lapsena Geena haaveili näyttelijän urasta. Lukiossa ollessaan hän tunsi itsensä ulkopuoliseksi ja hänellä oli huono itsetunto, koska hän oli 180-senttisenä koulun pisin tyttö. High schoolista valmistuttuaan Geena pääsi New England collegeen New Hampshireen ja siirtyi seuraavana vuonna Bostonin yliopistoon, jossa hänen pääaineensa oli draama. Vuonna 1977 hän valmistui ja muutti New Yorkiin aloittaakseen uransa. Työuransa hän teki myyjänä ja tarjoilijana. Hän työskenteli Ann Taylorilla, jossa hän lopulta nousi Saturday window-mannekiiniksi yrittäessään saada töitä mallitoimistosta. Lopulta Zoli-toimiston allekirjoittamana hän päätyi malliksi Victoria Secretin kuvastoon. Alati valppaana ollut Sydney Pollack etsi katalogista uusia kykyjä, kun hän bongasi Geenan ja näytteli tämän elokuvassa Tootsie (1982). Hyvien arvostelujen myötä Geena muutti Los Angelesiin, jossa hänet valittiin näyttelemään Wendyä lyhytikäisessä mutta kriitikoiden ylistämässä televisiosarjassa Buffalo Bill (1983) Dabney Colemanin kanssa. Alkuavioliitto ravintolapäällikkö Richard Emmolon kanssa purkautui näihin aikoihin. Seuraavan kerran hän esiintyi televisiossa omassa sarjassaan Sara (1985), joka oli myös hyvä, mutta peruuntui pian. Tämän jälkeen Geena palasi valkokankaalle keskitason alapuolella olevassa Transilvania 6-5000-elokuvassa (1985), jota seurasi menestyksekäs Chevy Chase-elokuva Fletch (1985). Siitä lähtien hän oli vauhdissa toisen aviomiehensä Jeff Goldblumin kanssa kauhufilmatisoinnissa The Fly (1986). Onnistuneempia olivat Tim Burtonin synkkä komedia Beetlejuice (1988) ja tapaturmainen turisti (1988). Viimeisestä elokuvasta hän voitti Yllätysvoittajana parhaan naissivuosan Oscarin. Hauskempia elokuvia seurasivat lentävä lautanen altaassa maan tytöt ovat helppoja (1988) ja kaikki rakastavat-klovni nopeaa muutosta (1990) Bill Murrayn kanssa. Hyvin menestynyt, Ridley Scottin ohjaama Thelma & Louise (1991) keräsi jälleen Oscar-ja Golden Globe-ehdokkuudet. Tom Hanksin ohjaama ja Penny Marshallin ohjaama A League of their Own (1992) oli käännekohta, sillä hänen seuraava elokuvansa Hero (1992) oli vain keskinkertainen. Sitten hän meni naimisiin ohjaaja Renny Harlinin kanssa ja he perustivat tuotanto-ja kehitysyhtiön nimeltä ”The Forge”. Heidän ensimmäinen elokuvansa oli Speechless (1994), joka floppasi lippuluukuilla. Lannistumatta Renny päätti kuvata suuren budjetin Kurkunleikkaajien saaren (1995), jossa Geena näytteli merirosvojohtaja Morgania, joka myös floppasi. Geena on sittemmin näytellyt jännityselokuvassa ”The Long Kiss Goodnight” (1996) ja näytellyt Eleanor Littleä elokuvissa ”Stuart Little” (1999) ja ”Stuart Little 2” (2002). Hän on myös palannut televisioon, pääesiintyjänä The Geena Davis Show (2000) ja Commander in Chief (2005). Molemmat sarjat peruttiin yhden kauden jälkeen, mutta jälkimmäisestä hän voitti Golden Globen. Hän on ollut vuodesta 2001 naimisissa neljännen aviomiehensä, neurokirurgi Reza Jarrahyn kanssa, ja heillä on kolme lasta. Tässä 2008, oltuaan poissa valkokankaalta joitakin vuosia, Geena uskaltautui Sydney, Australia, pelaa rääväsuinen Äiti Harry Cook ja Harrison Gilbertson kuvaamaan synkkä komedia onnettomuuksia tapahtuu (2009).