aminoasyyli-Trna-syntetaasien roolit immuunisäätelyssä ja immuunisairauksissa

kuten edellä mainittiin, ARSs toimii immuunisolujen kehitystä säätelevinä ja signaloivina molekyyleinä. Ei ole vaikea kuvitella, että ARSs toimii myös pleiotrooppisina molekyyleinä, jotka säätelevät erilaisia biologisia prosesseja immuunitaudeissa, kuten autoimmuunisairauksissa, tartuntataudeissa ja kasvainsietokyvyssä.

ARSs ja autoimmuunisairaudet

on hyvin tunnettua, että ARSs: t osallistuvat usein assd: n kehittymiseen spesifisinä autoantigeeneina. Tämä tauti on heterogeeninen ryhmä autoimmuunisairaus ominaista interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), myosiitti, mekaanikon kädet, Raynaud ’ s ilmiö, ja arthritis61. Tähän mennessä on olemassa pääasiassa kahdeksan anti-ARS autovasta-ainetta, mukaan lukien anti-histidyyli (anti-jo-1), anti-alanyyli (anti-PL-12), anti-treonyyli (anti-PL-7), anti-asparaginyyli (anti-KS), anti-glysyyli (anti-EJ), anti-fenyylialanyyli (anti-Zo), anti-tyrosyyli (anti-Ha) ja anti-isoleusyyli (anti-OJ) assd62,63. Niistä jo-1-vasta-aine on yleisin. Aiempi tutkimus Stone et al.64 havaittiin, että anti-Jo-1-autovasta-ainepitoisuudet korreloivat vaatimattomasti idiopaattisen tulehduksellisen myopatian aktiivisuuden kanssa. Silmiinpistävää, anti-ARS autoantibody spesifisyys liittyi kliinisiin ominaisuuksiin, taudin vaikeusasteeseen ja jopa eloonjäämiseen ASSD-potilailla 65,66,67,68. Hamaguchi ym.69 havaitsi, että anti-ARS-autovasta-aineet olivat yleensä toisensa poissulkevia, mikä tarkoittaa, että kahta tai useampaa vasta-ainetta esiintyi harvoin samalla ASSD-potilaalla. Vielä tärkeämpää, he havaitsivat, että kliininen diagnoosi anti-Jo-1, anti-EJ, ja anti-PL-7 oli enimmäkseen polymyosiitti tai dermatomyosiitti; kliininen diagnoosi anti-PL-12 oli enimmäkseen kliinisesti amyopaattinen dermatomyosiitti tai ILD; ja kliininen diagnoosi Anti KS ja anti-OJ oli enimmäkseen ILD. Sillä välin potilaat, joilla on anti-PL-7, anti-EJ ja anti-jo-1 autovasta kehittyisi myosiitti myöhemmin, jos he vain osoitti ILD aikaan puhkeamista. Verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut anti-PL-7: ää, kiinalaisilla anti-PL-7: ää sairastavilla ASSD-potilailla kehittyi todennäköisemmin nopeasti etenevä ILD ja heidän elossaololukunsa aleni nopeammin pitkäaikaisen seurannan alkuvaiheessa 70. Lisäksi analysoimalla log-rank-testiä ja COX: n suhteellista vaarasuhdetta tutkijat osoittivat, että ei-Jo-1-autovasta-ainepotilailla oli huonompi eloonjääminen verrattuna Jo-1-positiivisiin potilaisiin71.

peräkkäisissä tutkimuksissa onkin pyritty määrittelemään Ars-autoantigeenien ja synnynnäisten ja adaptiivisten immuunivasteiden välistä suhdetta (Kuva. 2). Howard ym. osoitti, että histidyyli-tRNA-syntetaasi (Herrs) ja AsnRS voisivat toimia leukosyyttien kemoattractanteina, kun taas muilla arss: llä, jolla ei ollut antigeenistä aktiivisuutta, ei ollut samanlaista kemotaktista aktiviteetti72. Erityisesti nämä kaksi myosiitti autoantigeenia indusoivat selektiivisesti lymfosyyttien, aktivoituneiden monosyyttien ja epäkypsien DCs: ien migraatiota. Lisäksi Herrs induced CC chemokine receptor 5 (CCR5)-transfektoidut solut siirtyä, kun taas AsnRS induced ccr3-transfektoidut solut siirtyä. Viime aikoina ihmisen AsnRS: n ainutlaatuisen n-terminaalisen laajennusalueen on osoitettu liittyvän CCR3-välitteiseen kemotaktiseen toimintaan73. Fernandez ym.74 havaittiin, että rekombinantti Herrs aiheutti myosiittia hiirillä multippelin myelooisen erilaistumisen kautta primaarivaste geeni 88: sta (MyD88) riippuvaisen tlrs: n kautta. Toisin sanoen Herrs-stimuloiduilla TLR2-ja tlr4-kaksois-knockout-hiirillä todettiin merkittävää lihastulehduksen vähenemistä, kun taas TLR2-ja tlr4-kerta-knockout-hiirillä todettiin edelleen lymfosyyttistä tunkeutumista lihaskudokseen. Assd-potilaiden luonnollisilla tappajasoluilla (NK) oli poikkeava fenotyyppinen karakterisaatio, kuten lisääntynyt inhibitorinen reseptori Ig: n kaltainen transkriptio 2 (ILT2) ja erilaistumiseen liittyvä reseptori CD57 sekä vähentynyt aktivoivan reseptorin nkp3075 ilmentyminen. Samaan aikaan IFN-γ: n synteesi IL-12-ja IL-18-stimuloivissa NK-soluissa oli merkittävästi heikentynyt, mikä viittaa siihen, että myös solun toiminta oli epänormaalia. Erityisesti NK-solujen infiltraatiot ASSD-potilaiden keuhkokudoksissa olivat tiheitä ja hajanaisia. Nämä havainnot viittaavat siihen, että NK-solut saattavat vaikuttaa ASSD: n kehittymiseen ja etenemiseen.

Ascherman et al.76 tuki sitä, että sekä pbmc: stä johdetut antigeenia esittelevät solut (APCs) että DCs-välitteiset perifeerisen veren T-solujen proliferaatio, jonka ihmisen Täyspitkä Jo-1 laukaisi, mutta vain DCs tuki proliferatiivisia vasteita Jo-1-fragmentille76. Syvällisemmin tämän T-solujen proliferaation havaittiin olevan merkittävä histocompatibility complex (MHC)-luokan II riippuvuus, mikä viittaa Jo-1-spesifisten T-solujen vasteiden esiintymiseen Jo-1-positiivisilla polymyosiittipotilailla. Analysoimalla ihmisen tai hiiren jo-1: n aiheuttamia varhaisia vasta-ainevasteita tutkijat havaitsivat, että B-solujen ja T-solujen vasteet jo-1-immunisaatioon osoittivat merkittävää lajityypillistä77. Huomautus, hiiren Jo-1 induced autoreactive B-ja T-solujen kohdistaminen omia epitooppeja, ja epitope leviäminen tapahtui tasaisesti 8 viikkoa yhden immunisaation, mikä viittaa siihen, että autoantibody Jo-1 pystyi ajamaan jatkuvaa immuunivastetta. Kun ASSD-potilaiden PBMCs-ja bronkoalveolaarisia huuhtelunestesoluja (BALF) stimuloitiin Herrs: llä tai Herrs: stä johdetulla peptidillä (Herrs11–23), cd40l: n ilmentyminen vastaavista osastoista tulevissa CD4+ T-soluissa reguloitui suuremmaksi 78. Verrattuna PBMCs: ään BALF: n CD4+ T-soluilla oli stimulaation jälkeen huomattava Th1-fenotyyppi, kuten IFN-γ: n ja IL-2: n tuotanto, mikä osoittaa, että ASSD-potilaiden veressä ja keuhkoissa on Hers-spesifisiä CD4+ T-soluja.

näiden mahdollisten autoimmuunivasteiden lisäksi ASSD-potilaiden immuunijärjestelmässä on myös muita poikkeavuuksia. Viimeaikaisissa tutkimuksissa havaittiin, että anti-Jo-1: tä sairastavien ASSD− potilaiden perifeerisen veren CD19+CD27+ muisti-B-solujen esiintymistiheys väheni, kun taas aiemmin hoitamattomien CD19+CD27-solujen esiintymistiheys lisääntyi 79. Lisäksi anti-Jo-1-potilaiden lihaksessa oli infiltroituvia CD20+CD27+ muisti B-soluja, mikä viittaa siihen, että B-solujen homeostaasi oli heikentynyt ASSD: ssä. Jo-1-negatiivisiin potilaisiin verrattuna jo-1-positiivisilla potilailla oli Fc-glykaaniprofiili, jossa oli vähemmän jakautuneita ja afukosyloituja glykaaneja, mikä voimistui entisestään anti-Jo-1-autoimmuuniglykaanissa IgG80. Tärkeää on, että Fc-glykaaniprofiilin ominaisuudet korreloivat tiettyjen potilaiden kliinisten ja diagnostisten tietojen kanssa, mikä viittaa siihen, että erityiset IgG Fc-glykaanit saattavat olla vastuussa anti-Jo-1-autovasta-aineiden patogeenisuudesta.

