miksi tämä hoito on lupaava potilaille, joilla on tietyntyyppinen lymfooma ja leukemia muiden hoitojen epäonnistuttua.
useimmat lääkärit ovat yleensä varovaisia heittelemään lauseita ja sanoja, kuten pelin muuttaminen ja uraauurtava — varsinkin kun on kyse syöpähoidoista. Mutta CAR T-soluterapia, eräänlainen immunoterapia, tarjoaa toivoa siellä, missä sitä ei aiemmin ollut.
viime vuonna NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center ja NewYork-Presbyterian / Columbian yliopiston Irving Medical Center alkoivat tarjota uudenlaista hoitoa, joka geneettisesti muuttaa potilaan omia immuunisoluja taistelemaan syöpää vastaan.
hyväksytyt CAR T-soluhoidot ovat aikuisille, joilla on pitkälle edennyt iso B-solulymfooma, sekä lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on yleisin lapsuusiän syöpä, akuutti lymfoblastileukemia eli ALL. Molempien verisyöpien hoidossa hoito on tarkoitettu potilaille, jotka eivät ole saaneet hoitovastetta tavanomaisilla hoidoilla — kemoterapialla ja/tai luuytimensiirrolla — tai joiden syöpä on uusiutunut tavanomaisten hoitojen jälkeen. Siinä vaiheessa selviytymismahdollisuudet voivat olla surkeat.
vaikka Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto on hyväksynyt kaksi syöpätyyppiä, auto-t-soluhoidot muihin syöpiin ja hengenvaarallisiin sairauksiin ovat asiantuntijoiden mukaan vain ajan kysymys.
”kuten sädehoidon tai luuydinsiirron tai ensimmäisten kemoterapialääkkeiden keksiminen, tämä voisi olla jonkin varsin näyttävän alku”, sanoo tri Koen van Besien, Weill Cornell Medicinen kantasolusiirto-ohjelman johtaja ja NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Centerin hoitava lääkäri.
”kliiniset tutkimukset, jotka ovat jo aktiivisia keskuksissamme, tutkivat CAR T-solujen hyödyllisyyttä muissa lymfoomatyypeissä, myeloomissa ja tietyissä kiinteissä kasvaimissa, kuten haimasyövässä, eturauhassyövässä ja sarkoomassa”, lisää Tri. Ran Reshef, translaatiotutkimuksen johtaja veri-ja Luuytimensiirto-ohjelmassa ja kliininen lyijy auto-t-Soluohjelmassa NewYork-Presbyterian/Columbiassa.
tässä tohtori van Besien ja Reshef vastaavat kysymyksiin auton t-soluhoidosta ja keskustelevat siitä, mitä tämä suuri harppaus merkitsee syövän hoidon tulevaisuudelle.
Mitä on CAR T-soluhoito?
Tri Reshef: se on eräänlainen immunoterapia, joka on erittäin lupaava syövän hoidossa. Immunoterapian suurin haaste on ollut löytää keino parantaa immuunijärjestelmää, jotta se voisi paremmin taistella syöpää vastaan.
That ’ s what CAR T-cell therapy involves — completes, also called T cell, from cancer patients, then sent the T cells to a lab to be genetically modified. Tykkään ajatella, että se on niiden aseistamista, jotta ne tunnistaisivat kasvainsolut. Kun nämä vasta viritetyt T-solut on valmistettu, mikä kestää kahdesta neljään viikkoa, me valamme ne takaisin samaan potilaaseen, jotta nämä solut voivat alkaa hyökätä syöpäsolujen kimppuun.
Dr. van Besien: CAR in CAR T-cell therapy tarkoittaa kimeeristä antigeenireseptoria. CAR T-soluterapiassa potilaan T-soluihin istutetaan Uusi reseptori, joka tekee T-solusta erittäin voimakkaan ja pystyy tunnistamaan kasvainsoluja. Se on kertaluonteinen hoito ja, jos kaikki menee hyvin, T-solut laajenee ja alkaa hyökätä lymfooma tai leukemia, ja potilas saavuttaa täydellisen remission. Nämä T-solut elävät ja lisääntyvät potilaassa ja jatkavat taistelua syöpää vastaan. Se on loistava keksintö.
miksi auton t-soluhoitoa pidetään niin valtavana edistysaskeleena?
tohtori van Besien: Yksinkertaisesti sanottuna sillä on kyky hävittää suuri B-solulymfooma ja lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia potilailla, joilla mikään muu ei ole toiminut. Auton T-solut käyttävät täysin uutta toimintamekanismia. Se on elävä lääke, jossa uudet T-solut eivät ainoastaan hyökkää syöpää vastaan, vaan myös jatkavat lisääntymistään ja pysyvät potilaassa.
Tri Reshef: ei ole epäilystäkään siitä, että potilaan oman immuunijärjestelmän käyttäminen taistelussa syöpää vastaan on yksi 2000-luvun suurimmista lääketieteellisistä läpimurroista. Todella yllättävää on näiden uudelleen rakennettujen T-solujen valtava teho. Yhdellä infuusiolla nämä T-solut tuhoavat kiloja ja kiloja kasvainta. Joku keksi termin sarjamurhaajat kuvaamaan heitä, ja minusta se on sopivaa. Nämä muunnellut T-solut siirtyvät tappamaan yhden kasvainsolun, sitten seuraavan ja seuraavan, aivan viimeiseen. Tämän seurauksena potilaat, joita ennen pidettiin parantumattomina, ovat nyt menossa täydelliseen remissioon kahdeksi vuodeksi tai pidemmäksi aikaa. Joillakin varhaisimmissa kliinisissä tutkimuksissa hoidetuilla potilailla remissio on kestänyt yli kahdeksan vuotta. Se on ennenkuulumatonta.
millainen prosessi on potilailla?
tohtori van Besien: Kahden-kolmen tunnin aikana afereesikone kerää potilaan veren, poistaa lymfosyytit (tai T-solut) ja palauttaa veren potilaalle. Tämän jälkeen T-solut toimitetaan lääkeyhtiön tuotantolaitokseen geneettisesti muunneltaviksi ja lisääntyviksi. Kaksi-kolme viikkoa myöhemmin uudet T-solut lähetetään takaisin infuusiona potilaalle. Vähän ennen infuusiota potilaat saavat lievää valmistavaa solunsalpaajahoitoa, jonka tarkoituksena on vähentää omia lymfosyyttejä ja tehdä tilaa uusille ”supervoimaisille” T-soluille.
mitkä ovat joitakin haasteita?
Tri Reshef: jos kaikki menee hyvin, potilas toipuu sairaalassa tai kotona yhden CAR T-solujen infuusion jälkeen. T-solut lisääntyvät ja alkavat hyökätä syöpäsoluja vastaan. Mutta noin kolmasosa potilaista kokee vakavia sivuvaikutuksia, jotka vaativat akuuttia hoitoa sairaalassa, joskus tehohoidossa. Tämä tapahtuu, kun uudet T-solut aiheuttavat potilaalle aggressiivisen tulehdusvasteen. Yksi haittavaikutus voi olla sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS), joka aiheuttaa muun muassa hengenahdistusta, huonovointisuutta, korkeaa kuumetta sekä verenpaineen laskua ja hapetusoireita.
tohtori van Besien: CRS: n lisäksi tulehdusreaktio voi aiheuttaa neurotoksisuutta, josta seuraa puhevaikeuksia, uneliaisuutta, desorientaatiota ja jopa kooma. Kaikki potilaat eivät koe tätä, mutta useimmat kokevat joitakin näistä haittavaikutuksista ensimmäisten kahden-neljän hoitoviikon aikana. Siksi CAR T-soluhoito on varattu potilaille, joilla ei ole muita vaihtoehtoja ja miksi sitä annetaan vain erikoistuneissa keskuksissa, ja vain silloin, kun ensilinjan hoidot ovat epäonnistuneet. Hyvä uutinen on, että ylivoimainen enemmistö potilaista toipuu täysin näistä haittavaikutuksista.
toimiiko auto-t-soluterapia kaikille sitä saaville?
Tri Reshef: lasten leukemiassa näyttää siltä, että 60-70 prosentilla on kestävä pitkäaikainen vaste. Lymfoomatapauksissa näyttää siltä, että lähes 40 prosentilla potilaista on kestävä vaste vähintään kaksi vuotta.
tohtori van Besien: emme tiedä vielä, kuinka monta potilasta tullaan parantamaan CAR T-soluilla. Autojen t-solututkimuksiin osallistuneet potilaat olivat potilaita, joilla ei ollut mitään mahdollisuuksia muuhun. Tutkimusten mukaan lähes puolet hoidetuista potilaista pärjää erittäin hyvin. Se vaikuttaa aika voimakkaalta.
missä näkyy auton t-soluterapia seuraavaksi?
Tri Reshef: tämä on vain jäävuoren huippu. Olemme nyt melkein sukua ensimmäisille kemoterapiahoidoille. Aloitimme yhdenlaisella kemoterapialla ja nyt, viisi vuosikymmentä myöhemmin, meillä on kymmeniä eri kemoterapia-aineita. Samalla tavalla on mahdollista, että auto-t-soluhoito laajenee ja sitä voidaan käyttää muihinkin syöpiin sekä autoimmuunisairauksiin ja tulehdustiloihin. Seuraavien kolmen-viiden vuoden aikana näemme varmaan tulokset käynnissä olevista tutkimuksista, joissa auto — t-soluhoidolla hoidetaan useita verisyöpätyyppejä-ja jopa kiinteitä kasvaimia. Columbiassa meillä on kokeita CAR T-soluilla ja vastaavilla soluhoidoilla erityyppisiin lymfoomaan, myeloomaan ja tiettyihin kiinteisiin kasvaimiin, mukaan lukien erittäin parantumattomat syövät, kuten haimasyöpä ja sarkooma. Olen hyvin optimistinen ja toiveikas sen suhteen, että hoito onnistuu näissä tutkimuksissa.
tohtori van Besien: täällä Weill Cornellissa on tutkimus, jossa tutkitaan myelooisen leukemian CAR T-soluterapiaa, jossa käytetään yleisluovuttajan soluja, hyllyltä, jotta hoito voidaan antaa välittömästi, ilman kahden-kolmen viikon odotusta. Uskon, että tällaisia variaatioita nähdään jatkossakin. Toinen Weill Cornell-koe, jonka toivomme alkavan pian, tutkii T-soluja aggressiivisen kilpirauhassyövän hoidossa. Olen yleensä skeptikko, mutta terapia voi olla todella mullistava. Se on melko vaikea hoito, mutta on vain ajan kysymys, ennen kuin tiedeystävämme keksivät parannuksia, jotka vähentävät komplikaatioita, laajentavat sen käyttöä ja tekevät siitä entistä tehokkaamman.
Ran Reshef, M. D., on translaatiotutkimuksen johtaja veri-ja Luuytimensiirto-ohjelmassa ja CAR T-Soluohjelman kliininen lyijy NewYork-Presbyterian / Columbian yliopiston Irving Medical Centerissä. Hän on lääketieteen apulaisprofessori Columbian yliopiston Vagelos College of Physicians and Surgeonsissa.
Koen van Besien, M. D., Ph. D., on kantasolusiirto-ohjelman johtaja ja lääketieteen professori Weill Cornell Medicinessä sekä hoitava lääkäri NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Centerissä. Hän on erikoistunut uusiutuvaa lymfoomaa sairastavien potilaiden hoitoon kantasolusiirron ja soluhoitojen avulla.