Von Vilbrand faktor (Vvf) er det største protein, der findes i plasma. Det cirkulerer i blod som en række multimerer i størrelse fra 500 til 20.000 kDa. Den variable molekylvægt af VVF skyldes forskelle i antallet af underenheder, der omfatter proteinet. VVF medierer blodpladeadhæsion til subendothelium i det beskadigede blodkar. Kun de største multimerer er hæmostatisk aktive. Hver VVF-underenhed indeholder bindingssteder for kollagen og for blodpladeglycoproteiner GPIb og GPIIb/IIIa. Flere interaktioner mellem gentagne bindingssteder i multimerer med klæbende protein(er) i subendotelet og med receptorer på blodpladeoverfladen fører til “irreversibel” binding af blodplader til det eksponerede subendothelium. Funktionelle egenskaber ved VVF er typiske for multisubunitproteiner kodet af autosomale loci. Det er en af de mest almindelige årsager til denne sygdom, der er forbundet med sygdommen. Fravær af store VVF-multimerer, set i type 2a von Vilebrand sygdom og i myeloproliferative lidelser, er forbundet med blødningstendens. På den anden side er der en øget risiko for trombose hos patienter med multimerer af supranormal størrelse, som de forekommer i trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) og hæmolytisk uremisk syndrom (HUS). Det er vigtigt at vide, at det er muligt at anvende en sådan metode til behandling. Vi har renset fra humant plasma en proteasespaltning ved den samme peptidbinding, der også spaltes in vivo. VVF var ret resistent over for proteasen i en fysiologisk buffer, men blev nedbrudt ved lav saltkoncentration eller i nærvær af 1 M urinstof. Det ser ud til, at en konformationsændring i VVF-molekylet udsætter den specifikke proteasefølsomme peptidbinding og dermed forbedrer nedbrydningen af VVF-multimerer. I nogle varianter af type 2a VVF er spaltningsstedet i VVF-underenheden mere modtageligt for proteolytisk nedbrydning end i normal VVF, mens protease-aktiviteten hos patienter med TTP eller HUS kan undertrykkes. VVF-nedværdigende protease spiller en vigtig rolle i patogenesen af medfødte eller erhvervede lidelser i hæmostase og trombose.