mielenkiintoista on, että ARSs: llä oli myös muita autoimmuunisairauksia, kuten multippeliskleroosi, nivelreuma, immuunivasteen trombosytopenia ja systeeminen lupus erythematosus81, 82,83,84. Esimerkiksi Narasimhan et al.85 yritti ennustaa synoviaalisen geeniekspression analysoimalla nivelreumapotilaiden seerumin metabolomiprofiilien ominaisuuksia. He havaitsivat, että seriinin/glysiinin metabolia ja aminoasyyli-tRNA-biosynteesi liittyivät TNF-α/CD3E-ja B/plasman solusoluihin, mikä viittaa siihen, että nämä reitit saattavat osallistua lymfosyyttien toimintojen säätelyyn nivelreumassa. Yleensä indoleamiini-2,3-dioksigenaasi (IDO) ja WRS vastaavat tryptofaanin aineenvaihdunnasta ja hyödyntämisestä, ja niillä on tärkeä rooli immuunisäätelyssä86. Seerumin kynureniinin ja tryptofaanin suhde oli Gravesin tautia sairastavilla potilailla suurempi kuin terveillä verrokeilla 87. Lisätutkimuksissa havaittiin, että IDO-ilmentymä B-soluissa ja DCs: ssä oli suurempi kuin terveillä kontrolleilla, mutta ei CD4+ T-soluilla. Sitä vastoin WRS: n ilmentyminen CD4+ T-soluissa oli suurempi kuin terveillä verrokeilla, mutta ei B-soluissa ja DCs: ssä. Korkeat WRS-tasot CD4 + T-soluissa poistivat DCs: stä IDO-välitteisen immunosuppression, joka saattaa liittyä Gravesin taudin patogeneesiin.

ARSs ja infektiotaudit

arss virusinfektiossa

mielenkiintoista on, että Arssista on tullut tärkeä toimija erilaisissa virusinfektioissa (Kuva. 3). Hankinnainen immuunivajavuusoireyhtymä (AIDS) on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttamaan infektioon liittyvä hankinnainen soluimmuniteetin vika. Vaikka tätä sairautta voidaan hoitaa, sillä ei ole parannuskeinoa ja sillä on suuri vaikutus terveyteen. Siksi HIV-infektion ehkäisy on erittäin tärkeää88. HIV-1-kokoonpanon aikana isäntäsolu tRNALys, 3 käänteisen transkription primerina pakattiin selektiivisesti virioniin spesifisellä vuorovaikutuksella ihmisen KRS: n kanssa sekä viruksen gag-polyproteiinin ja Gagpolin esiasteiden 89,90, 91,92 (Kuva. 3 A). Silmiinpistävää on, että muita ARSs: iä ei havaittu HIV-1: ssä, mikä viittaa siihen,että KRS saattaa sisältyä nimenomaan viruspartikkeleihin 89, 93. Äskettäin Duchon et al.94 totesi, että HIV-1-infektio laukaisi KRS: n vapautumisen MSC: stä muodostaen vapaan krs: n poolin, mikä saattaa johtua S207: n spesifisestä fosforylaatiosta KRS: ssä (kuva. 3 A). Samalla tutkijat havaitsivat, että vapautunut KRS kulkeutui osittain tumaan. Mielenkiintoista on, että tämän reitin estäminen lisäämällä HIV-1: tä tuottaviin soluihin MAPK- / solunulkoista signaalia säätelevää kinaasi-inhibiittoria (MEK) voisi vähentää jälkeläisten virionien infektiivisyyttä, mikä viittaa siihen, että HIV-1 käytti dynaamista MSC: tä tehostaakseen omaa replikaatiotaan.

itse asiassa trnalysin liittyminen virioniin liittyi läheisesti sen interaktioon KRS95: n kanssa. Kun krs tartunnan solujen erityisesti estettiin, tuloksena virus osoitti vähentää trnalys pakkaus ja tRNALys, 3 hehkutus viruksen RNA. Erityisesti trnalysin inkorporaatio riippui KRS: n kyvystä sitoutua trnalysiin sen sijaan, että se kykenisi aminoimaan tRNALys96: n. Lisäksi KRS on sitoutunut tRNA: n kaltaiseen alkuaineeseen, joka sijaitsee HIV-1: n genomisessa RNA: ssa lähellä primerin sitoutumiskohtaa,mikä helpottaa trnalys 3: n tehokasta hehkutusta virus-RNA: ksi ennen käänteiskopioija97,98,99: ää (Kuva. 3 A). Kaikki nämä tutkimukset osoittavat vahvasti, että KRS: llä on merkittävä rooli HIV-1: n kokoonpanossa.

lisäksi Clarke et al.100 vertasi solujen geeniekspressiota aivotulehduksen jälkeen Japanin enkefaliittivirukseen (Jev) ja Länsi-Niilin virukseen (WNV) (kaksi keskushermostosairautta aiheuttavaa virusta) ja reovirukseen (neurotrooppinen virus, johon ei liity neurotrooppista virusta) mikroarray-analyysillä. Kaikkien kolmen viruksen infektoimissa aivoissa monet geenit olivat ylisääntelyssä, kuten tulehdukseen liittyvät geenit, IFN-signalointi ja immuunijärjestelmä, kun taas glutamaatti-signalointiin liittyvät geenit olivat alasääntelyssä. Erityisesti 14 ARSs: n säätely lisääntyi JEV-tai WNV-infektoituneissa aivoissa, kun taas mikään näistä ARSs: istä ei lisääntynyt reovirusinfektion jälkeen, mikä viittaa siihen, että ARSs saattaa olla osallisena Jev: n tai WNV: n aiheuttaman keskushermostosairauden kehittymisessä. Tarttuvan gastroenteriitin koronaviruksen (TGEV) genomin 3′ päässä olevan 32-nukleotidi-RNA: n havaittiin olevan vuorovaikutuksessa isäntäeprs: n ja arginyyli-tRNA-syntetaasin (RRS)101: n kanssa. Koska tällä RNA-motiivilla oli korkea homologia gamma-interferonin aktivoimalle translaation (GAIT) estäjälle, se saattoi sitoutua KÄVELYKOMPLEKSIIN ja estää RNA-motifista koostuvan kimeerisen mRNA: n translaation. 32-nukleotidisessa RNA-motiivissa mutaatioita sisältävillä TGEV-infektoituneilla soluilla oli voimakkaampi synnynnäinen immuunivaste, joka välittyi melanooman erilaistumiseen liittyvän geenin 5 (MDA5) kautta, mikä viittaa siihen, että tämä RNA-motiivi mahdollisesti esti isännän immuunivastetta TGEV-infektion aikana. Äskettäin Lee et al.102 osoitti, että virusinfektio aiheutti erityisesti EPRS: n fosforylaation ser990: ssä, mikä johti EPRS: n erottumiseen MSC: stä (Kuva. 3b). Dissosioitunut EPRS vuorovaikutuksessa poly (RC)-sitova proteiini 2 (PCBP2) ja estetty PCBP2-välitteinen mitokondriaalinen antiviraalinen signalointi proteiini (MAVS) ubikitinaatio, joka puolestaan esti viruksen replikaation. EPRS-haploidihiirillä (Eprs+/−) esiintyi jatkuvasti laajaa immuunipuutosta, kuten vakavampaa viremiaa ja viivästynyttä viruspuhdistumaa.

arss bakteeri-infektiossa

Proteomiset tutkimukset osoittivat, että Vibrio cholerae O1-infektion akuutin ja toipilasvaiheen välillä ilmeni merkitsevästi eroja 26 proteiinissa. Gene Ontology (GO) – analyysin avulla tutkijat osoittivat, että nämä eri tavoin ilmentyvät proteiinit liittyivät pääasiassa synnynnäisiin immuunivasteisiin, sytokiiniekspressioon ja apoptoosiin. Mielenkiintoista on, että s100a8: n ja WRS: n tasot olivat korkeammat lamina propria-soluissa koleran akuutin vaiheen aikana, mikä viittaa siihen, että näillä kahdella proteiinilla saattaa olla tärkeä rooli suoliston tulehdusvasteessa koleran alkuvaiheessa. Äskettäin analysoimalla integroituja transkriptomi-ja metabolomi-aineistoja, Duffy et al.104 havaitsi, että tuberkuloosin eteneminen liittyi immunometaboliseen profiiliin, mukaan lukien tryptofaani -, kortisoli -, glutationi-ja tRNA-asylaatioverkot. Erilaisten patogeenien, kuten Salmonella typhimuriumin, Staphylococcus aureuksen ja hengitystiesynkytiaaliviruksen, aiheuttaman tartunnan jälkeen isäntämonosyytit erittivät nopeasti WRS105: tä. Eritetyt WRS: t johtivat sytokiinien tuotantoon ihmisen ja hiiren makrofageissa ja CD40 -, CD80-ja CD86-pitoisuuksien lisääntymiseen solun pinnalla, mikä viittaa siihen, että WRS voisi aktivoida makrofageja. Lisätutkimuksissa havaittiin, että WRS indusoi kemokiinin tuotantoa ja fagosytoosia sitoutumalla makrofagien tlr4-myelooisen differentiaatiotekijä 2 (MD2) – kompleksiin.

lisäksi Escherichia colin tuottamat Shiga-toksiinit indusoivat KRS: n makrofagin kaltaisissa erilaistuneissa THP-1-soluissa dissosioitumaan MSC: stä ja erittymään sen jälkeen solunulkoiseen tilaan106. Erittyvä KRS puolestaan voisi edistää proinflammatoristen sytokiinien tuotantoa THP-1-soluissa, kuten IL-8: ssa, IL-1β: ssä ja TNF-α: ssa. Toisin kuin Shiga-toksiinit, Salmonella Enteritidiksen ja Typhimuriumin tuottamat asetyylitransferaasi-toksiinit estivät translaatiota makrofageissa aminoasyyli-tRNAs: n asetylaatiolla, mikä aiheutti salmonellan persisterin muodostumisen infektoinnin aikana107. Lopuksi, isäntä ARSs paitsi osallistua HIV assembly, mutta myös suojata bakteeri-ja virusinfektioiden moduloimalla immuunivastetta, mikä osoittaa, että ARSs on tärkeä rooli tartuntatautien.

arss ja kasvaimen immuniteetti

silmiinpistävästi arss ovat läheistä sukua kasvaimen immuniteetille (Fig. 4). Munasarjasyöpäsolut saattoivat erittää TRR: ää vastauksena solustressiin, ja potilaiden Syöpänäytteiden ThrRS-tasot korreloivat etenevän sairausvaiheen ja verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF)108 kanssa. Erityisen kiinnostavaa oli havaita, että TRR-arvot olivat ylimitoitettuja soluttautuneissa leukosyyteissä, neutrofiilit ja plasmasolut mukaan lukien, munasarjakasvaimissa. Nämä tiedot osoittivat, että Thrs saattaa manipuloida kasvaimen mikroympäristöä säätelemällä angiogeneesiä ja immuunisoluvasteita, mikä vaikuttaa kasvaimen etenemiseen. Vastaavasti KRS: n voimakas ilmentyminen saattaa esiintyä mahalaukun syöpäsoluissa ja niiden infiltroituvissa tulehdussoluissa, kuten CD4+ T-soluissa, makrofageissa/monosyyteissä ja/tai neutrofiileissa109. Niistä potilailla, joilla krs-ilmentymä oli korkea syöpäsoluissa, mahasyövän kokonaiselinaika oli lyhyempi, kun taas potilailla, joilla KRS-ilmentymä oli korkea tulehdussoluissa, kokonaiselinaika oli pidempi. Lisäksi potilailla, joilla oli korkea KRS-ilmentymä syöpäsoluissa ja alhainen tai ei lainkaan krs-ilmentymä tulehdussoluissa, eloonjäämisaste oli merkittävästi alentunut. Näkyvästi, Kim et al.110 tutki systemaattisesti krs: n eritysmekanismia paksusuolen karsinooman soluissa (Kuva. 4). Kasvainsoluissa KRS: n C-terminaalissa oleva PDZ: tä sitova motiivi paljastui, kun kaspase-8 pilkkoi n-terminaalin. Altistunut PDZ: tä sitova motiivi sitoutui synteniiniin, joka puolestaan edisti KRS: n dissosiaatiota MSC: stä ja sitä seurannutta eritystä solunulkoiseen tilaan eksosomien muodossa. Vapautuneet eksosomit voivat aiheuttaa makrofagien migraatiota ja erilaisten sytokiinien ilmentymistä. Mielenkiintoista on, että hyvin alhaisen KRS: n sisältävillä eksosomeilla oli vahvempi immunostimulatorinen vaikutus kuin alastomilla KRS: llä, ja hsp90, immunostimulatorinen tekijä eksosomeissa, korreloi positiivisesti KRS: n kanssa, mikä osoittaa, että KRS: llä saattaa olla synergistinen rooli muiden eksosomeissa esiintyvien tulehdustekijöiden kanssa. Antrasykliinit aiheuttivat KALRETIKULIININ translokaation syöpäsolujen pinnalle, mikä johti immunogeeniseen solukuolemaan111. Kepp ym.112: ssa havaittiin, että KRS translocated to the surpaced to the surpaced by immunogenic death inducers and co-located with CRT in lipid raft. Lisäksi KRS: n ehtyminen esti CRT-altistusta, mikä viittaa siihen, että KRS osallistui CRT: n translokaatioon immunogeenisessa syöpäsolukuolemassa.

tuore tutkimus Adam et al.113 havaitsi, että syöpäsolut pystyivät säätelemään WRS: ää kahdella eri tavalla sopeutuakseen tryptofaanin hajoamisen aiheuttamaan ravintorasitukseen. Toisaalta indoleamiini-2,3-dioksigenaasi-1: n (IDO1) ja tryptofaani-2,3-dioksigenaasin (TDO2) suuresta ilmentymisestä LN229 glioblastoomasoluissa johtuva tryptofaanivaje aktivoi yleisen kontrollin ei-derepressible-2 (GCN2) – kinaasin, mikä johti eukaryoottisen translaation aloitustekijän 2α (eIF2a) fosforylaatioon ja aktivoivan transkriptiotekijän 4 (ATF4) aktivoitumiseen.yläsääntelyä lisäsi ilmaisu. Toisaalta kasvaimiin infiltroituneet T-solut aiheuttivat yhdessä ido1: n ja WRS: n ilmentymisen rintasyövässä, paksusuolen karsinoomassa ja B-solulymfoomassa erittämällä IFN-γ: ta. Kun krs: n jäännös S207 fosforyloidaan paksusuolen syöpäsoluissa, KRS-molekyyli irtoaa MSC: stä ja translokoituu nukleus114: ksi (kuva. 4). Sitten ydin-KRS edisti mitf: n growth arrest-spesifistä 6 (GAS6) – transkriptiota ja aiheutti siten makrofagien m2-polarisaation. M2-makrofagit erittävät useita liukoisia tekijöitä, kuten fibroblastikasvutekijä 2: ta (FGF2), kasvua säätelevää onkogeeni-α: aa (Goa) ja makrofagiyhdyskuntaa stimuloivaa tekijää, joka paitsi aktivoi solunsisäisiä signaaleja syöpäsoluissa myös edisti lamiinin eritystä syöpään liittyvien fibroblastien kautta, mikä johti mikroympäristön remodelaatioon ja syövän etäpesäkkeeseen. Lisäksi kasvainsoluista saattoi vapautua apoptoottinen ligandi Fas, joka sai makrofagit erittämään glysyyli-tRNA-syntetaasia (GRS) 115. Eritetty GRS puolestaan sitoutuu syöpäsoluissa cadheriini-6: een, mikä lisää fosfataasi 2A: n (PP2A) aktiivisuutta. Lopuksi aktivoitu PP2A esti ERK-signalointia Erkin defosforylaation kautta, mikä vaimensi tumorigeneesiä. Kaiken kaikkiaan arss: t ovat aktiivisia osallistujia kasvainsietokykyyn. Toisaalta kasvainsolut säätelevät immuunisolujen toimintaa erittämällä ARSs: ää. Toisaalta kasvaimeen liittyvät immuunisolut voivat myös erittää ARSs: ää, mikä vaikuttaa kasvaimen kehittymiseen.