fibraatit
fibraatit ovat fibriinihaposta johdettu lääkeaineryhmä, johon kuuluu viisi lääkeainetta: klofibraatti, gemfibrotsiili, besafibraatti, siprofibraatti ja fenofibraatti (taulukko 23-6). Fibraattihoito alentaa LDL-kolesterolia 5-20 prosenttia, nostaa HDL-kolesterolia 10-15 prosenttia ja laskee triglyseridejä 20-50 prosenttia.168 tämä profiili tekee niistä houkuttelevia sekamuotoisen dyslipidemian hoidossa. Nykyään katsotaan yleisesti, että fibraatit toimivat Pparan agonisteina. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet sydän-ja verisuonitautikuolleisuuden ja ateroskleroottisen etenemisen vähenevän näitä lääkeaineita käytettäessä.21 fibraatit alentavat tehokkaasti triglyseridejä ja niillä on osoitettu olevan rooli vaikean hypertriglyseridemian hoidossa haimatulehduksen riskin vähentämisessä. Fibraatit sopivat yhteen statiinien ja sappihappoja sitovien aineiden kanssa. Fibraattihoidon sivuvaikutuksia ovat myopatia, maksan transaminaasiarvojen nousu, sappikivitauti ja haimatulehdus. Niitä voidaan käyttää myös estämään haimatulehdus vaikeassa hypertriglyseridemiassa. Maksan toimintakokeita kannattaa seurata 3 kuukauden välein fibraattihoidon ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
myopatiaa ja rabdomyolyysiä voi esiintyä kaikkien fibraattien käytön yhteydessä, mutta erityisesti gemfibrotsiilin käytön yhteydessä.Myopatiaa esiintyy tyypillisesti potilailla, jotka saavat yhdistelmähoitoa statiinin kanssa, mutta sitä voi esiintyä myös fibraattimonoterapiassa gemfibrotsiilin tai fenofibraatin kanssa. Gemfibrotsiililla on yhteisvaikutuksia statiiniglukuronidaation kanssa, mitä ei ole havaittu fenofibraatin kanssa, mikä johtaa statiinipitoisuuksien nousuun ja myopatian riskin lisääntymiseen. Fenofibraatti ei häiritse statiinien metaboliaa, joten myopatian riski voi olla pienempi, jos statiinia käytetään yhdessä tämän aineen kanssa.Fibraattihoitoa saavia 170 171 potilasta tulee neuvoa hakeutumaan lääkäriin, jos heillä esiintyy selittämätöntä lihaskipua, – arkuutta tai-heikkoutta. Fibraattihoito tulee lopettaa välittömästi kaikilla potilailla, joiden CPK on koholla. Fibraatteja voidaan antaa sappihappoja sitovien aineiden kanssa; ne tulee kuitenkin ottaa vähintään 2 tuntia ennen sappihappoja sitovaa ainetta tai yli 6 tuntia sen jälkeen.
gemfibrotsiili on halogenoimaton fibraatti, joka erottaa sen kemiallisesti muista fibraateista. Gemfibrotsiilin vuorokausiannos on yleensä 900-1200 mg kahteen osa-annokseen jaettuna enimmäisvuorokausiannoksella 1500 mg. Gemfibrotsiili on osoittanut merkittävää paranemista kardiovaskulaarisissa tuloksissa, mutta paranemisen mekanismi ei ole selvä. Suuri primaariprotokollatutkimus, Helsinki Heart-tutkimus, osoitti gemfibrotsiilin aiheuttaman sydänkuoleman ja ei-fataalin sydäninfarktin yhdistetyn vähenemisen 34%: lla hyperkolesterolemiapotilailla, joihin liittyi hypertriglyseridemia tai ei liittynyt sitä, sekä suuremman vähenemisen diabetespotilailla (68%) ja vaikeaa dyslipidemiaa sairastavilla (71%).172 Viimeaikaiset pitkän aikavälin tiedot vahvistivat tämän hyödyn pysyvyyden.Toinen tutkimus on osoittanut gemfibrotsiilin hyödyn sepelvaltimotautipotilailla, joilla on alhainen HDL-kolesteroli (≥40 mg/dl) ja suhteellisen normaali LDL-kolesteroli (≥140 mg/dl) ja joilla ensisijainen päätetapahtuma (sydänkuolema ja ei-fataali sydäninfarkti) on pienentynyt 22%.Eniten hyötyä saavutettiin 174 potilaalla, joilla HDL-kolesteroli kohosi enemmän. Vaikka mitattu LDL-kolesteroli ei muuttunut, myöhempi tutkimus osoitti, että gemfibrotsiili lisäsi LDL-hiukkaskokoa, mikä korreloi sydän-ja verisuonitautien paranemiseen.
fenofibraatti on fibraatti, jota annetaan kerran vuorokaudessa. Mikronisoimattoman valmisteen annos on 200-400 mg päivässä. 67 mg mikronisoitua valmistetta vastaa 100 mg ei-mikronisoitua valmistetta, ja sitä annetaan yleisesti tavanomaisella annosalueella jopa 200 mg päivässä ja lisensoidulla enimmäisannoksella 267 mg päivässä vaikean hypertriglyseridemian vuoksi. Hyperkolesterolemiapotilailla fenofibraatti aiheuttaa tyypillisesti LDL-kolesterolin laskua 20-30% ja HDL-kolesterolin nousua 10-30%. Hypertriglyseridemiapotilailla triglyseridiarvot laskevat 40-55%. Ajan myötä xanthomatan regressio on kuvattu potilailla, joilla on vaikea hypertriglyseridemia. Fenofibraatti vähentää kardiovaskulaarista riskiä potilailla, joilla on korkea triglyseridipitoisuus ja alhainen HDL-kolesteroli, erityisesti niillä, joilla on diabetes mellitus tai metabolisen oireyhtymän piirteitä.Angiografisissa tutkimuksissa diabetespotilailla fenofibraatti vähensi sepelvaltimotaudin angiografista etenemistä.Fenofibraatti ei osoittanut merkittävää vähenemistä ensisijaisessa päätetapahtumassa (ei-fataali sydäninfarkti ja sepelvaltimokuolema), vaikka toissijaisessa päätetapahtumassa (ei-fataali sydäninfarkti) se vähenikin.Fenofibraatilla on myös lievä urikosurinen vaikutus, josta voi olla lisähyötyä viidesosalla dyslipidemiapotilaista, joilla uraattipitoisuus on kohonnut. Sappihappoa sitova kolesevelaami ei muuta fenofibraatin biologista hyötyosuutta.178
Bezafibraatti otetaan tavanomaisena valmisteena annoksena 200 mg kolme kertaa vuorokaudessa tai depottablettina 400 mg kerran vuorokaudessa. Siprofibraatti on profiililtaan samanlainen kuin muut toisen sukupolven fibraatit, ja sen vuorokausiannos on 100 mg. Klofibraatin, prototyyppisen fibraatin, vuorokausiannos on 1000-2000 mg jaettuna annoksiin.