haittavaikutukset
kliiniset kokeet
koska kliiniset tutkimukset tehdään laajavarioivissa olosuhteissa, adrugin kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa todettuihin haittavaikutusten määriin, eivätkä ne välttämättä heijasta käytännössä havaittuja määriä.
Hypogonadaalimiehillä tehdyt kliiniset tutkimukset
taulukossa 2 on esitetty kaikkien haittavaikutusten ilmaantuvuus, joiden tutkija arvioi olevan ainakin mahdollisesti yhteydessä Androgel-hoitoon 1%: lla ja jotka > 1% potilaista 180 päivää kestäneessä vaiheen 3 tutkimuksessa.
Taulukko 2: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
|
| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. * * Eturauhassairaudet käsittivät viisi potilasta, joilla oli suurentunut eturauhanen, yhden BPH: n kanssa ja yhden potilaan PSA-arvot olivat koholla. * * * Kivessairauksia raportoitiin kahdella potilaalla: yhdellä oli vasen varikokele ja yhdellä oli lievä vasemman kiveksen herkkyys. |
|||
muita harvinaisempia haittavaikutuksia, joita raportoitiin fewerthanilla 1%: lla potilaista, olivat muistinmenetys, ahdistuneisuus, hiusten värjäytyminen, huimaus, dryskiniini, hirsutismi, vihamielisyys, heikentynyt virtsaaminen, parestesia,peniksen häiriö, perifeerinen turvotus, hikoilu ja vasodilataatio.
tässä 180 päivää kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa AndroGel-hoidon yhteydessä raportoitiin ihoreaktioita 1%: lla, mutta yksikään niistä ei ollut niin vakava, että se olisi edellyttänyt hoitoa tai lääkityksen lopettamista.
kuudella potilaalla (4%) oli tässä tutkimuksessa haittatapahtumia, jotka johtivat AndroGel-hoidon lopettamiseen 1%. Näitä tapahtumia olivat: aivoverenvuoto, kouristukset (joiden kummankaan ei katsottu liittyvän AndroGel 1%: n antoon), masennus, alakuloisuus, muistinmenetys, kohonnut eturauhasen spesifinen antigeeni ja hypertensio. Yksikään AndroGel 1% – potilas ei keskeyttänyt ihoreaktioiden vuoksi.
erillisessä kontrolloimattomassa farmakokineettisessä tutkimuksessa 10 potilaalla kahdella oli Androgel-hoitoon liittyviä haittatapahtumia 1%: lla; nämä olivat astenia ja masennus yhdellä potilaalla ja lisääntynyt libido ja hyperkinesia toisella.
3-vuotisessa, joustavalla annoksella tehdyssä jatkotutkimuksessa kaikkien haittatapahtumien, jotka tutkija arvioi vähintäänkin liittyvän AndroGel-hoitoon 1%: lla ja jotka > 1%: lla potilaista on esitetty taulukossa 3.
Taulukko 3: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.7 |
| eturauhassyöpä | 1, 2 |
| Virtsatieoireet* | |
| Kivessairaus** | 1, 9 |
| Gynecomastia | 2, 5 |
| anemia | 2,5 |
| +laboratoriokokeiden poikkeamia esiintyi 15 potilaalla, joilla raportoitiin vähintään yksi seuraavista tapahtumista: kohonnut ASAT, kohonnut ALAT, kohonnut testosteroni, kohonnut hemoglobiini tai hematokriitti, kohonnut kolesteroli, kohonnut kolesteroli/LDL-suhde, kohonneet triglyseridit, kohonnut HDL, kohonnut kreatiniiniarvo. * virtsan oireita olivat nokturia, virtsan epäröinti, virtsankarkailu, virtsanpidätyskyvyttömyys, virtsaamispakko ja heikko virtsavirta. **Kivessairauksiin kuului kolme potilasta. Kahdella oli anon-tunnusteleva kives ja yhdellä lievää oikean kiveksen arkuutta. |
|
kahdella potilaalla raportoitiin vakavia haittavaikutuksia, joiden katsottiin mahdollisesti liittyvän hoitoon: syvä laskimotukos (DVT) ja eturauhasen häiriö, joka edellytti eturauhasen transuretraalista resektiota (TURP).
hoidon keskeyttäminen haittatapahtumien vuoksi tässä tutkimuksessa oli mukana kaksi potilasta, joilla oli kiinnityskohdan reaktioita, yksi lapsifailure ja viisi potilasta, joilla oli eturauhassairauksia (mukaan lukien seerumin PSA-arvon nousu 4 potilaalla ja PSA-arvon nousu eturauhasen suurentuessa viidennellä potilaalla).
Hypogonadaalimiehillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaittu seerumin PSA-arvon nousu
ensimmäisen 6 kuukautta kestäneen tutkimuksen aikana Psavalueiden keskimääräinen muutos suureni tilastollisesti merkitsevästi, 0, 26 ng / mL. Seerumin PSA: ta mitattiin 6 kuukauden välein sen jälkeen 162 hypogonadaalimiehellä AndroGel 1%: lla 3-vuotisessa jatkotutkimuksessa. Keskimääräisessä PSA: ssa ei havaittu tilastollisesti merkitsevää lisäystä 6 kuukauden ja 36 kuukauden välillä. Seerumin PSA-arvo nousi kuitenkin noin 18%: lla yksittäisistä potilaista. Seerumin PSA-arvojen kokonaismuutos lähtötilanteesta 6 kuukaudesta 36 kuukauteen oli 0, 11 ng/mL.
kaksikymmentäyhdeksän potilasta (18%) täytti per protocol-kriteerin seerumin PSA-arvon nousulle, joka määriteltiin seuraavasti: > 2x lähtötasoon verrattuna tai mikä tahansa yksittäinen serumPSA > 6 ng / mL. Useimmat näistä (25/29) täyttivät tämän kriteerin, koska niiden PSA-arvo oli vähintään kaksinkertainen lähtötilanteeseen verrattuna. Useimmissa tapauksissa,joissa PSA vähintään kaksinkertaistui (22/25), seerumin PSA-arvo oli edelleen < 2 ng / mL. Seerumin PSA-arvo nousi ensimmäisen kerran apre-spesifisesti lähtötilanteen jälkeen viimeistään 12. päivänä tai sitä ennen useimmilla potilailla, jotka täyttivät tämän kriteerin (23 / 29; 79%).
neljä potilasta täytti tämän kriteerin, kun seerumin PSA > 6 ng/mL ja näillä seerumin PSA-enimmäisarvot olivat 6, 2 ng/mL,6, 6 ng/mL, 6, 7 ng/mL ja 10, 7 ng / mL. Kahdella näistä potilaista eturauhassyöpä todettiin koepalalla. Ensimmäisen potilaan PSA-arvot olivat lähtötilanteessa 4, 7 ng/mL ja 6, 2 ng/mLat 6.kuukauden lopussa. Toisen potilaan PSA-arvot olivat lähtötilanteessa 4, 2 ng/mL, 5, 2 ng/mL, 5, 8 ng/mL ja loppuvaiheessa 6, 6 ng / mL.
markkinoille tulon jälkeen
seuraavat haittavaikutukset on tunnistettu Androgelin 1%: n myyntiluvan myöntämisen jälkeisessä käytössä. Koska reaktiot raportoidaan vapaaehtoisesti populaatiosta, jonka koko on epävarma, niiden esiintyvyyttä ei aina voida luotettavasti arvioida eikä syy-yhteyttä huumealtistukseen voida osoittaa (Taulukko 4).
Taulukko 4: markkinoille tulon jälkeisen AndroGel-hoidon haittavaikutukset 1% MedDRA elinjärjestelmä
| veri ja imukudos: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | akne, hiustenlähtö, kiinnityskohdan reaktio (kutina, ihon kuivuminen, eryteema, ihottuma, hiusten värjäytyminen, parestesia), hikoilu | verisuonihäiriöt: | hypertensio, vasodilataatio (kuumat aallot), laskimotromboembolia |
sekundaarinen testosteronialtistus lapsilla
tapauksia, joissa sekundaarinen testosteronialtistus johti lasten virilisaatioon, on raportoitu markkinoille saattamisen jälkeisessä seurannassa. Näiden ilmoitettujen tapausten merkkejä ja oireita ovat olleet klitoriksen laajentuminen (kirurgisilla toimenpiteillä) tai penis, häpykarvojen kehittyminen, lisääntynyt erektio ja libido, aggressiivinen käyttäytyminen ja kehittynyt luun ikä. Useimmissa tapauksissa, joissa on raportoitu tulos, näiden merkkien ja oireiden raportoitiin taantuneen testosteronigeelialtistuksen poistamisen myötä. Muutamissa tapauksissa laajentuneet sukuelimet eivät kuitenkaan täysin palanneet sopivaan normaalikokoiseen ikään, ja luusto-ikä pysyi vaatimattomasti kronologista ikää suurempana. Joissakin tapauksissa ilmoitettiin suora kosketus testosteronigeeliä käyttävien miesten ihon kiinnityskohtiin. Ainakin yhdessä ilmoitetussa tapauksessa toimittaja pohti toissijaisen altistumisen mahdollisuutta esimerkiksi testosteronigeelin käyttäjän paidoista ja / tai muusta kankaasta, kuten pyyhkeistä ja lakanoista .
Lue koko FDA: n Määräystiedot Androgelille (testosteronigeeli paikalliseen käyttöön)