Katapleksiaa

Katapleksiaa hoidetaan lääkkeillä. Narkolepsian ja katapleksian hoidot voidaan jakaa kohtiin, jotka vaikuttavat liialliseen päiväväsymykseen (ESD) ja niihin, jotka parantavat katapleksiaa. Useimmille potilaille tämä edustaa elinikäistä lääkitystä.Suurin osa ihmisen hoidoista toimii kuitenkin vain oireenmukaisesti eikä kohdistu oreksiinia tuottavien neuronien menetykseen.

katapleksian hoidossa on otettava huomioon kaikki kolme järjestelmää: adrenerginen, kolinerginen ja dopaminerginen. Sekä in vitro että In vivo tehdyissä tutkimuksissa osoitettiin, että masennuslääkkeet voivat estää adrenergistä järjestelmää. Hiirimalleissa katapleksiaa säätelee dopaminerginen järjestelmä D2-kaltaisen reseptorin kautta, joka estää kataplexien hyökkäykset. Kolinerginen järjestelmä havaittiin myös eläinmalleissa, ja ehdotettiin, että tämän järjestelmän stimulaatiot johtivat koiramallissa vakaviin katapleksiakohtauksiin.

käyttäytymishoitoja ei ole. Ihmiset narkolepsia usein yrittää välttää ajatuksia ja tilanteita, jotka he tietävät todennäköisesti herättää voimakkaita tunteita, koska he tietävät, että nämä tunteet ovat todennäköisesti laukaista kataplectic hyökkäyksiä.

Gammahydroksibutyraattimedit

Gammahydroksibutyraatin (GHB, tunnetaan myös natriumoksibaattina) on todettu vähentävän tehokkaasti katapleksiakohtausten määrää. Natriumoksibaatti on yleensä turvallinen ja se on tyypillisesti suositeltu hoito.

Natriumoksibaatti (GHB) on GABA: n luonnollinen metaboliitti. Sen pääasiallinen kohde on dopaminerginen järjestelmä, koska farmakologisena pitoisuutena se toimii agonistina ja moduloi dopamiinin välittäjäaineita ja dopaminergistä signalointia. GHB: tä käytettiin narkolepsian ja katapleksian hoitoon yli 15 vuoden ajan, ja se on ainoa lääke, jonka EMA on hyväksynyt koko taudin hoitoon aikuisilla ja FDA: n hoitoon potilailla, jotka kärsivät katapleksiasta ja jota käytetään liiallisen päiväväsymyksen torjuntaan. Tämä lääke auttaa normalisoimaan unen arkkitehtuuria, työntämällä REM-unta kohti normaalia asetustaan ja estää sen elementtien, kuten katapleksian halvauksen, tunkeutumisen päivän aikana.

vaivatonta

Jos edellä mainittu hoito ei ole mahdollista, suositellaan venlafaksiinia. Todisteet hyödyn puolesta eivät ole yhtä hyviä.

aikaisempia hoitoja ovat olleet trisykliset masennuslääkkeet kuten imipramiini, klomipramiini tai protriptyliini. Monoamiinioksidaasin estäjillä voidaan hoitaa sekä katapleksiaa että unihalvauksen ja hypnagogisten hallusinaatioiden REM-unen oireita.

kliinisissä tutkimuksissa venlafaksiini (annokset 75-225 mg / vrk) tai klomipramiini (25-100 mg / vrk) ovat yleisimpiä katapleksian hoitoon käytettäviä masennuslääkkeitä. Jos potilas haluaa sedatiivisen vaikutuksen, klomipramiinia määrätään. Tämän lääkkeen vaikutus on tukahduttaa REM-komponentti ja lisätä brainstem-monoaminergisiä tasoja. Venlafaksiini on noradrenaliinin ja serotoniinin takaisinoton estäjä, kun taas klomipramiini on trisyklinen masennuslääke. Niiden vaikutukset näkyvät 48 tunnin kuluessa lääkkeen hallinnollisesta käytöstä ja masennuksessa käytettäviä annoksia pienemmillä annoksilla. EMA ja FDA eivät kuitenkaan hyväksy tätä masennuslääkettä katapleksian hoitoon. Potilaat kehittävät usein toleranssia, ja tyypillisesti katapleksian rebound-eli ”status cataplecticus” – riski ilmenee, kun lääkkeen saanti keskeytetään äkillisesti.

Kataplexyeditin tulevia hoitoja

Immuunipohjaisia hoitoja

Katapleksiaan liittyvää narkolepsiaa pidetään autoimmuunivälitteisenä häiriönä, joten joitakin tähän hypoteesiin perustuvia hoitoja kehitettiin. Kehitetyt immuunipohjaiset hoidot olivat enemmän tai vähemmän tehokkaita, ja niihin kuuluivat:

  • kortikosteroidi: 1 ihmisen ja 1 koiran tapauksessa suoritetun kokeen jälkeen se osoittautui tehottomaksi, joten sitä ei todennäköisesti enää käytetä.
  • laskimoon annettavat immunoglobuliinit: se voi vähentää oireita, mutta sen teho on edelleen Subjektiivinen ja vahvistamaton lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Ehdotettiin myös, että joskus sillä voisi olla hengenvaarallisia sivuvaikutuksia. Tästä huolimatta katapleksia parani ja oreksiinitasot alkoivat normalisoitua, kun tätä hoitoa annettiin potilaalle, jonka oreksiinipitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä olivat alle havaitsemisrajan vain 15 päivän kuluttua taudin puhkeamisesta.
  • plasmafereesi: pitäisi olla samanlainen Ivigien kanssa, mutta se on invasiivisempi ja siitä on vielä vähemmän tietoa.
  • Immunoadsorptio
  • Alemtutsumabi

Histaminerginen H3-reseptorin käänteisagonistedit

histaminergisillä neuroneilla on erittäin tärkeä rooli tietoisuuden säilyttämisessä ja valveillaolon ylläpitämisessä ja aktiivisena pysymisessä katapleksian aikana. Narkolepsiassa nämä hermosolut näyttävät lisääntyvän, mahdollisesti kompensoidakseen hypokretiinin menetystä. Lupaava hoitomuoto olisi histaminergisten hermosolujen aktivoitumisen lisääminen histamiini H3-reseptorin käänteisagonistilla, joka tehostaa histamiinin vapautumista hypotalamuksessa. Histamiini H3: n käänteisagonisti on Pitolisantti. Eläimillä tehtyjen huumetestien tulokset ovat osoittaneet, että normaaleilla eläimillä valveillaolo on lisääntynyt, uneliaisuus on vähentynyt ja hypokretinin knock-out-hiirillä epänormaalit siirtymät REM-unesta hereillä olotilaan ovat estyneet. Myös lumekontrolloidut tutkimukset viittaavat Pitolisantin positiivisiin vaikutuksiin katapleksiaoireisiin, jotka lisäävät valppautta ja valveillaoloa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *