Boluksesta infuusioon ALTEPLAASILLA hoidetuilla aivohalvauspotilailla CT-taulukossa: kliininen huolenaihe

hoidon alkamisaika on edelleen tärkein tekijä laskimonsisäisellä trombolyysillä hoidettujen aivohalvauspotilaiden ennusteessa . Koska IVT tulisi antaa mahdollisimman pian, on yhä suurempi suuntaus asettaa sairaalakäynnille tavoitteet, jotka alittavat alun perin suositellun 60 minuutin viitearvon .

viime vuosina on tutkittu useita toimenpiteitä, joilla pyritään lyhentämään door-To-needle-aikoja (DTN), ja tässä suhteessa on raportoitu edistymisestä. ”Ultrafast” in-hospital protokollat ovat osoittautuneet tehokkaiksi 20 minuutin MEDIAANIDTN-ajan saavuttamisessa .

IVT-hoidon nopea aloittaminen CT-taulukossa on korreloinut lyhyemmän DTN: n kanssa, ja se on itse asiassa todettu tehokkaimmaksi toimenpiteeksi joissakin tutkimuksissa . Kuitenkin, sekvenssi, jossa IVT hoito suoritetaan CT ei useinkaan ole kuvattu yksityiskohtaisesti ja se näyttää vaihtelevan huomattavasti eri hoitokeskusten. Tämä voi synnyttää kiistaa tai aiheuttaa keskustelua.

vaikka TT-taulukkoon on usein ilmoitettu annettavan ”alteplaasin bolusta”, ei ole selvää, mitä seuraavalle perfuusiolle tapahtuu. Tämä tärkeä aihe vaatii vielä avointa keskustelua, erityisesti seuraavista seikoista: 1) pitäisikö IVT (bolus + perfuusio) aloittaa ennen CT-angiografiaa vai sen jälkeen? (2) annetaanko perfuusio CT-kuvauksessa vai voidaanko sen antamista lykätä Halvausyksikköön saapumiseen asti? 3) Kuinka paljon aikaa voi kulua boluksen ja infuusion välillä? Toisin sanoen, mikä on paras järjestys näille menettelyille?

edellä esitettyihin kysymyksiin vastaamiseksi on tärkeää keskittyä siihen, mitä tiedämme alteplaasin farmakokinetiikasta.

alteplaasin farmakokineettiset tiedot aivohalvauksessa ovat pääasiassa peräisin akuutista sydäninfarktista. Näissä tutkimuksissa puoliintumisaika plasmassa oli 3-5 minuuttia ja kokonaispuhdistuma 16-88 minuuttia. Alteplaasi metaboloituu pääasiassa maksassa ja plasmapuhdistuma on 476-572 mL/min.

nämä ekstrapoloidut tiedot akuutista sydäninfarktista eivät välttämättä ole tarkkoja johtuen patofysiologian eroista ja populaatiosta, joka on iäkkäämpi aivoinfarktissa . Aivoinfarktin kliinisissä tutkimuksissa alteplaasiannos ei perustunut farmakokineettisten ominaisuuksien arviointiin vaan pelkästään kliiniseen arviointiin. NINDS-tutkimuksessa alteplaasia annettiin aluksi 10%: n boluksena laskimoon 1 minuutin ajan, minkä jälkeen loppu annettiin jatkuvana infuusiona laskimoon 60 minuutin ajan. Muita bolusinfuusioväliä koskevia suosituksia ei ole annettu . Kuten olemme jo todenneet, alteplaasi poistuu kuitenkin nopeasti plasmasta, ja sen puoliintumisaika on <5 min.

edellä esitetyn perusteella on tehty joitakin tutkimuksia, joissa on simuloitu käänteiskopioijaentsyymin antoon liittyviä mahdollisia tosielämän tilanteita. Opittu opetus on selvä: boluksen antamisen jälkeinen infuusion aloittamisen viivästyminen voi vaikuttaa merkittävästi pitoisuuksiin seerumissa . Toisaalta 276 potilaan yhden keskuksen sarjassa ei havaittu merkittäviä eroja riippumattomuudessa ja kuolleisuudessa niiden potilaiden välillä, joilla oli bolusinfuusioviive tai ei (max 8 min) . Tämän tutkimuksen pienen koon vuoksi tällaisten viivästysten kliininen vaikutus on kuitenkin edelleen epäselvä.

