Cancer Treatment with Anti-PD-1/PD-L1 Agents: Is PD-L1 Expression a Biomarker for Patient Selection?

strategiat immuunijärjestelmän tehokkuuden parantamiseksi syöpää vastaan ovat tärkeä innovaatio, ja viime aikoina on keskitytty anti-ohjelmoituun kuolemaan (PD)-1 / PD-ligandi 1 (L1) monoklonaalisiin vasta-aineisiin. Kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu näiden lääkeaineiden objektiivista kliinistä aktiivisuutta (esim., nivolumabi, pembrolitsumabi) useisiin maligniteetteihin, kuten melanoomaan, ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, virtsarakon syöpään, pään ja kaulan alueen levyepiteelisyöpään, munuaissyöpään, munasarjasyöpään, mikrosatelliitti-epästabiiliin kolorektaalisyöpään ja Hodgkinin lymfoomaan. PD-L1: n ilmentyminen kasvaimen mikroympäristössä näyttää olevan ratkaisevan tärkeää terapeuttiselle aktiivisuudelle, ja alustavat tutkimukset osoittivat positiivisen PD-L1-kasvaimen ilmentymisen liittyvän korkeampiin vasteprosentteihin. Myöhemmät havainnot ovat kuitenkin kyseenalaistaneet mahdollisuuden käyttää PD-L1-lauseketta biomerkkinä potilaiden valinnassa hoitoa varten, varsinkin kun monet potilaat pitivät PD-L1-negatiivista kokemusta hoidosta. On tärkeää, että PD-L1: n määrittämiseksi ei ole vielä tehty lopullista testiä, eikä PD-L1-positiivisen tilan raja-arvoa ole vahvistettu. PD-L1-positiivisuuden (1-50%) määrittämiseen on käytetty immunohistokemiaa, jossa on erilaisia vasta-aineita ja erilaisia kynnysarvoja. Lisäksi, solutyyppi, johon PD-L1 expression on tärkein ei ole vielä selvää, jossa immuuni infiltraatti soluja ja kasvainsoluja käytetään. Yhteenvetona voidaan todeta, että vaikka PD-L1-lauseke on usein ennustava tekijä hoitovasteelle, sitä on täydennettävä muilla biomarkkereilla tai histopatologisilla ominaisuuksilla, kuten tulehdussolujen koostumuksella ja määrällä kasvainmikroympäristössä ja niiden toiminnallisella tilalla. Moniparametrisista kvantitatiivisista tai semikvantitatiivisista algoritmeista voi tulla hyödyllisiä ja luotettavia työkaluja potilaan valinnan ohjaamiseksi.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *