E-vitamiini oli viides (rasvaliukoinen) vitamiini, joka löydettiin vuonna 1922, kun tutkijat Herbert McLean Evans ja Katherine S. Bishop havaitsivat laboratoriorottien ravinnon puutteen aiheuttaneen hedelmättömyyttä. Syötettyään eläimille vehnänalkioita rotat saattoivat tulla tiineiksi. Vehnänalkioista eristettiin alkoholiaine ja määritettiin kaava C29H50O2. Nimi ”tokoferoli” on johdettu kreikan sanoista tos (synnytys) ja phero (synnyttää), ja kemiallinen nimitys alkoholille (ol). Lisätutkimukset jatkuivat, ja vuonna 1936 Evans eristi alfa-tokoferolin. E-vitamiinia ehdotettiin alun perin antioksidanttiksi vuonna 1945. Vuonna 1968 ehdotettiin, että E-vitamiinia käytettäisiin antioksidanttina suojaamaan solujen lipidejä vapailta radikaaleilta. Tutkimusaineiston avulla asetettiin E-vitamiinin alkuperäinen vuoden 1968 ravitsemussuositus (RDA) 30 IU: ksi.
mitä E-vitamiini on (ovat)?
E-vitamiini on ruokavalion kasvilähteistä saatava lipidiliukoinen fenolisoluinen antioksidanttiyhdiste. E-vitamiini ei ole yksittäinen aine. Se on yhteisnimitys perheelle, jossa on kahdeksan homologista (stereoisomeerista) molekyyliä, joita kasvit syntetisoivat luontaisesti homogentisiinihaposta. Se on sarja orgaanisia yhdisteitä, jotka koostuvat erilaisista metyloiduista fenoleista. Kaikki kahdeksan ovat kuusikromanolin johdannaisia (kromanolirengas, jossa on alkoholihydroksiryhmä), jotka eroavat toisistaan metyyliryhmien lukumäärän ja sijainnin suhteen, sekä 12-Hiilisen alifaattisen sivuketjun johdannaisia. Yhdisteet voivat toimia antioksidanttina luovuttamalla vetyatomin vapaiden radikaalien pelkistämiseksi, ja niillä on hydrofobinen sivuketju, joka mahdollistaa tunkeutumisen biologisiin kalvoihin.
kahdeksan homologia jaetaan kahteen ryhmään: tokoferoleihin ja tokotrienoleihin. Sekä tokoferoleilla että tokotrienoleilla on kullakin neljä homologiaa, jotka on nimetty: alfa, beeta, gamma ja delta. Erot ovat sivuketjuissa: tokoferolihomologiat ovat tyydyttyneitä ja tokotrienolit tyydyttymättömiä (sisältää kolme kaksoissidosta). Jokaisella muodolla on hieman erilainen biologinen aktiivisuus. Kaikkia näitä erilaisia e-vitamiinitoimintoisia johdannaisia kutsutaan teknisesti yhteisesti ”E-vitamiiniksi”.
historiallisesti vain yhdellä näistä kahdeksasta näytti olevan ravitsemuksellisesti eniten merkitystä, D-alfa-tokoferoli-isomeerimuodolla. Se on se, mitä kutsutaan yleisesti E-vitamiiniksi” ravitsemus -/täydennysmerkinnöissä, ja myös ainoa muoto, jota voidaan kutsua E – vitamiinin RDA: ksi.Alfa-tokoferolit esiintyvät luonnollisesti d-isomeerimuodossa, joka on aktiivisempi kuin synteettinen raseeminen dl-isomeeri. Tokoferolin alfamuoto nimettiin alun perin D-alfa-tokoferoliksi sen optisen aktiivisuuden perusteella. International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) puoltaa nyt stereoisomer – nimityksen R & S – järjestelmän käyttämistä nykyisten d – & l-etuliitteiden sijaan, mutta näin ei ole vielä tapahtunut.
alfatokoferolimuoto muodostaa 90 prosenttia ihmisillä tavattavasta tokoferolimuodosta, jota on eniten veressä ja kudoksissa. Normaali veriplasma koostuu 83-prosenttisesti D-alfa-tokoferolista ja 13-prosenttisesti d-gamma-tokoferolista. On havaittu, että pitkäaikainen lisäys pelkällä D-alfa-tokoferoli-vitamiinilisällä johtaa siihen, että veren D-gamma-tokoferolipitoisuudet laskevat 30-50 prosenttia. Tämän vuoksi jotkut tutkijat suosittelevat nyt niille, jotka ovat kiinnostuneita ottamaan e-vitamiinilisän, valitsemaan sellaisen, jossa on sekoitettuja tokoferoleja.
E-Vitamiinityypit
E-vitamiini ja muut tokoferolisekoitukset eristetään kasviöljytisleestä (VOD) ja konsentroidaan sisältämään D-alfa -, d-beeta -, d-gamma-ja d-delta-tokoferoleja. Tokoferoleja on myös kasviöljyissä sekä jyvissä, siemenissä ja pähkinöissä. Ne suojaavat rasvoja ja öljyjä luonnollisesti hapettumiselta.
E-vitamiinia on useissa eri elintarvikkeissa, kuten öljyissä, lihassa, kananmunissa ja lehtivihanneksissa.
kaupallisesti saatavilla olevat E-vitamiinin lähteet voidaan luokitella useisiin eri luokkiin tai tyyppeihin:
luonnollinen E-vitamiini
tätä useimmat ihmiset kutsuvat E-vitamiiniksi; on esteröimätön muoto nimeltä D-alfa-tokoferoli, alkoholi, joka esiintyy luonnossa yhtenä stereoisomeerina. Ne ovat peräisin kasviöljyistä (pääasiassa soijasta) ja auringonkukkaöljystä.
Puolisynteettiset esterit
valmistajat muuntavat yleisesti vitamiinin fenolimuodon (jossa on vapaa hydroksyyliryhmä) estereiksi etikkahapon tai meripihkahapon avulla. Esteri on karboksyylihapon ja alkoholin muodostama suola (tokoferoli on alkoholi). Nämä tokoferyyliesterit (esim.alfa-tokoferyyliasetaatti, tokoferyylisukkinaatti, tokoferyylinikotinaatti, tokoferyylilinolaatti, alfa-tokoferyylifosfaatit jne.) ovat stabiilimpia (esterit ovat vähemmän alttiita hapettumiselle) varastoinnin aikana, koska ne eivät toimi esteröidyssä muodossaan antioksidanttina. Nämä esterimuodot de-esteröityvät suolistossa (esteraasientsyymin vaikutuksesta)ja imeytyvät sitten vapaana tokoferolina. Useat tutkimukset osoittavat näiden tokoferyyliestereiden ja vapaan tokoferolin imeytymisnopeuden olevan samanlainen biologinen hyötyosuus.
synteettinen E-vitamiini
e-vitamiinin synteettinen muoto dl-alfa-tokoferoli valmistetaan liittämällä trimetyylihydrokinoni (pelkistetty bentsokinoni) isofytoliin (asyklinen terpenoidi). Synteettinen E-vitamiini on raseeminen seos, joka sisältää kaikki alfa-tokoferolin kahdeksan isomeeriä (kaikki raseemisia) suunnilleen yhtä paljon, joten sillä on noin puolet luonnollisen E-vitamiinin biologisesta aktiivisuudesta.
fraktioidut muodot
yleisimmät fraktioidut muodot ovat: luonnolliset sekoitettavat tokoferolit ja korkea d-gamma-tokoferoli.
Alfatokoferoli
nykykirjallisuus viittaa siihen, että E-vitamiinin ensisijainen tehtävä elimistössä on toimia merkittävänä rasva-antioksidanttina vapaille radikaaleille, jotka muodostuvat normaalista soluväliaineenvaihdunnasta.1 vapaat radikaalit ovat tuhoisia solukalvolle ja muille kehon komponenteille. E-vitamiini toimii antioksidanttina (molekyyli, joka kykenee estämään muiden molekyylien hapettumista), joka sitten tekee vapaan radikaalin reagoimattomaksi ja siten vahingoittumattomaksi. Fenolinen e-vitamiiniyhdiste luovuttaa vetyä (rengasrakenteen hydroksyyli (- OH) – ryhmästä) ja itsestään tulee myös suhteellisen epäaktiivinen vapaa radikaali. Muut antioksidantit, kuten C-vitamiini, kykenevät uudistamaan alfa-tokoferolin antioksidanttikapasiteettia.