vähäisen näytön perusteella näyttäisi siltä, että boluksen ja infuusion välisen ajan tulisi olla mahdollisimman lyhyt. Mieleen tulee useita vaihtoehtoja, joilla voidaan välttää tällaiset viiveet kliinisessä käytännössä: 1) CTA suoritetaan ennen laskimonsisäisen hoidon aloittamista (koska aivoinfarktiohjeiden mukaan CTA ei saa viivästyttää laskimonsisäistä hoitoa ). On kuitenkin raportoitu, että tähän toimenpiteeseen liittyy DTN-ajan piteneminen (jopa 13% ); (2) infuusio tapahtuu välittömästi boluksen antamisen jälkeen ja CTA: n suorittamisen aikana (tässä tapauksessa potilailla tulee olla 2 laskimopaikkaa); (3) hoitojakso on bolus-CTA-infuusio (edellyttäen, että bolus-infuusioväli on enintään 5 min).

äskettäin on esitetty muita trombolyyttisiä aineita koskevia tuloksia. Tenekteplaasin ei todettu olevan parempi kuin alteplaasin, vaikka sen turvallisuusprofiili oli samankaltainen lievässä aivohalvauksessa . Tällä uudella lääkeaineella on merkittävä etu verrattuna alteplaasiin kerta-bolusannoksena. Tällä yksinkertaisuudella vältetään bolusinfuusioviiveiden mahdollisuus ja siten voidaan vähentää seerumin pitoisuuden vaihtelua.

yhteenvetona voidaan todeta, että aivoinfarktipotilaiden hoitaminen TT-sarjassa vaatii tarkkaa suunnittelua ja asianmukaisesti koulutettua henkilökuntaa. Tätä sairaalassa tehtävää toimenpidettä pidetään tehokkaimpana DTN-ajan lyhentämisessä ja täydellisen yhteyden muodostamisessa IVT: n ja endovaskulaariseen hoitoon valittavien potilaiden välillä. Tasapainon saavuttaminen turvallisuuden ja nopeuden välillä on kuitenkin erittäin tärkeää, ja sairaalakäytännöt on suunniteltava siten, että niissä otetaan huomioon alteplaasin farmakokineettiset ominaisuudet. Kunnes uusimpien trombolyyttisten lääkkeiden käyttö yleistyy,” DTN ”-aika alteplaasin kanssa näyttää olevan yhtä tärkeä kuin” door-To-infusion ” – aika. Siksi molempia aikavälejä on seurattava huolellisesti.

Tiedonantolausunto

tekijät ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja julkistettavana.

rahoituslähteet

Ei mitään.

Tekijäosuudet

kaikki kirjoittajat ovat osallistuneet tähän teokseen tasapuolisesti.

  1. Emberson J, Lees KR, Lyden P, Blackwell L, Albers G, Bluhmki E, et al.; Aivohalvaus Trombolyysi Trialistien Yhteistyöryhmä. Hoidon viivästymisen, iän ja aivohalvauksen vaikeusasteen vaikutus laskimonsisäisen trombolyysin vaikutuksiin alteplaasilla akuuttia iskeemistä aivohalvausta varten: satunnaistettujen tutkimusten yksittäisten potilastietojen meta-analyysi. Lancet. 2014 marras; 384 (9958): 1929-35.
  2. Kamal n, Benavente O, Boyle K, Buck B, Butcher K, Casaubon LK, et al. Hyvä ei riitä: vertailukohtana vedon ovelta neulaan-aika pitäisi olla 30 minuuttia. Can J Neurol Sci. 2014 marras;41 (6): 694-6.
  3. Kamal n, Smith EE, Jeerakathil T, Hill MD. Trombolyysi: parantaminen door-To-needle kertaa iskeemisen aivohalvauksen hoito-kerronnan tarkastelu. Int J Aivohalvaus. 2018 huhti; 13 (3): 268-76.
  4. Iglesias Mohedano AM, García Pastor A, Díaz Otero F, Vázquez Alen P, Martín Gómez MA, Simón Campo P, et al. Uuden protokollan ansiosta keskimääräinen ovelta neulaan-aika lyhenee 30 minuuttiin akuutin aivohalvauksen hoidossa. Neurologia. 2018; pii: S0213-4853 (18)30119-1.
  5. Acheampong P, Ford GA. Alteplaasin farmakokinetiikka iskeemisen aivohalvauksen hoidossa. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012 helmi;8 (2): 271-81.
  6. National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Kudosplasminogeeniaktivaattori akuuttia iskeemistä aivohalvausta varten. N Engl J Med. 1995;333:1581–7.
  7. Smith C, Al-Nuaimi Y, Wainwright J, Sherrington C, Singh a, Kallingal J, et al. Boluksen vaikutus infuusioviiveisiin Plasmakudoksen Plasminogeeniaktivaattoritasoihin. Int J Aivohalvaus. 2014 loka;9 (7): 939-42.
  8. Acheampong P, May MT, Ford GA, Dixit AK. Bolusinfuusio alteplaasin viivästyminen trombolyysin aikana akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa ja toiminnallinen tulos 3 kuukauden kuluttua. Aivohalvaus Res Hoitoon. 2014;2014:358640.
  9. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, et al.; American Heart Association Stroke Council. 2018 Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: a Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Aivohalvaus. 2018 maalis; 49(3): e46–110.
  10. García Pastor a, Díaz Otero F, Gil Navarro s, Pablo Cuello J, Sobrino García P, García Arratibel A, et al. Verisuonten kuvantaminen ennen laskimonsisäistä trombolyysiä: kahden diagnostisen toimenpiteen soveltamisen viivästymisen seuraukset sairaalassa. J Neuroimaging. 2015 Touko-Kesä;25 (3): 397-402.
  11. Logallo n, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Rønning OM, et al. Tenekteplaasi vs. alteplaasi akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoidossa (NOR-testi): vaiheen 3 satunnaistettu, avoin, sokkoutettu päätetapahtuma. Lancet Neurol. 2017 loka; 16 (10): 781-8.

Tekijäkontaktit

Ana M Iglesias Mohedano

vaskulaarisen neurologian osasto, Stroke Center

Hospital General Universitario Gregorio Marañón

Dr. Esquerdo 46, ES-28007 Madrid (Espanja)

Sähköposti [email protected]

artikkeli / julkaisutiedot

Received: June 18, 2019
Accepted: September 11, 2019
published online: October 08, 2019
ISSN: 1015-9770 (Print)
Eissn: 1421-9786 (online)

lisätietoja:https://www.karger.com/CED

copyright: Kaikki oikeudet pidätetään. Mitään tämän julkaisun osaa ei saa kääntää muille kielille, jäljentää tai käyttää missään muodossa tai millään sähköisellä tai mekaanisella tavalla, mukaan lukien valokopiointi, tallennus, mikrokopiointi tai mikään Tietojen tallennus-ja hakujärjestelmä ilman julkaisijan kirjallista lupaa.
lääkeannos: tekijät ja julkaisija ovat tehneet kaikkensa varmistaakseen, että tässä tekstissä esitetyt lääkevalinnat ja-annokset ovat julkaisuhetkellä voimassa olevien suositusten ja käytäntöjen mukaisia. Meneillään olevan tutkimuksen, hallituksen säännösten muutosten sekä lääkehoidosta ja lääkereaktioista kertovan jatkuvan tiedonkulun vuoksi lukijaa kehotetaan kuitenkin tarkistamaan kunkin lääkkeen pakkausselosteesta mahdolliset käyttöaiheiden ja annostuksen muutokset sekä lisätyt varoitukset ja varotoimet. Tämä on erityisen tärkeää, kun suositeltu aine on uusi ja / tai harvoin käytetty lääke.
Vastuuvapauslauseke: tämän julkaisun sisältämät lausunnot, mielipiteet ja tiedot ovat ainoastaan yksittäisten kirjoittajien ja avustajien, eivät kustantajien ja julkaisijan / julkaisijoiden lausuntoja. Mainosten tai/tai tuoteviitteiden esiintyminen julkaisussa ei takaa, vahvista tai hyväksy mainostettuja tuotteita tai palveluita tai niiden tehokkuutta, laatua tai turvallisuutta. Julkaisija ja toimittaja(t) eivät ole vastuussa mistään henkilöihin tai omaisuuteen kohdistuvasta vahingosta, joka johtuu ideoista, menetelmistä, ohjeista tai tuotteista, joihin sisällössä tai mainoksissa viitataan.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *