Immuunitarkistuspisteen estäjät pysäyttävät immuunijärjestelmän sammumisen ennen kuin syöpä on kokonaan eliminoitu. Ne ovat eräänlainen immunoterapia.
immuunijärjestelmä nojaa T-soluihin taistellakseen syöpää vastaan. Nämä erikoistuneet solut ovat erittäin voimakkaita ja niillä on mahdollisuus vahingoittaa terveitä soluja. T-solujen toimintaa kontrolloidaan ”immuunitarkastuspisteiden” avulla, jotka voivat olla positiivisia tai negatiivisia. Positiiviset immuunitarkastuspisteet auttavat T-soluja jatkamaan työtään, kun taas negatiiviset immuunitarkastuspisteet sulkevat T-solut pois päältä.
Immuunitarkistuspisteet löysi vuonna 1995 Jim Allison, Ph. D. Allison havaitsi, että T – soluja ohjataan turvamekanismilla eli ”jarrulla”-negatiivisella immuunitarkistuspisteproteiinilla nimeltä CTLA-4. Tämä checkpoint proteiini sulkee T-solun pois estääkseen sitä vahingossa vahingoittamasta terveitä soluja. Estämällä CTLA-4: n Allison antoi T-solujen jatkaa toimintaansa ja eliminoida syövän laboratorio-olosuhteissa.
Allisonin työ johti ensimmäisen immuunitarkistuspisteen estäjän, ipilimumabin, kehittämiseen ja hyväksymiseen. Ctla-4: n estäminen antaa T-soluille mahdollisuuden jatkaa työtään. Ipilimumabi on pidentänyt pitkälle edennyttä melanoomaa sairastavien potilaiden elinaikaa.
toinen negatiivinen immuunitarkistusproteiini, PD-1, tunnistettiin vuonna 2000. Pembrolitsumabi ja nivolumabi ovat immuunitarkistuspisteen estäjiä, jotka estävät PD-1: tä. Näitä lääkkeitä käytetään useiden syöpätyyppien hoitoon, mukaan lukien:
- virtsarakon syöpä
- pään ja kaulan alueen syöpä
- Hodgkinin lymfooma
- munuaissyöpä
- ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
rintasyöpä
melanooma
kolmas immuunitarkistuspisteen estäjä estää PD-L1: n, joka on molekyyli, joka laukaisee negatiivisen immuunitarkistuspisteen PD-1. Atetsolitsumabi, avelumabi ja durvalumabi ovat immuunitarkistuspisteen estäjiä, jotka estävät PD-L1: n toimintaa ja joita käytetään useiden syöpätyyppien, mm. :
- virtsarakon syöpä
- Merkelin solusyöpä
- ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
rintasyöpä
jokaisella immuunitarkastuspisteen estäjällä on erillisiä haittavaikutuksia. Lisäksi kaikkia syöpätyyppejä ei tällä hetkellä voida hoitaa tämän tyyppisellä immunoterapialla. Potilaan yleinen terveys ja syöpätyyppi määrittävät, mitä immuunitarkistuspisteen estäjiä voidaan pitää hoitovaihtoehtoina.
MD Anderson tarjoaa monia kliinisiä tutkimuksia, joissa selvitetään, voidaanko immuunitarkistuspisteen estäjiä käyttää muiden kuin edellä lueteltujen syöpien hoitoon. Monet näistä kliinisistä tutkimuksista tutkivat, voidaanko immuunitarkastuspisteen estäjiä yhdistää tehostamaan niiden tehoa. MD Anderson tutkii myös sitä hyötyä, että immuunitarkistuspisteen estäjät annetaan ennen tai jälkeen muuntyyppisen hoidon, kuten kemoterapian tai leikkauksen. Lisäksi tutkimukset ovat käynnissä, jotta voitaisiin paremmin ymmärtää, miksi jotkut potilaat reagoivat immuunitarkastuspisteen estäjiin, mutta toiset eivät.
nykyiset immuunitarkistuspistehoidot kohdistuvat negatiivisiin immuunitarkistuspisteproteiineihin. MD Anderson tutkii myös positiivisia immuunitarkastuspisteitä, joiden avulla myös T-solut voivat jatkaa toimintaansa. Johdamme useita kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan sellaisten lääkkeiden tehokkuutta, jotka kohdistuvat positiivisiin immuunitarkastuspisteisiin, jotka ylläpitävät T-solujen syöpätappoaktiivisuutta. Lisäksi tutkijamme tunnistavat uusia positiivisia immuunitarkistusproteiineja ja kehittävät lääkkeitä, joilla niitä voidaan kohdentaa.