lisäksi alfatokoferoli suojaa myös matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) rasvoja hapettumiselta.2 hapettuneet LDL: t ovat vaikuttaneet sydän-ja verisuonitautien (CVD) kehittymiseen.
useat tutkimukset ovat osoittaneet e-vitamiinilisän auttavan ehkäisemään tai hoitamaan erilaisia kroonisia tautitiloja, kuten ikääntymistä, niveltulehdusta, syöpää, CVD: tä, kaihia, dementiaa (kognitiivisten toimintojen heikentyminen), immuunitoimintaa, verihiutaleiden hyper-aggregaatiota (väheneminen), prostaglandiinien tuotantoa (väheneminen) ja lisääntymistä.3
kaupallisesti E-vitamiinia käytetään myös antioksidanttina, jotta monet (bulkki-ja lopputuote) monityydyttymättömät rasvahapot (PUFA) ja öljyt säilyvät hapettumiselta.
Gamma-tokoferoli
Gamma-tokoferoli on itse asiassa tärkein yhdysvaltalaisessa ruokavaliossa nautittu E-vitamiinin muoto. Se ei ole yhtä tunnettu kuin alfa-tokoferoli. Gammatokoferolin tehtävä ei ole täysin selvä, mutta molemmat muodot (alfa ja gamma) ovat voimakkaita antioksidantteja. Aiemmin oletettiin, että gammatokoferoli ei ole tärkeä, koska elimistössä oli paljon pienempiä pitoisuuksia alfatokoferolina. Seerumin veren gammatokoferolipitoisuudet ovat yleensä 10-kertaiset alfatokoferoliin verrattuna.
viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että gammatokoferolilla voi olla ihmisen terveydelle tärkeitä ominaisuuksia, joita alfatokoferolilla ei ole. Gamma-tokoferoli näyttää haaskaavan toisentyyppisiä vapaita radikaaleja (lipofiilisiä elektrofiileja, kuten reaktiivisia typenoksidilajeja ), jotka voivat vaurioittaa proteiineja, lipidejä ja DNA: ta.4 Lisäksi gamma-tokoferoli voi estää syklo-oksigenaasiaktiivisuutta, jolla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että gammatokoferolin pitoisuudet plasmassa ovat kääntäen yhteydessä CVD: n ja eturauhassyövän ilmaantuvuuteen.5,6 lisää tutkimusta on tehtävä.
tokotrienolit
tokotrienoleista on tehty lisää tutkimuksia, jotka osoittavat, että niillä voi olla merkittäviä antioksidantti-ja syöpävaikutuksia. Tokotrienolit (erityisesti gamma-tokotrienoli) näyttävät vaikuttavan spesifiseen entsyymiin nimeltä 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi-A-reduktaasi (HMG-CoA), joka osallistuu kolesterolin tuotantoon maksassa. Tokotrienolit estävät tämän entsyymin tuotannon (samoin kuin statiinilääkkeet alentavat kolesterolia), mikä voi johtaa siihen, että maksasolut valmistavat vähemmän kolesterolia.7,8 Tokotrienolien terveyshyödyistä on tehty useita tutkimusväitteitä. Tutkimusta on tehtävä lisää.
E-vitamiinin farmakokinetiikka
- imeytyminen: E-vitamiinin imeytyminen ihmisellä on vähäistä. Koska lipidi, imeytyminen suoliston lumen on riippuvainen sapen ja haiman eritteiden, micelle muodostumista, sisäänottoa enterosyytteihin, ja kylomikronineritystä, ja sitten liikkeeseen kautta imunestejärjestelmän. Imeytyminen tapahtuu ohutsuolen mediaaniosassa suolen lumesta. Kaikilla E-vitamiinin muodoilla (liukoisella, luonnollisella ja synteettisellä) on samanlainen imeytyminen suolistosta.
- jakautuminen: E-vitamiini on rasvaliukoinen ja kulkeutuu veressä plasman lipoproteiinien ja punasolujen mukana. Se jakautuu koko kehoon ja varastoituu pääasiassa rasvakudokseen ja eri elimiin. Ihmisen elimistö varastoi noin 40 mg/kg ja 77 prosenttia varastoituu rasvakudokseen. Se kulkeutuu maksaan, pakataan erittäin matalatiheyksisiin lipoproteiineihin (VLDL) ja erittyy takaisin verenkiertoon.
- metabolia: alfa-tokoferoli hapetetaan tokoferoksyyliradikaaliksi, joka voidaan pelkistää takaisin hapettumattomaan muotoon pelkistävien aineiden kuten C-vitamiinin avulla.A-tokoferoksyylin edelleen hapettuessa muodostuu tokoferyylikinonia. Tokoferyylikinoni ei muutu takaisin tokoferoliksi ja lopulta erittyy.
- erittyminen: E-vitamiini erittyy pääasiassa sapen, virtsan, ulosteen ja ihon kautta. Tärkein nautitun E-vitamiinin erittymisreitti on kuitenkin ulosteen poistaminen. E-vitamiinin metaboliitit näyttävät eliminoituvan pääasiassa munuaisten kautta. Tämä tapahtuu, kun vitamiini hapettuu ja muodostaa hydrokinonia ja sitten konjugoituu muodostaen glukuronaattia. Muodostuttuaan glukuronaatti voi erittyä sappeen tai hajota edelleen munuaisissa ja erittyä virtsaan.
- puutos: E-vitamiinin puutos on harvinainen, mutta puutosta on havaittu henkilöillä, joilla on vakava aliravitsemus, alfa-tokoferolin siirtoproteiiniin vaikuttava geenivirhe ja rasvan imeytymishäiriö. On arvioitu, että yli 90 prosenttia amerikkalaisista ei täytä päivittäisiä e-vitamiinisuosituksia.
- mittaus: vaikka lisäravinteiden tuoteselosteissa edelleen mitataan E-vitamiinin aktiivisuutta kansainvälisissä yksiköissä (IU), se muutettiin vuonna 1980 uudeksi mittayksiköksi ilmaistuna alfa-tokoferoliekvivalenttina (ATE). Tämä termi perustettiin E-vitamiinin eri muotojen biologisen aktiivisuuden erojen huomioon ottamiseksi.on tärkeää huomata IU: n mittaus antaa vain osittaista tietoa tuotteen todellisesta e-vitamiiniarvosta. IUs ei kerro, onko tuotteessa muita tokoferoleja kuin alfatokoferoli, onko alfatokoferoli luonnollista vai synteettistä tai onko alfatokoferoli esteröity. Ravintolisien osalta IU: n väite on vain alfa-tokoferolipitoisuudesta, muiden tokoferolien ja tokotrienolien arvo on nolla IU.
- muunnokset: Ainoa E-vitamiinin muoto, jolla on standardi muuntokaava milligrammoista kansainvälisiin yksiköihin, on alfa-tokoferoli. Muilla E-vitamiinin muodoilla ei ole muuntokaavaa, joten ne on lueteltava etiketissä vain milligrammoina.
hypervitaminoosi e (toksisuus)
hypervitaminoosi E on E-vitamiinitoksisuuden tila. E-vitamiinin toksisuutta on harvoin dokumentoitu ihmisillä. Tutkimuksissa on käytetty yleisesti jopa 1 600 IU: n annoksia ilman havaittavia haittavaikutuksia. Myrkyllisyys voi olla vaikeaa, koska päivittäinen veren E-vitamiinipitoisuus vaihtelee suuresti. Lihaskudoksen E-vitamiinipitoisuuden nostaminen on erityisen vaikeaa, ja myrkyllisyyspitoisuuksien saavuttaminen on vaikeaa. Tokoferolia sitova proteiini todennäköisesti hillitsee fysiologisesti varastoituvan E-vitamiinin määrää. Ylimääräiset vitamiinimäärät erittyvät todennäköisesti elimistöön. Sitova proteiini voi itse asiassa esiintyä suojaavassa roolissa tämän mekanismin kautta, mutta tämä hypoteesi vaatii lisätutkimuksia.
harvoja haittavaikutuksia on havaittu aikuisilla, jotka ovat saaneet alle 2 000 mg / d alfatokoferolilisää. Huolestuttavin mahdollisuus on heikentynyt veren hyytyminen, joka voi lisätä verenvuodon todennäköisyyttä joillakin henkilöillä. Institute of Medicinen (IOM) elintarvike-ja ravitsemuslautakunta vahvisti alfa-tokoferolilisille siedettävän ylemmän saantitason (UL), joka perustuu verenvuodon ehkäisyyn. Lautakunnan mielestä 1 000 mg/vrk alfa-tokoferolia missä tahansa muodossa olisi suurin annos, joka ei todennäköisesti johda verenvuotoon lähes kaikilla aikuisilla. Vaikka vain tietyt alfa-tokoferolin isomeerit säilyvät verenkierrossa, kaikki muodot imeytyvät ja metaboloituvat maksassa. Perustelu sille, että mikä tahansa alfatokoferolin (luonnollinen tai synteettinen) muoto voi imeytyä ja siten olla mahdollisesti haitallinen, on perustana UL: lle, joka viittaa kaikkiin alfatokoferolin muotoihin.
jotkut lääkärit suosittelevat suuriannoksisen e-vitamiinilisän lopettamista kuukautta ennen elektiivistä leikkausta verenvuotoriskin vähentämiseksi. Keskoset näyttävät olevan erityisen alttiita alfatokoferolilisän haittavaikutuksille, joita tulisi käyttää vain lastenlääkärin valvomassa valvonnassa. E-vitamiinin lisäyksen 400 IU/d on todettu nopeuttavan retinitis pigmentosan etenemistä, johon ei liity E-vitamiinin puutosta.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
E-vitamiinilisien käyttö yli 800 IU: n annoksina voi lisätä verenvuotoriskiä henkilöillä, jotka käyttävät:
- Antikoagulanttilääkkeitä: such as warfarin (Coumadin®) Heparin or heparin-like products, including dalteparin (Fragmin®), enoxaparin (Lovenox®) or tinzaparin (Innohep®).
- Antiplatelet drugs: such as aspirin, clopidogrel (Plavix®), ticlopidine (Ticlid®), cilostazole (Pletal®), and dipyridamole (Persantine®).
- Thrombolytics: alteplase (Activase®), reteplase (Retavase®), streptokinase (Streptase®) and tenecteplase (TNKase®).
- Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): kuten aspiriini, ibuprofeeni (Motrin®, Advil®, Nuprin®), naprokseeni (Naprosyn®) tai naprokseeninatrium (Aleve®, Anaprox® ja Naprelan®), ketoprofeeni (Orudis®, Actron® ja Oruvail®), indometasiini (Indocin® ja Indocin SR®) jne.
lääkkeitä, jotka voivat vähentää E-vitamiinin imeytymistä, ovat kolestyramiini, kolestipoli, isoniatsidi, mineraaliöljy, orlistaatti, sukralfaatti, rasvan korvike, olestra ja rasvan estäjä Alli®.
lääkkeitä, jotka saattavat pienentää E-vitamiinipitoisuutta plasmassa, ovat epilepsialääkkeet kuten fenobarbitaali, fenytoiini ja karbamatsepiini.
niiden, joilla on K-vitamiinin puutos, ei tulisi ottaa alfa-tokoferolilisää ilman tarkkaa lääkärin valvontaa, koska verenvuotoriski on suurentunut.
munuaisdialyysipotilaat, joille annetaan rautapistoksia, kokevat usein oksidatiivista stressiä.”Tämä johtuu siitä, että rauta on pro-hapetin, eli se vuorovaikuttaa happimolekyylien kanssa tavoilla, jotka voivat vahingoittaa kudoksia. Nämä haittavaikutukset rautahoidon voidaan torjua lisäämällä E-vitamiinia.
Robin Koonilla, best Formulations-yksikön varatoimitusjohtajalla, on yli 25 vuoden kokemus lääkealalta kliinisen farmasian, managed Caren ja vähittäismyyntilääkeketjun johtajana valvomassa toimintaa.