varotoimet
hematologiset vaikutukset.
suun kautta annettu dapsonihoito on aiheuttanut annosriippuvaista hemolyysiä ja hemolyyttistä anemiaa. Henkilöt, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, ovat alttiimpia hemolyysille tiettyjen lääkkeiden käytön yhteydessä. G6PD: n puutos on yleisintä afrikkalaisten, Eteläaasialaisten, Lähi-idän ja Välimeren kantojen populaatioissa.
kliinisissä tutkimuksissa paikallisesti annosteltavalla dapsonilla ei todettu kliinisesti merkittävää hemolyysiä eikä hemolyyttistä anemiaa.
Aczone 7, 5% w/w-geeli tulee keskeyttää, jos hemolyyttiseen anemiaan viittaavia merkkejä ja oireita ilmenee. Vältä 7, 5% w/w-geelin käyttöä potilailla, jotka käyttävät dapsonia tai malarialääkkeitä suun kautta, koska hemolyyttiset reaktiot voivat olla mahdollisia.
paikallisen dapsonin ja trimetopriimi/ sulfametoksatsolin (tmp/SMX) yhdistelmä saattaa lisätä hemolyysin todennäköisyyttä potilailla, joilla on G6PD-puutos.
methemoglobinemiaa on raportoitu suun kautta otettavan dapsonin yhteydessä ja sitä on raportoitu markkinoille tulon jälkeen paikallisesti annostellun dapsonin yhteydessä. Potilaat, joilla on G6PD-puutos tai synnynnäinen tai idiopaattinen methemoglobinemia, ovat alttiimpia lääkkeen aiheuttamalle methemoglobinemialle. 7, 5% w/w-geelin käyttöä tulisi välttää potilailla, joilla on synnynnäinen tai idiopaattinen methemoglobinemia.
methemoglobinemian merkit ja oireet voivat viivästyä joitakin tunteja altistuksen jälkeen. Methemoglobinemian ensioireille ja-merkeille on tyypillistä liuskekivenharmaa syanoosi, jota esiintyy esimerkiksi suupielissä, huulissa ja kynsissä. Potilaita tulee neuvoa keskeyttämään 7, 5% w/w aszone-geeli ja hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon syanoosin ilmetessä.
dapsoni voi aiheuttaa kohonneita methemoglobiinipitoisuuksia erityisesti yhdessä methemoglobiinia indusoivien aineiden kanssa.
perifeerinen neuropatia.
perifeeristä neuropatiaa (motorista menetystä ja lihasheikkoutta) on raportoitu suun kautta annetun dapsonihoidon yhteydessä. Paikallisilla dapsonihoidoilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu perifeeristä neuropatiaa.
iho.
suun kautta annetun dapsonihoidon yhteydessä on raportoitu ihoreaktioita (toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme, morbilliform ja scarlatiniform-reaktiot, rakkulainen ja eksfoliatiivinen dermatiitti, kyhmyruusu ja urtikaria). Urtikariaa lukuun ottamatta tämän tyyppisiä ihoreaktioita ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa paikallisella dapsonihoidolla.
Aczone-valmisteen paikallinen käyttö 7.5% w/w geeli ja sen jälkeen bentsoyyliperoksidi acne vulgaris-potilailla voi aiheuttaa tilapäistä ihon ja kasvojen hiusten keltaista tai oranssia värjäytymistä.
vaikutukset hedelmällisyyteen.
dapsonin vaikutusta hedelmällisyyteen ja yleiseen lisääntymiskykyyn arvioitiin uros-ja naarasrotilla oraalisen (letkulla) annostelun jälkeen. Urosrotilla, jotka saivat vähintään 2 mg/kg/vrk, siittiöiden määrä ja tiheys vähenivät myös rotilla, jotka saivat vähintään 3 mg/kg/vrk (AUC-vertailujen perusteella noin 16-24-kertainen systeeminen altistus verrattuna ihmisillä havaittuun systeemiseen altistukseen suurimmissa paikallisissa käyttöolosuhteissa). Alkioiden kiinnittymien ja elinkykyisten alkioiden keskimääräisten määrien väheneminen käsittelemättömillä naarailla, jotka oli paritettu uroksilla, joille oli annettu annos 12 mg / kg / vrk tai enemmän, johtui todennäköisesti siittiöiden määrän tai tehokkuuden vähenemisestä, mikä viittaa urosten hedelmällisyyden heikkenemiseen (noin 95-kertainen verrattuna ihmisen systeemiseen altistukseen suurimmissa paikallisesti käytetyissä olosuhteissa AUC-vertailujen perusteella).
dapsoni vähensi keltarauhasten ja implantaatioiden keskimääräistä määrää naarasrotilla, joita oli hoidettu annoksella 30 mg/kg/vrk tai enemmän 15 päivän ajan ennen parittelua ja 17 päivän ajan sen jälkeen (noin 900-kertainen verrattuna ihmisen systeemiseen altistukseen suurimmissa paikallisesti käytetyissä olosuhteissa AUC-vertailujen perusteella). Näillä annostasoilla esiintyi myös emotoksisuutta. Annoksilla 12 mg/kg/vrk ei ollut vaikutusta keltarauhasten tai implantaatioiden määrään, joka liittyi suhteelliseen systeemiseen altistukseen noin 350-kertaisesti verrattuna kliinisesti odotettuun altistukseen.
käyttö raskauden aikana.
(Luokka B3)
käyttöä raskauden aikana ei suositella.
ei ole olemassa tarkkoja ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia käytöstä raskaana oleville naisille. Dapsonilla on osoitettu olevan alkioon kohdistuva vaikutus (lisääntynyt varhainen resorptio ja pienentynyt elävien poikueiden Koko), kun sitä annettiin suun kautta rotille 75 mg/kg/vrk ja kaniineille 150 mg/kg/vrk (noin 1400-kertainen ja 400-kertainen verrattuna ihmisen systeemiseen altistukseen suurimmissa paikallisissa käyttöolosuhteissa AUC-vertailujen perusteella). Näihin vaikutuksiin liittyi emoon kohdistuvaa toksisuutta.
dapsonin vaikutuksia perinataalisen/ postnataalisen poikasten kehitykseen sekä emon postnataaliseen käyttäytymiseen ja toimintaan arvioitiin tutkimuksessa, jossa dapsonia annettiin naarasrotille suun kautta päivittäin alkaen implantaation aikoihin ja jatkuen koko imetyksen ajan. Kun dapsoniannos oli 30 mg/kg/vrk (noin 900-kertainen verrattuna ihmisen systeemiseen altistukseen suurimmissa paikallisissa käyttöolosuhteissa AUC-vertailujen perusteella), havaittiin emoon kohdistuvaa toksisuutta (ruumiinpainon ja ravinnon kulutuksen väheneminen) ja kehitykseen kohdistuvia vaikutuksia (kuolleena syntyneiden poikasten lisääntyminen ja poikasten painon ja kasvun väheneminen imetyksen aikana). Lisäksi pelkkä suun kautta annettu apuaine dietyleeniglykolimonoetyylieetteri (dgme) lisäsi kuolleena syntyneiden määrää rotilla annoksella, jonka arvioitiin olevan vain kaksi kertaa suurempi kuin kliinisesti annettuna kehon pinta-alan perusteella. Dapsoni-tai dgme-hoidon jälkeen tiineyden ja laktaation aikana ei havaittu vaikutuksia eloonjääneiden poikasten elinkelpoisuuteen, kypsymiseen, käyttäytymiseen, oppimiskykyyn tai lisääntymistoimintoihin.
käyttö imetyksen aikana.
vaikka dapsonin systeeminen imeytyminen 7, 5% w / w-geelin paikallisen annostelun jälkeen on vähäistä verrattuna oraaliseen dapsonin annosteluun, tiedetään, että dapsoni erittyy äidinmaitoon. Koska suun kautta otettava dapsoni voi aiheuttaa haittavaikutuksia imeväisille,on päätettävä, keskeytetäänkö imetys vai Aczone 7-hoito.5% w/w geeli ottaen huomioon lääkkeen merkityksen äidille.
Genotoksisuus.
dapsoni ei ollut mutageeninen bakteerien käänteismutaatiotestissä (Ames-testi), jossa käytettiin S. typhimuriumia ja E. coli-bakteeria sekä metabolisen aktivaation kanssa että ilman sitä. Dapsoni lisäsi sekä numeerisia että rakenteellisia poikkeamia kromosomipoikkeavuustestissä, joka tehtiin kiinanhamsterin munasarjasoluilla (cho). Systeeminen dapsonialtistus ei aiheuttanut kromosomipoikkeavuuksia hiirillä ja rotilla tehdyissä mikrotumatutkimuksissa in vivo.
karsinogeenisuus.
dapsoni ei ollut karsinogeeninen rotille, kun sitä annettiin suun kautta naaraille 92 viikon ajan tai uroksille 100 viikon ajan annostasolla 15 mg/kg / vrk (ja AUC-arvot olivat yli 460-kertaiset verrattuna ihmisen systeemiseen altistukseen suurimmissa paikallisissa käyttöolosuhteissa). Suuremmilla annoksilla dapsonin on raportoitu aiheuttavan mesenkymaali-ja kilpirauhaskasvaimia rotilla.
paikallinen dapsoni (5% w/w) ei lisännyt ultraviolettivalon aiheuttamien ihokasvainten muodostumisnopeutta, kun sitä käytettiin paikallisesti karvattomille hiirille 12 kuukauden fotokarsinogeenisuustutkimuksessa.
lapsille.
Aczone 7, 5% w / w-geelin turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu alle 12-vuotiailla potilailla.
geriatrinen käyttö.
Aczone 7, 5% w / w-geelin turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu yli 65-vuotiailla potilailla.