hormonihoito rintasyöpään

joihinkin rintasyöpätyyppeihin vaikuttavat hormonit, kuten estrogeeni ja progesteroni. Rintasyöpäsoluissa on reseptoreita (proteiineja), jotka kiinnittyvät estrogeeniin ja progesteroniin, mikä auttaa niitä kasvamaan. Hoitoja, jotka estävät näitä hormoneja kiinnittymästä näihin reseptoreihin, kutsutaan hormoni-tai endokriiniseksi hoidoksi.

hormonihoito voi tavoittaa syöpäsoluja lähes missä tahansa kehossa eikä vain rinnassa. Sitä suositellaan naisille, joilla on kasvaimia, jotka ovat hormonireseptoripositiivisia. Se ei auta naisia, joiden kasvaimissa ei ole hormonireseptoreita.

milloin hormonihoitoa käytetään?

hormonihoitoa käytetään usein leikkauksen jälkeen (liitännäishoitona) vähentämään syövän uusiutumisriskiä. Joskus se aloitetaan ennen leikkausta (neoadjuvanttihoitona). Se otetaan yleensä vähintään 5-10 vuotta.

hormonihoidolla voidaan hoitaa myös syöpää, joka on uusiutunut hoidon jälkeen tai levinnyt muualle elimistöön.

miten hormonihoito vaikuttaa?

noin kaksi kolmesta rintasyövästä on hormonireseptoripositiivisia. Niiden soluissa on reseptoreita (proteiineja) estrogeeni-(ER-positiiviset syövät) ja/tai progesteronihormonit (PR-positiiviset syövät), jotka auttavat syöpäsoluja kasvamaan ja leviämään.

rintasyövän hormonihoitoja on useita. Useimmat hormonihoidot joko alentavat estrogeenitasoja tai estävät estrogeenia vaikuttamasta rintasyöpäsoluihin.

estrogeenireseptoreita salpaavat lääkkeet

nämä lääkkeet vaikuttavat estämällä estrogeenia tankkaamasta rintasyöpäsoluja kasvamaan.

tamoksifeeni

tämä lääke estää estrogeenireseptoreita rintasyöpäsoluissa. Se estää estrogeenia liittymästä syöpäsoluihin ja käskee niitä kasvamaan ja jakautumaan. Vaikka tamoksifeeni toimii anti-estrogeenin tavoin rintasoluissa, se toimii estrogeenin tavoin muissa kudoksissa, kuten kohdussa ja luissa. Tämän vuoksi sitä kutsutaan selektiiviseksi estrogeenireseptorimodulaattoriksi (SERM). Sitä voidaan käyttää rintasyövän hoitoon naisilla, joilla on tai ei ole käynyt läpi vaihdevuodet.

tamoksifeenia voidaan käyttää useilla tavoilla:

• naisilla, joilla on suuri rintasyöpäriski, tamoksifeenia voidaan käyttää pienentämään riskiä sairastua rintasyöpään.
• naisilla, joille on tehty rintoja säästävä leikkaus hormonireseptoripositiivisen duktaalisyövän (DCIS) vuoksi, tamoksifeenin käyttö 5 vuoden ajan vähentää DCIS: n uusiutumisen mahdollisuutta. Se myös alentaa mahdollisuutta saada invasiivinen rintasyöpä molemmissa rinnoissa.
• naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivista invasiivista rintasyöpää, jota hoidetaan leikkauksella, tamoksifeeni voi auttaa pienentämään syövän uusiutumisen todennäköisyyttä ja nostamaan mahdollisuuksia elää pidempään. Se voi myös pienentää riskiä saada uusi syöpä toisessa rinnassa. Tamoksifeenin käyttö voidaan aloittaa joko leikkauksen jälkeen (adjuvanttihoito) tai ennen leikkausta (neoadjuvanttihoito) ja sitä käytetään yleensä 5-10 vuoden ajan. Tätä lääkettä käytetään pääasiassa naisille, joilla on varhaisen vaiheen rintasyöpä, jotka eivät ole vielä käyneet läpi vaihdevuodet. (Jos olet käynyt läpi vaihdevuodet, aromataasi-inhibiittoreita käytetään yleensä sen sijaan.)
• naisilla, joilla on hormonipositiivinen rintasyöpä, joka on levinnyt muualle elimistöön, tamoksifeeni voi usein auttaa hidastamaan tai pysäyttämään syövän kasvua ja saattaa jopa kutistaa joitakin kasvaimia.

toremifeeni (Fareston) on toinen SERM, joka toimii samalla tavalla, mutta sitä käytetään harvemmin ja se on hyväksytty vain metastaattisen rintasyövän hoitoon postmenopausaalisilla naisilla. Se ei todennäköisesti tehoa, jos tamoksifeenia on jo käytetty ja se on lakannut vaikuttamasta. Nämä lääkkeet ovat suun kautta otettuja pillereitä.

SERM: n

tamoksifeenin ja toremifeenin yleisimmät haittavaikutukset ovat:

• kuumat aallot
• emättimen kuivuus tai erite

joillakin luihin levinnyttä syöpää sairastavilla naisilla voi olla kasvainrepeämä, johon liittyy luukipua . Tämä yleensä vähenee nopeasti, mutta joissakin harvoissa tapauksissa nainen voi myös kehittää korkea kalsiumpitoisuus veressä, joka on vaikea hallita. Jos näin käy, hoito voidaan joutua keskeyttämään joksikin aikaa.

harvinaiset, mutta myös vakavammat haittavaikutukset ovat mahdollisia:

• Jos naisella on vaihdevuodet, sermit voivat lisätä hänen riskiään sairastua kohtusyöpään. Kerro lääkärillesi heti kaikista epätavallisista emätinverenvuodoista (tämän syövän yleinen oire). Suurin osa kohtuverenvuodosta ei ole peräisin syövästä, mutta tämä oire vaatii aina nopeaa huomiota.
• verihyytymät ovat toinen melko harvinainen, mutta vakava haittavaikutus. Ne muodostavat yleensä jalat (kutsutaan syvä laskimotukos tai DVT), mutta joskus pala hyytymä jalka voi katkaista ja päätyä estää valtimo keuhkoissa (keuhkoembolia tai PE). Soita lääkärillesi tai sairaanhoitajalle heti, jos sinulle kehittyy kipua, punoitusta tai turvotusta sääressäsi (pohkeessa), hengenahdistusta tai rintakipua, koska nämä voivat olla DVT: n tai PE: n oireita.
• tamoksifeeni on harvoin yhdistetty halvauksiin postmenopausaalisilla naisilla, joten kerro lääkärillesi, jos sinulla on vaikeaa päänsärkyä, sekavuutta tai vaikeuksia puhua tai liikkua.

naisen menopausaalisesta tilasta riippuen tamoksifeenilla voi olla erilaisia vaikutuksia luustoon. Premenopausaalisilla naisilla tamoksifeeni voi aiheuttaa jonkin verran luun ohenemista, mutta postmenopausaalisilla naisilla se usein vahvistaa luita jonkin verran. Näiden lääkkeiden ottamisen hyödyt ylittävät riskit lähes kaikille naisille, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä.

fulvestrantti (Faslodex)

fulvestrantti on estrogeenireseptoreita salpaava ja vaurioittava lääkeaine. Tämä lääke ei ole SERM – se toimii anti-estrogeenin tavoin koko kehossa. Se tunnetaan selektiivisenä estrogeenireseptorin hajottajana (SERD). Fulvestrantti on tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi vain postmenopausaalisilla naisilla. Sitä käytetään joskus ”off-label”-nimisenä premenopausaalisilla naisilla, usein yhdessä luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistin kanssa munasarjojen sulkemiseksi (KS.alla oleva kohta munasarjojen ablaatio).

Fulvestranttia annetaan:

• yksin hoitamaan pitkälle edennyttä rintasyöpää, jota ei ole hoidettu muilla hormonihoidoilla.
• yksin pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon sen jälkeen, kun muut hormonilääkkeet (kuten tamoksifeeni ja usein aromataasi-inhibiittori) ovat lakanneet toimimasta.
• yhdessä CDK 4 / 6-estäjän tai PI3K-estäjän kanssa metastasoituneen rintasyövän hoitoon ensimmäisenä hormonihoitona tai sen jälkeen, kun muita hormonihoitoja on kokeiltu.

se annetaan pistoksina pakaroihin. Ensimmäisen kuukauden, laukausta annetaan 2 viikon välein. Sen jälkeen niitä annetaan kerran kuukaudessa.

fulvestrantin

yleisiä lyhytaikaisia haittavaikutuksia voivat olla:

• kuumat aallot ja/tai yöhikoilu
• päänsärky
• lievä pahoinvointi

luukipu

• pistoskohdan kipu

hoidot, jotka alentavat estrogeenitasoja

jotkut hormonihoidot vaikuttavat alentamalla estrogeenitasoja. Koska estrogeeni kannustaa hormonireseptoripositiivisia rintasyöpiä kasvamaan, estrogeenitason alentaminen voi auttaa hidastamaan syövän kasvua tai estää sitä palaamasta.

aromataasin estäjät (AIs)

aromataasin estäjät (AIs) ovat lääkkeitä, jotka pysäyttävät estrogeenin tuotannon. Ennen vaihdevuosia eniten estrogeenia tuottavat munasarjat. Mutta naisille, joiden munasarjat eivät toimi, joko vaihdevuosien tai tiettyjen hoitojen vuoksi, pieni määrä estrogeenia tehdään edelleen rasvakudokseen entsyymillä (jota kutsutaan aromataasiksi). AIs toimivat estämällä aromataasia tekemästä estrogeenia.

näistä lääkkeistä on hyötyä vaihdevuodet ohittaneille naisille, vaikka niitä voidaan käyttää myös premenopausaalisilla naisilla munasarjojen suppression yhteydessä (ks.alla).

nämä AIs: t näyttävät tehoavan suunnilleen yhtä hyvin rintasyövän hoidossa:

• Letrotsoli (Femara)
• anastrotsoli (Arimidex)
• eksemestaani (Aromasin)

nämä lääkkeet ovat päivittäin otettavia pillereitä.

käyttö liitännäishoidossa: leikkauksen jälkeen voidaan antaa hormonihoitoa syövän uusiutumisriskin vähentämiseksi. Tekoälyn ottaminen joko yksin tai tamoksifeenin jälkeen on osoittautunut tehokkaammaksi kuin pelkän tamoksifeenin ottaminen 5 vuoden ajan.

näistä hoitoaikatauluista tiedetään olevan hyötyä :

• tamoksifeeni 2-3 vuoden ajan, sen jälkeen tekoäly 5-10 vuoden hoidon loppuun
• tekoäly 2-3 vuoden ajan, minkä jälkeen tamoksifeeni 5 vuoden hoidon loppuun
• tamoksifeeni 5 vuoden ajan, minkä jälkeen tekoäly 5 vuoden ajan
• tekoäly 5-10 vuoden ajan
• naisille, jotka eivät voi ottaa tekoälyä, tamoksifeeni 5-10 vuoden ajan on vaihtoehto

useimmille postmenopausaalisille naisille, joiden syövät ovat hormonireseptoripositiivisia, useimmat lääkärit suosittelevat tekoälyn ottamista jossain vaiheessa adjuvanttihoidon aikana. Juuri nyt normaali hoito on ottaa näitä lääkkeitä noin 5 vuotta tai vuorotella tamoksifeenin kanssa yhteensä vähintään 5 vuotta tai ottaa järjestyksessä tamoksifeenin kanssa vähintään 3 vuotta. Naisille, joilla uusiutumisriski on suurempi, voidaan suositella tekoälyä 10 vuoden ajan. Tamoksifeeni on vaihtoehto joillekin naisille, jotka eivät voi käyttää tekoälyä. Tamoksifeenin ottamista 10 vuoden ajan pidetään tehokkaampana kuin sen ottamista 5 vuoden ajan, mutta sinä ja lääkärisi päätätte sinulle parhaan hoito-ohjelman.

Jos sinulla on varhaisvaiheen rintasyöpä eikä sinulla ollut vaihdevuosia, kun sinut diagnosoitiin ensimmäisen kerran, lääkärisi saattaa suositella tamoksifeenin ottamista ensin ja tekoälyn ottamista myöhemmin, jos sinulla on vaihdevuodet hoidon aikana. Toinen vaihtoehto on luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogi, joka sammuttaa munasarjat yhdessä tekoälyn kanssa. Tekoälyä ei pidä ottaa yksin rintasyövän hoitoon premenopausaalisilla naisilla, koska se on vaarallinen ja voi nostaa hormonitasoja.

Jos syöpä uusiutuu tai on levinnyt: AIs: ää voidaan käyttää myös pidemmälle edenneiden hormonipositiivisten rintasyöpien hoitoon, erityisesti postmenopausaalisilla naisilla. Niitä jatketaan usein niin kauan kuin niistä on apua.

AIs: n mahdolliset haittavaikutukset: AIs: lla on yleensä vähemmän vakavia sivuvaikutuksia kuin tamoksifeenilla. Ne eivät aiheuta kohtusyöpää ja aiheuttavat hyvin harvoin veritulppia. Ne voivat kuitenkin aiheuttaa lihaskipua ja nivelten jäykkyyttä ja/tai kipua. Nivelkipu voi olla samanlainen tunne ottaa niveltulehdus monissa eri nivelissä kerralla. Vaihtaminen toiseen tekoälyyn voi parantaa tätä haittavaikutusta, mutta se on saanut jotkut naiset lopettamaan hoidon. Jos näin tapahtuu, useimmat lääkärit suosittelevat tamoksifeenin käyttöä 5-10 vuoden hormonihoidon suorittamiseen.

koska AIs laskee voimakkaasti estrogeenitasoa naisilla vaihdevuosien jälkeen, ne voivat myös aiheuttaa luun ohenemista, mikä johtaa joskus osteoporoosiin ja jopa murtumiin. Jos käytät lintuinfluenssaa, luuntiheytesi voidaan testata ja sinulle voidaan antaa myös lääkkeitä, kuten bisfosfonaatteja (tsoledronihappo esimerkiksi) tai denosumabia (Xgeva, Prolia), luiden vahvistamiseksi.

munasarjojen suppressio

esimenopausaalisilla naisilla munasarjojen poistaminen tai sulkeminen (munasarjojen suppressio), jotka ovat tärkein estrogeenin lähde, tekee heistä tehokkaasti postmenopausaalisia. Tämä saattaa mahdollistaa joidenkin muiden hormonihoitojen, kuten AIs: n, käytön.

on olemassa useita tapoja poistaa tai sulkea munasarjat rintasyövän hoitamiseksi:

• ooforektomia: munasarjojen poistoleikkaus. Tämä on eräänlainen pysyvä munasarjojen ablaatio.
• luteinisoivan hormonin vapauttava hormoni (LHRH) analogit: näitä lääkkeitä käytetään useammin kuin ooforektomia. Ne pysäyttävät signaalin, jonka keho lähettää munasarjoihin estrogeenin valmistamiseksi, mikä aiheuttaa tilapäisiä vaihdevuosia. Yleisiä LHRH-lääkkeitä ovat gosereliini (Zoladex) ja leuprolidi (Lupron). Niitä voidaan käyttää yksinään tai muiden hormonilääkkeiden (tamoksifeeni, aromataasi-inhibiittorit, fulvestrantti) kanssa hormonihoitona premenopausaalisilla naisilla.
• Kemoterapialääkkeet: jotkut kemoterapialääkkeet voivat vaurioittaa esimenopausaalisten naisten munasarjoja, joten ne eivät enää tuota estrogeenia. Munasarjojen toiminta voi palata kuukausien tai vuosien kuluttua joillakin naisilla, mutta toisilla munasarjojen vaurio on pysyvä ja johtaa vaihdevuosiin.

kaikki nämä menetelmät voivat aiheuttaa vaihdevuosioireita, kuten kuumia aaltoja, yöhikoilua, emättimen kuivuutta ja mielialan vaihteluita.

harvinaisempia hormonihoitotyyppejä

joitakin muita hormonihoitotyyppejä, joita käytettiin aikaisemmin useammin, mutta joita nykyään annetaan harvoin, ovat:

• megestroliasetaatti (megace), progesteronin kaltainen lääke
• androgeenit (mieshormonit)
• suuret estrogeeniannokset

nämä voivat olla vaihtoehtoja, jos muut hormonihoidon muodot eivät enää toimi, mutta ne voivat usein aiheuttaa haittavaikutuksia.