja-käyttäytymistä
• aivoverenkiertohäiriöt, mukaan lukien aivohalvaus, iäkkäillä Dementiaperäistä psykoosia sairastavilla potilailla
• maligni neuroleptioireyhtymä
• tardiivi Dyskinesia
• metaboliset muutokset

hyperprolaktinemia

• Leukopenia, Neutropenia ja agranulosytoosi

ortostaattinen hypotensio ja pyörtyminen

• kaatumiset
• kouristuskohtaukset
• kognitiivisen ja motorisen heikkenemisen mahdollisuus
• ruumiinlämpö Dysregulaatio
• Manian/hypomanian
• dysfagian
• neurologiset haittavaikutukset Parkinsonin tautia tai Lewyn kappale-dementiaa sairastavilla potilailla

.

kliiniset tutkimukset

koska kliinisiä tutkimuksia tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, jonkin lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa todettuihin haittavaikutusten esiintymistiheyksiin, eivätkä ne välttämättä heijasta kliinisessä käytännössä havaittuja esiintymistiheyksiä.

Aikuiset

alla oleva tieto on johdettu latudaa koskevasta integroidusta kliinisestä tutkimustietokannasta, johon kuului 3799 aikuista potilasta, jotka saivat yhtä tai useampaa LATUDA-annosta skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Tämä kokemus vastaa 1250,9 potilasvuoden kokonaiskokemusta. Yhteensä 1106 LATUDA-hoitoa saaneella potilaalla altistus oli vähintään 24 viikkoa ja 371 LATUDA-hoitoa saaneella potilaalla vähintään 52 viikkoa.

haittatapahtumat tutkimushoidolle altistuksen aikana saatiin yleisillä tutkimuksilla ja vapaaehtoisesti raportoiduilla haittavaikutuksilla sekä fysikaalisilla tutkimuksilla, elintoiminnoilla, ECGs: llä, painolla ja laboratoriotutkimuksilla. Kliiniset tutkijat kirjasivat haittavaikutuksia käyttäen omaa terminologiaansa. Jotta saataisiin mielekäs arvio haittatapahtumien osuudesta, tapahtumat ryhmiteltiin standardoituihin kategorioihin MedDRA-terminologiaa käyttäen.

skitsofrenia

seuraavat löydökset perustuvat lyhytaikaisiin, plasebokontrolloituihin skitsofreniaa käsitteleviin aikuisten esitutkimuksiin, joissa LATUDAA annettiin 20-160 mg: n vuorokausiannoksina (n=1508).

yleisesti havaitut haittavaikutukset:

yleisimmät haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥ 5% ja vähintään kaksinkertainen lumelääkkeeseen verrattuna) LATUDAA saaneilla potilailla olivat uneliaisuus, akatisia, ekstrapyramidaalioireet ja pahoinvointi.

hoidon keskeyttämiseen liittyvät haittavaikutukset:

yhteensä 9.5% (143 / 1508) LATUDA-hoitoa saaneista potilaista ja 9, 3% (66 / 708) lumelääkettä saaneista potilaista keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi. Latuda-hoitoa saaneilla potilailla ei esiintynyt hoidon keskeyttämiseen liittyviä haittavaikutuksia, joita oli vähintään 2% ja vähintään kaksi kertaa enemmän kuin lumelääkkeellä.

haittavaikutuksia esiintyi vähintään 2%: lla LATUDA-hoitoa saaneista potilaista:

Latudan käyttöön liittyvät haittavaikutukset (ilmaantuvuus 2% tai suurempi, pyöristettynä lähimpään prosenttiin ja LATUDAN ilmaantuvuus suurempi kuin lumelääkkeellä), jotka ilmenivät akuuttihoidon aikana (enintään 6 viikkoa skitsofreniapotilailla), on esitetty taulukossa 17.

taulukko 17: Aikuisilla tehdyissä lyhytkestoisissa Skitsofreniatutkimuksissa 2%: lla tai useammalla Latuda-hoitoa saaneista potilaista esiintyi haittavaikutuksia useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla

	niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka raportoivat reaktion
	Latuda
elinjärjestelmä tai elinjärjestelmä	lumelääke (n=708) (%)	20mg/vrk (n=71) (%)	40mg/day (N=487) (%)	80 mg/day (N=538) (%)	120 mg/day (N=291) (%)	160 mg/day (N=121) (%)	AllLATUDA (N=1508) (%)
Gastrointestinal Disorders
Nausea	5	11	10	9	13	7	10
Vomiting	6	7	6	9	9	7	8
Dyspepsia	5	11	6	5	8	6	6
Salivary Hypersecretion	<1	1	1	2	4	2	2
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Back Pain	2	0	4	3	4	0	3
Nervous System Disorders
Somnolence*	7	15	16	15	26	8	17
Akathisia	3	6	11	12	22	7	13
Extrapyramidal Disorder**	6	6	11	12	22	13	14
Dizziness	2	6	4	4	5	6	4
Psychiatric Disorders
Insomnia	8	8	10	11	9	7	10
Agitation	4	10	7	3	6	5	5
Anxiety	4	3	6	4	7	3	5
Restlessness	1	1	3	1	3	2	2
Note: Figures rounded to the nearest integer * Somnolence includes adverse event terms: hypersomnia, hypersomnolence, sedation, and somnolence ** Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesia, ratasjäykkyys, kuolaaminen, dystonia, ekstrapyramidaalihäiriö, hypokinesia, lihasjäykkyys, silmäkriisi, oromandibulaarinen dystonia, parkinsonismi, psykomotorinen jälkeenjääneisyys, kielispasmi, tortikollis, vapina ja trismus

skitsofreniatutkimuksissa

akatisia ja ekstrapyramidaalioireet olivat annosriippuvaisia. Akatisian esiintymistiheys lisääntyi annoksen ollessa enintään 120 mg/vrk (5, 6% 20 mg: n LATUDALLA, 10, 7% 40 mg: n LATUDALLA, 12, 3% 80 mg: n LATUDALLA ja 22, 0% 120 mg: n LATUDALLA). Akatisiaa ilmoitti 7, 4% (9/121) potilaista, jotka saivat 160 mg / vrk. Akatisiaa esiintyi 3, 0%: lla lumelääkettä saaneista koehenkilöistä. Ekstrapyramidaalioireiden esiintymistiheys lisääntyi, kun annos oli enintään 120 mg/vrk (5, 6% 20 mg LATUDALLA, 11, 5% 40 mg LATUDALLA, 11, 9% 80 mg latudalla ja 22, 0% 120 mg LATUDALLA).

kaksisuuntainen masennus (monoterapia)

seuraavat havainnot perustuvat aikuisten lyhytaikaiseen, lumekontrolloituun kaksisuuntaisen masennuksen esitutkimukseen, jossa LATUDAA annettiin 20-120 mg: n vuorokausiannoksina (n=331).

yleisesti havaitut haittavaikutukset:

latudaa saaneiden potilaiden yleisimmät haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥5% kummassakin annosryhmässä ja vähintään kaksinkertainen lumelääkkeeseen verrattuna) olivat akatisia, ekstrapyramidaalioireet, uneliaisuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja ahdistuneisuus.

hoidon keskeyttämiseen liittyvät haittavaikutukset:

yhteensä 6, 0% (20 / 331) LATUDA-hoitoa saaneista potilaista ja 5, 4% (9 / 168) lumelääkettä saaneista potilaista keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi. Latuda-hoitoa saaneilla potilailla ei esiintynyt hoidon keskeyttämiseen liittyviä haittavaikutuksia, joita oli vähintään 2% ja vähintään kaksi kertaa enemmän kuin lumelääkkeellä.

haittavaikutukset, joita esiintyi vähintään 2%: lla LATUDA-hoitoa saaneista potilaista:

latudan käyttöön liittyvät haittavaikutukset (ilmaantuvuus 2% tai suurempi, pyöristettynä lähimpään prosenttiin ja LATUDAN ilmaantuvuus suurempi kuin lumelääkkeellä), jotka esiintyivät akuuttihoidon aikana (enintään 6 viikkoa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla), on esitetty taulukossa 18.

Taulukko 18: Haittavaikutukset 2%: lla tai useammalla LATUDA-hoitoa saaneista potilaista ja niitä esiintyi useammin kuin lumelääkettä saaneilla aikuisilla tehdyssä lyhytkestoisessa Monoterapiatutkimuksessa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla

elinjärjestelmä tai elinjärjestelmä Dictionary-johdettu termi	niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka raportoivat reaktion
	plasebo (n=168) (%)	Latuda 20-60 mg/vrk (n=164) (%)	LATUDA 80-120 mg/day (N=167) (%)	All LATUDA (N=331) (%)
Gastrointestinal Disorders
Nausea	8	10	17	14
Vomiting	2	2	6	4
Diarrhea	2	5	3	4
Dry Mouth	4	6	4	5
Infections and Infestations
Nasopharyngitis	1	4	4	4
Influenza	1	<1	2	2
Urinary Tract Infection	<1	2	1	2
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Back Pain	<1	3	<1	2
Nervous System Disorders
Extrapyramidal Symptoms*	2	5	9	7
Akathisia	2	8	11	9
Somnolence**	7	7	14	11
Psychiatric Disorders
Anxiety	1	4	5	4
Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesia, ratasjäykkyys, kuolaaminen, dystonia, ekstrapyramidaalihäiriö, poikkeava glabellar refleksi, hypokinesia, lihasjäykkyys, okulaarikriisi, oromandibulaarinen dystonia, parkinsonismi, psykomotorinen jälkeenjääneisyys, kielispasmi, tortikollis, vapina ja trismus ** uneliaisuus sisältää haittatermit: liikaeritys, liikaeritys, sedaatio ja uneliaisuus

annosriippuvaiset haittavaikutukset monoterapiatutkimuksessa:

aikuisten lyhytaikaisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa (jossa Latuda-annosalueet olivat pienempiä ja suurempia) haittavaikutuksia, joita esiintyi yli 5%: lla LATUDAA saaneista potilaista missä tahansa annosryhmässä ja enemmän kuin lumelääkettä saaneista potilaista, olivat pahoinvointi (10, 4%, 17, 4%), uneliaisuus (7, 3%, 13, 8%), akatisia (7, 9%, 10, 8%) ja ekstrapyramidaalioireet (4, 9%, 9, 0%) latudalle 20-60 mg/vrk ja latudalle 80-120 mg/vrk.

kaksisuuntainen mielialahäiriö

lisälääkkeenä litium-tai Valproaatilla

seuraavat löydökset perustuvat kahteen aikuisten lyhytaikaiseen lumekontrolloituun kaksisuuntaisen mielialahäiriön premarketointitutkimukseen, joissa LATUDAA annettiin 20-120 mg: n vuorokausiannoksina litiumin tai valproaatin lisähoitona (n=360).

yleisesti havaitut haittavaikutukset:

yleisimmät haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥5% ja vähintään kaksinkertainen lumelääkkeeseen verrattuna) latudaa saaneilla potilailla olivat akatisia ja uneliaisuus.

hoidon keskeyttämiseen liittyvät haittavaikutukset:

yhteensä 5, 8% (21 / 360) LATUDA-hoitoa saaneista potilaista ja 4, 8% (16 / 334) lumelääkettä saaneista potilaista keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi. Latuda-hoitoa saaneilla potilailla ei esiintynyt hoidon keskeyttämiseen liittyviä haittavaikutuksia, joita oli vähintään 2% ja vähintään kaksi kertaa enemmän kuin lumelääkkeellä.

haittavaikutuksia esiintyi vähintään 2%: lla LATUDA-hoitoa saaneista potilaista:

Latudan käyttöön liittyvät haittavaikutukset (ilmaantuvuus 2% tai suurempi, pyöristettynä lähimpään prosenttiin ja LATUDAN ilmaantuvuus suurempi kuin lumelääkkeellä), joita esiintyi akuuttihoidon aikana (enintään 6 viikkoa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla) on esitetty taulukossa 19.

taulukko 19: Haittavaikutukset 2%: lla tai useammalla LATUDA-hoitoa saaneista potilaista ja niitä esiintyi useammin kuin lumelääkettä saaneilla aikuisilla tehdyissä lyhytkestoisissa kaksisuuntaisen masennuksen Liitännäistutkimuksissa

elinjärjestelmä tai Elinryhmä dictionary-derived term	prosent of patients Reporting reaction
	plasebo (n=334) (%)	Latuda 20-120 mg/vrk (n=360) (%)
Gastrointestinal Disorders
Nausea	10	14
Vomiting	1	4
General Disorders
Fatigue	1	3
Infections and Infestations
Nasopharyngitis	2	4
Investigations
Weight Increased	<1	3
Metabolism and Nutrition Disorders
Increased Appetite	1	3
Nervous System Disorders
Extrapyramidal Symptoms*	9	14
Somnolence**	5	11
Akathisia	5	11
Psychiatric Disorders
Restlessness	<1	4
Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesia, ratasjäykkyys, kuolaaminen, dystonia, ekstrapyramidaalioireet, poikkeava glabellar refleksi, hypokinesia, lihasjäykkyys, okulaarikriisi, oromandibulaarinen dystonia, parkinsonismi, psykomotorinen jälkeenjääneisyys, kielispasmi, tortikollis, vapina ja trismus * * uneliaisuus sisältää haittavaikutustermit: hypersomnia, hypersomnolenssi, sedaatio ja uneliaisuus

nuoret

80 mg (n=104).

yleisesti havaitut haittavaikutukset:

LATUDAA saaneilla nuorilla (13-17-vuotiailla) potilailla yleisimmät haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥5% ja vähintään kaksinkertainen lumelääkkeeseen verrattuna) olivat uneliaisuus, pahoinvointi, akatisia, ekstrapyramidaalioireet (ei akatisia, vain 40 mg), oksentelu ja rinorrea / riniitti (vain 80 mg).

haittavaikutukset, jotka liittyivät hoidon keskeyttämiseen:

haittavaikutusten vuoksi keskeyttäneitä potilaita oli LATUDA-hoitoa saaneilla nuorilla (13-17-vuotiailla) 4% ja lumelääkettä saaneilla nuorilla (8%).

haittavaikutukset, joita esiintyi vähintään 2%: lla LATUDA-hoitoa saaneista potilaista:

latudan käyttöön liittyvät haittavaikutukset (ilmaantuvuus 2% tai suurempi, pyöristettynä lähimpään prosenttiin ja LATUDAN ilmaantuvuus suurempi kuin lumelääkkeellä), joita esiintyi akuuttihoidon aikana (enintään 6 viikkoa nuorilla skitsofreniapotilailla), on esitetty taulukossa 20.

taulukko 20: Nuorilla tehdyssä lyhytkestoisessa Skitsofreniatutkimuksessa 2%: lla tai useammalla Latuda-hoitoa saaneista potilaista esiintyi haittavaikutuksia useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla

elinjärjestelmä tai elinjärjestelmä sanakirjasta johdettu termi	niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka raportoivat reaktion
	plasebo (n=112)	Latuda 40 mg/vrk (n=110)	Latuda 80 mg/vrk (n=104)	All LATUDA (N=214)
Gastrointestinal Disorders
Nausea	3	13	14	14
Vomiting	2	8	6	8
Diarrhea	1	3	5	4
Dry Mouth	0	2	3	2
Infections and Infestations
Viral Infection**	6	11	10	10
Rhinitis***	2	<1	8	4
Oropharyngeal pain	0	<1	3	2
Tachycardia	0	0	3	1
Nervous System Disorders
Somnolence*	7	15	13	15
Akathisia	2	9	9	9
Dizziness	1	5	5	5
Note: Luvut pyöristettynä lähimpään kokonaislukuun * uneliaisuus sisältää haittatermit: hypersomnia, sedaatio ja uneliaisuus * * virusinfektio sisältää haittatermit: nasofaryngiitti, influenssa, virusinfektio, ylähengitystieinfektio * * * riniitti aiheuttaa haittavaikutustermejä: riniitti, allerginen nuha, rinorrea ja nenän tukkoisuus

ekstrapyramidaalioireet

skitsofrenia

Aikuiset

ilmoitettujen tapahtumien ilmaantuvuus ekstrapyramidaalioireisiin, akatisiaa ja levottomuutta lukuun ottamatta, liittyi 13, 5% verrattuna 5, 8%: iin lumelääkeryhmässä. Akatisian esiintyvyys LATUDA-hoitoa saaneilla potilailla oli 12, 9% ja lumelääkettä saaneilla 3, 0%. EPS: n ilmaantuvuus annoskohtaisesti on esitetty taulukossa 21.

taulukko 21: Incidence of EPS Compared to Placebo in Adult Schizophrenia Studies

Adverse Event Term	LATUDA
	Placebo (N=708) (%)	20 mg/day (N=71) (%)	40 mg/day (N=487) (%)	80 mg/day (N=538) (%)	120 mg/day (N=291 ) (%)	160 mg/day (N=121) (%)
All EPS events	9	10	21	23	39	20
All EPS events, excluding Akathisia/ Restlessness	6	6	11	12	22	13
Akathisia	3	6	11	12	22	7
Dystonia*	<1	0	4	5	7	2
Parkinsonism**	5	6	9	8	17	11
Restlessness	1	1	3	1	3	2
huomaa: luvut pyöristettynä lähimpään kokonaislukuun * Dystonia sisältää haittatapahtumatermit: dystonia, okulogyrinen kriisi, oromandibulaarinen dystonia, kielispasmi, torticollis ja trismus ** parkinsonismi sisältää haittatapahtumatermit: bradykinesia, rattaiden jäykkyys, kuolaaminen, ekstrapyramidaalihäiriö, hypokinesia, lihasjäykkyys, parkinsonismi, psykomotorinen jälkeenjääneisyys ja vapina

nuoret

nuorten skitsofreniaa koskevassa lyhytaikaisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa ekstrapyramidaalioireita, akatisiaan liittyviä tapahtumia lukuun ottamatta, oli Latuda-ryhmässä enemmän 40 mg: n (10%) ja 80 mg: n (7, 7%) ryhmässä kuin lumelääkeryhmässä (3, 6%), ja Latuda-ryhmässä akatisiaan liittyvien tapahtumien ilmaantuvuus oli 8, 9%: lla vs. 1.8% lumelääkkeellä hoidetuista potilaista. EPS: n ilmaantuvuus annoskohtaisesti on esitetty taulukossa 22.

taulukko 22: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adolescent Schizophrenia Study

Adverse Event Term		LATUDA
	Placebo (N=112) (%)	40 mg/day (N=110) (%)	80 mg/day (N=104) (%)
All EPS events	5	14	14
All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness	4	7	7
Akathisia	2	9	9
Parkinsonism**	<1	4	0
Dyskinesia	<1	<1	1
Dystonia*	0	<1	1
Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, trismus, okulogyrinen kriisi, oromandibulaarinen dystonia, kielen kouristus ja tortikollis ** parkinsonismi sisältää haittatermit: bradykinesia, kuolaaminen, ekstrapyramidaalihäiriö, poikkeava glabellarrefleksi, hypokinesia, parkinsonismi ja psykomotorinen jälkeenjääneisyys

kaksisuuntainen mielialahäiriö

monoterapia

aikuisten lyhytaikaisessa lumekontrolloidussa kaksisuuntaisen mielialahäiriön monoterapiatutkimuksessa Latuda-hoitoa saaneilla potilailla ilmoitettiin ekstrapyramidaalioireisiin liittyviä tapahtumia akatisiaa ja levottomuutta lukuun ottamatta 6.9% verrattuna 2, 4% lumelääkkeellä hoidettuihin potilaisiin. Akatisian esiintyvyys LATUDA-hoitoa saaneilla potilailla oli 9, 4% ja lumelääkettä saaneilla 2, 4%. EPS: n esiintyvyys annosryhmittäin on esitetty taulukossa 23.

taulukko 23: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study

Adverse Event Term	Placebo (N=168) (%)	LATUDA
		20 to 60 mg/day (N=164) (%)	80 to 120 mg/day (N=167) (%)
All EPS events	5	12	20
All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness	2	5	9
Akathisia	2	8	11
Dystonia*	0	0	2
Parkinsonism**	2	5	8
Restlessness	<1	0	3
Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinesia, ratasjäykkyys, kuolaaminen, ekstrapyramidaalihäiriö, epänormaali glabellar refleksi, hypokinesia, lihasjäykkyys, parkinsonismi, psykomotorinen jälkeenjääneisyys ja vapina

litiumin tai valproaatin liitännäishoito

aikuisella lyhytkasvuisella termi lumekontrolloiduissa kaksisuuntaisen mielialahäiriön liitännäishoitotutkimuksissa Latuda-hoitoa saaneilla potilailla ekstrapyramidaalioireiden esiintyvyys, akatisiaa ja levottomuutta lukuun ottamatta, oli 13, 9% verrattuna 8, 7%: iin lumelääkeryhmässä. Akatisian esiintyvyys LATUDA-hoitoa saaneilla potilailla oli 10, 8% verrattuna 4 potilaaseen.8% lumelääkkeellä hoidetuista potilaista. EPS: n esiintyvyys on esitetty taulukossa 24.

taulukko 24: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

Adverse Event Term	Placebo (N=334) (%)	LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) (%)
All EPS events	13	24
All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness	9	14
Akathisia	5	11
Dystonia*	<1	1
Parkinsonism**	8	13
Restlessness	<1	4
Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ’ ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinesia, hammaspyörän jäykkyys, kuolaaminen, ekstrapyramidaalihäiriö, epänormaali glabellar refleksi, hypokinesia, lihasjäykkyys, parkinsonismi, psykomotorinen jälkeenjääneisyys ja vapina

lyhytaikaisissa, lumekontrolloiduissa skitsofreniaa ja kaksisuuntaista depressiota koskevissa tutkimuksissa tiedot kerättiin objektiivisesti Simpsoneilla Angus Rating Scale (SAS) ekstrapyramidaalioireille (EPS), Barnes akatisia scale (Bas) akatisialle ja abnormal intentional Movement scale (aims) dyskinesioille.

skitsofrenia

Aikuiset

SAS -, BAS-ja AIM-arvojen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta oli LATUDALLA hoidetuilla potilailla verrattavissa lumelääkkeellä hoidettuihin potilaisiin lukuun ottamatta Barnes akatisia Scale-asteikkoa (Latuda 0, 1; lumelääke 0, 0). Niiden potilaiden osuus, jotka siirtyivät normaalista epänormaaliin, oli suurempi Latuda-hoitoa saaneilla potilailla lumelääkkeeseen verrattuna BAS-ryhmässä (LATUDA, 14, 4%; lumelääke, 7, 1%), SAS-ryhmässä (LATUDA, 5, 0%; lumelääke, 2, 3%) ja AIM-ryhmässä (LATUDA, 7, 4%; lumelääke, 5, 8%).

nuoret

nuorilla skitsofreniapotilailla SAS -, BAS-ja AIM-arvojen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta oli verrattavissa lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Niiden potilaiden osuus, jotka siirtyivät normaalista epänormaaliin, oli suurempi Latuda-hoitoa saaneilla potilailla lumelääkkeeseen verrattuna BAS-ryhmässä (LATUDA, 7, 0%; lumelääke, 1, 8%), SAS-ryhmässä (LATUDA, 8, 3%; lumelääke, 2, 7%) ja AIM-ryhmässä (LATUDA, 2, 8%; lumelääke, 0, 9%).

kaksisuuntainen mielialahäiriö

on-hoito

Latuda-hoitoa saaneiden aikuispotilaiden keskimääräinen muutos lähtötilanteesta SAS -, BAS-ja AIM-arvojen osalta oli verrattavissa lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Niiden potilaiden osuus, jotka siirtyivät normaalista epänormaaliin, oli suurempi Latuda-hoitoa saaneilla potilailla lumelääkkeeseen verrattuna BAS-ryhmässä (LATUDA 8, 4%; lumelääke 5, 6%), SAS-ryhmässä (LATUDA 3, 7%; lumelääke 1, 9%) ja AIM-ryhmässä (LATUDA 3, 4%; lumelääke 1, 2%).

litiumin tai valproaatin lisähoito

Latuda-hoitoa saaneiden aikuispotilaiden keskimääräinen muutos lähtötilanteesta SAS -, BAS-ja AIM-arvojen osalta oli verrattavissa lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Niiden potilaiden osuus, jotka siirtyivät normaalista epänormaaliin, oli suurempi Latuda-hoitoa saaneilla potilailla lumelääkkeeseen verrattuna BAS-ryhmässä (LATUDA 8, 7%; lumelääke 2, 1%), SAS-ryhmässä (LATUDA 2, 8%; lumelääke 2, 1%) ja AIM-ryhmässä (LATUDA 2, 8%; lumelääke 0, 6%).

Dystonia

luokkavaikutus

dystonian oireita, lihasryhmien pitkittyneitä epänormaaleja supistuksia voi esiintyä herkillä potilailla ensimmäisten hoitopäivien aikana. Dystonisia oireita ovat: kouristus niskalihasten, joskus etenee kireys kurkun, nielemisvaikeuksia, hengitysvaikeuksia, ja / tai ulkonema kielen. Vaikka näitä oireita voi esiintyä pieninä annoksina, ne esiintyvät useammin ja vakavammin voimakkaina ja suurempina annoksina ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeinä. Akuutin dystonian riski on kohonnut miehillä ja nuoremmilla ikäluokilla.

skitsofrenia

Aikuiset

plasebokontrolloiduissa lyhytaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa dystoniaa esiintyi 4, 2%: lla LATUDAA saaneista potilaista (0, 0% LATUDAA 20 mg, 3, 5% LATUDAA 40 mg, 4, 5% LATUDAA 80 mg, 6, 5% LATUDAA 120 mg ja 2, 5% LATUDAA 160 mg) verrattuna 0, 8%: iin lumelääkettä saaneista koehenkilöistä. Seitsemän koehenkilöä (0, 5%, 7/1508) keskeytti kliiniset tutkimukset dystonisten tapahtumien vuoksi – neljä sai LATUDAA 80 mg/vrk ja kolme sai LATUDAA 120 mg / vrk.

nuoret

nuorten skitsofreniatutkimuksessa dystoniaa esiintyi 1%: lla LATUDAA saaneista potilaista (1% 40 mg LATUDAA ja 1% 80 mg LATUDAA) ja 0%: lla lumelääkettä saaneista potilaista. Yksikään potilas ei keskeyttänyt kliinistä tutkimusta dystonisten tapahtumien vuoksi.

kaksisuuntainen mielialahäiriö

monoterapia

aikuisten lyhytaikaisessa, joustavalla annoksella tehdyssä lumekontrolloidussa monoterapiatutkimuksessa dystoniaa esiintyi 0, 9%: lla LATUDA-hoitoa saaneista koehenkilöistä (0, 0% ja 1.8% LATUDA 20-60 mg/vrk ja LATUDA 80-120 mg / vrk) verrattuna 0, 0%: iin lumelääkettä saaneista koehenkilöistä. Yksikään koehenkilö ei keskeyttänyt kliinistä tutkimusta dystonisten tapahtumien vuoksi.

litiumin tai valproaatin lisälääkkeenä

aikuisilla tehdyissä lyhytkestoisissa lumekontrolloiduissa kaksisuuntaisen masennuksen liitännäishoitotutkimuksissa dystoniaa esiintyi 1, 1%: lla LATUDA-hoitoa saaneista koehenkilöistä (20-120 mg) ja 0, 6%: lla lumelääkettä saaneista koehenkilöistä. Yksikään koehenkilö ei keskeyttänyt kliinistä tutkimusta dystonisten tapahtumien vuoksi.

muut haittavaikutukset, joita havaittiin Latuda-valmisteen markkinoilletuloa edeltäneessä arvioinnissa

on 2905 skitsofreniapotilaan tietokannassa luettelo aikuispotilaiden raportoimista haittavaikutuksista, jotka saivat latudaa toistuvina ≥ 20 mg: n annoksina kerran vuorokaudessa. Lueteltuja reaktioita ovat ne, joilla voi olla kliinistä merkitystä, sekä reaktiot, jotka ovat farmakologisesti tai muulla perusteella uskottavia lääkkeestä johtuvia. Taulukossa 16 lueteltuja reaktioita tai muualla LATUDA-merkinnässä esiintyviä reaktioita ei lasketa mukaan. Vaikka raportoidut reaktiot ilmenivät LATUDA-hoidon aikana, ne eivät välttämättä johtuneet Latuda-hoidosta.

reaktiot on luokiteltu elinryhmittäin ja lueteltu esiintymistiheyden mukaan alenevassa järjestyksessä seuraavien määritelmien mukaisesti: ne, joita esiintyy vähintään 1 / 100 potilaalla (usein) (vain ne, joita ei ole jo lueteltu lumelääkekontrolloitujen tutkimusten taulukoiduissa tuloksissa); ne, joita esiintyy 1 / 100-1 / 1000 potilaalla (harvoin); ja ne, joita esiintyy alle 1 / 1000 potilaalla (harvoin).

veri ja imukudos: harvinainen: anemia

Sydänhäiriöt: usein: takykardia; harvoin: ensimmäisen asteen katkos, angina pectoris, bradykardia

Korva-ja sisäkorvahäiriöt: harvoin: kiertohuimaus

silmät: usein: näön hämärtyminen

Ruoansulatuselimistö: usein: vatsakipu, ripuli; harvoin: gastriitti

Yleisoireet ja hallinnolliset paikat: harvinainen: äkkikuolema

tutkimukset: usein: CK-arvon nousu

aineenvaihdunta ja ravitsemushäiriöt: usein ruokahalun heikkeneminen

Luusto, lihakset ja sidekudos: harvinainen: rhabdomyolysis

Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria

Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder

Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure

Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema

Vascular Disorders: Frequent: hypertensio

kliiniset laboratoriomuutokset

skitsofrenia

Aikuiset

seerumin kreatiniini: lyhytaikaisissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa seerumin kreatiniiniarvon keskimääräinen muutos lähtötasosta oli +0, 05 mg/dL LATUDAA saaneilla potilailla ja +0, 02 mg / dL lumelääkettä saaneilla potilailla. Kreatiniiniarvo muuttui normaalista korkeaksi 3, 0%: lla (43 / 1453) LATUDA-hoitoa saaneista potilaista ja 1, 6%: lla (11 / 681) lumelääkettä saaneista potilaista. Korkean kreatiniiniarvon kynnysarvo vaihteli >> 1.3 mg/dL kunkin tutkimuksen keskitetyn laboratoriomäärittelyn perusteella (taulukko 25).

taulukko 25: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Adult Schizophrenia Studies

Laboratory Parameter	Placebo (N=708)	LATUDA 20 mg/day (N=71)	LATUDA 40 mg/day (N=487)	LATUDA 80 mg/day (N=538)	LATUDA 120 mg/day (N=291)	LATUDA 160 mg/day (N=121)
seerumin Kreatiniiniarvon nousu	2%	1%	2%	2%	5%	7%

nuoret

seerumin kreatiniini: plasebokontrolloidussa nuoruusiän skitsofreniatutkimuksessa seerumin kreatiniiniarvon keskimääräinen muutos lähtötasosta oli-0, 009 mg/dl latudaa saaneilla potilailla ja +0, 017 mg/dl lumelääkettä saaneilla potilailla. Kreatiniinin siirtyminen normaalista korkeaan (keskitetyn laboratoriomääritelmän perusteella) tapahtui 7, 2%: lla (14 / 194) LATUDA-hoitoa saaneista potilaista ja 2.9% (3/103) on placebo (Table 26).

Table 26: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adolescent Schizophrenia Study

Laboratory Parameter	Placebo (N=103)	LATUDA 40 mg/day (N=97)	LATUDA 80 mg/day (N=97)
Serum Creatinine Elevated	2.9%	7.2%	7.2%

kaksisuuntainen masennus

monoterapia

seerumin kreatiniini: aikuisten lyhytaikaisessa, joustavalla annoksella tehdyssä lumekontrolloidussa monoterapiatutkimuksessa seerumin kreatiniiniarvo muuttui lähtötasosta keskimäärin +0, 01 mg/dL LATUDA-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna -0, 02 mg/dl lumehoitoa saaneilla potilailla. Kreatiniini vaihtui normaalista korkeaan 2, 8%: lla (9 / 322) LATUDA-hoitoa saaneista potilaista ja 0, 6%: lla (1 / 162) lumelääkettä saaneista potilaista (taulukko 27).

taulukko 27: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study

Laboratory Parameter	Placebo (N=168)	LATUDA 20 to 60 mg/day (N=164)	LATUDA 80 to 120 mg/day (N=167)
Serum Creatinine Elevated	<1%	2%	4%

litiumin tai valproaatin liitännäishoito

seerumin kreatiniini: aikuisilla tehdyissä lyhytaikaisissa, lumekontrolloiduissa ennen markkinoille tuloa tehdyissä kaksisuuntaisen masennuksen liitännäistutkimuksissa seerumin kreatiniiniarvon keskimääräinen muutos lähtötasosta oli +0, 04 mg/dL LATUDAA saaneilla potilailla ja-0, 01 mg/dL lumelääkettä saaneilla potilailla. Kreatiniini vaihtui normaalista korkeaan 4, 3%: lla (15 / 360) LATUDA-hoitoa saaneista potilaista ja 1, 6%: lla (5 / 334) lumelääkettä saaneista potilaista (taulukko 28).

taulukko 28: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

Laboratory Parameter	Placebo (N=334)	LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360)
Serum Creatinine Elevated	2%	4%

Postmarketing Experience

The following adverse reactions have been identified latudan hyväksymisen jälkeisessä käytössä. Koska nämä reaktiot ilmoitetaan vapaaehtoisesti populaatiossa, jonka koko on epävarma, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai osoittaa syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

yliherkkyysreaktiot: urtikaria, kurkun turvotus, kielen turvotus ja hengenahdistus.

Hyponatremia

Lue koko FDA: n määräystiedot Latudasta (Lurasidoni HCL-tabletit suun kautta annettaviksi)