abstrakt
thalamisk smerte er en alvorlig og behandlingsresistent type central smerte, der kan udvikle sig efter thalamisk slagtilfælde. Læsioner inden for de ventrocaudale regioner i thalamus bærer den højeste risiko for at udvikle smerter, men dens fremkomst hos individuelle patienter er stadig umulig at forudsige. Fordi skade på det spino-thalamo-kortikale system er en afgørende faktor i udviklingen af central smerte, i denne undersøgelse kombinerede vi detaljeret anatomisk atlasbaseret kortlægning af thalamiske læsioner og vurdering af spinothalamisk integritet ved hjælp af kvantitativ sensorisk analyse og laser-fremkaldte potentialer hos 42 thalamiske slagtilfældepatienter, hvoraf 31 havde udviklet thalamisk smerte. Mere end 97% af læsionerne involverede et område mellem 2 og 7 mm over det forreste–bageste kommissurale plan. Selvom de fleste thalamiske læsioner påvirkede flere kerner, viste patienter med central smerte maksimal læsionskonvergens på den forreste pulvinære kerne (et stort spinothalamisk mål), mens konvergensområdet lå inden for den ventrale posterior laterale kerne hos smertefrie patienter. Både involvering af den forreste pulvinære kerne og spinothalamisk dysfunktion (nociceptive tærskler, laser-fremkaldte potentialer) var signifikant forbundet med udviklingen af thalamisk smerte, hvorimod involvering af ventral posterior lateral kerne og lemnisk dysfunktion (positionssans, grafæstesi, pallaestesi, stereognose, standard somatosensoriske potentialer) blev ligeledes fordelt hos patienter med eller uden smerte. En logistisk regressionsmodel, der kombinerer spinothalamisk dysfunktion og anterior pulvinar kerneinddragelse som regressorer havde 93% følsomhed og 87% positiv forudsigelig værdi for thalamisk smerte. Læsion af spinothalamiske afferenter til den bageste thalamus forekommer derfor afgørende for udviklingen af central smerte efter thalamisk slagtilfælde. Sortering af patienter med forskellige risici for at udvikle thalamisk smerte kan opnås på individuelt niveau ved at kombinere læsionslokalisering og funktionel undersøgelse af det spinothalamiske system. Da de her foreslåede metoder ikke har brug for komplekse manipulationer, kan de føjes til rutinemæssige patienters arbejde, og resultaterne replikeres af andre efterforskere på området.
thalamisk smerte kan udvikle sig efter thalamisk slagtilfælde og kan være alvorlig. Vartiainen et al. reveal, at patienterne med den højeste risiko for at udvikle thalamiske smerter har Mr-læsioner, der involverer den forreste pulvinarregion, sammen med ændret spinothalamisk transmission afsløret af laser-fremkaldte potentialer. Identifikation af udsatte personer vil bane vejen for tidlig behandling.
thalamisk smerte kan udvikle sig efter thalamisk slagtilfælde og kan være alvorlig. Vartiainen et al. reveal, at patienterne med den højeste risiko for at udvikle thalamiske smerter har Mr-læsioner, der involverer den forreste pulvinarregion, sammen med ændret spinothalamisk transmission afsløret af laser-fremkaldte potentialer. Identifikation af udsatte personer vil bane vejen for tidlig behandling.
introduktion
thalamisk smerte, først beskrevet af Dejerine og Roussy (1906) , er en foruroligende og behandlingsresistent type central post-stroke smerte (CPSP), der kan udvikle sig efter thalamisk slagtilfælde. Mens 3-8% af alle slagtilfælde overlevende vil udvikle CPSP ( Andersen et al. , 1995; Klit et al. , 2011 ; O ‘ Donnell, 2013 ) tallet stiger til 25% i tilfælde af sensorisk slagtilfælde på grund af en thalamisk læsion ( Paciaroni og Bogousslavsky, 1998; Hansson, 2004), og thalamisk involvering er beskrevet hos omkring halvdelen af patienter, der præsenterer med CPSP ( bueskytter et al. , 1998; Misra et al. , 2008 ). thalamisk smerte er både en klinisk udfordring og et videnskabeligt mysterium: det er notorisk foruroligende, resistent over for traditionelle behandlinger, og dets underliggende mekanismer forbliver ukendte. I øjeblikket er det stadig umuligt at forudsige på individuelt niveau, hvem der vil udvikle smerter efter thalamisk slagtilfælde, hvilket gør det vanskeligt at gennemføre smerteforebyggelsesundersøgelser ved farmakologiske eller andre behandlinger. Fordi variabler som patientens alder, køn og lateralitet af thalamiske læsioner ikke har nogen forudsigelig værdi ( Klit et al. , 2009), har forsøg på at forudsige forekomsten af dette syndrom historisk fokuseret på den anatomiske placering af thalamisk skade. Der er formel enighed om, at thalamisk smerte udvikler sig efter slagtilfælde, der involverer området for den geniculo-thalamiske arterie ( Paciaroni og Bogousslavsky 1998), som iøjnefaldende inkluderer den vigtigste somatosensoriske thalamiske kerne . Faktisk korrelerede den klassiske beskrivelse af thalamisk syndrom af Dejerine og Roussy (1906) kliniske træk med de patologiske fund af en læsion, der omfattede ‘thalamusens ydre kerne (især laterale og bageste dele)…’. Efter meget indledende fokus på en læsion af VPL-komplekset som en determinant for thalamisk smerte blev det imidlertid gradvist klart, at smerter aldrig udvikler sig hos mange patienter med VPL-læsioner ( Dejerine og Roussy, 1906 ; Garcin, 1968 ; Schott, 1995 ; 2002), mens CPSP kunne opstå efter thalamiske læsioner, der sparer VPL ( Mauguiere og Desmedt, 1988).
en ny hypotese om thalamisk smerte opstod i slutningen af 1990 ‘ erne, hvilket antydede, at læsioner i den bageste del af den ventro-mediale kerne, der modtog specifikke lamina i-fremspring (ventral medial posterior nucleus, VMpo) var tilstrækkelige til at inducere alle karakteristika ved thalamisk smerte via desinhibition af en medial smertevej, der rager ud til det forreste cingulat ( Craig et al. , 1996; Craig, 2000). Klinisk-anatomiske analyser fra flere grupper viste imidlertid senere, at alle de klassiske sensoriske træk ved thalamisk syndrom, inklusive central smerte, kunne produceres ved læsioner, der sparer den formodede placering af VMpo ( Montes et al. 2005; Kim et al. 2007; Krause et al. 2012 ). I de senere år har atlasbaseret projektion af MR-læsioner hos mennesker antydet, at læsioner, der er mest tilbøjelige til at generere thalamisk smerte, udvikler sig ved eller nær grænsen mellem VPL og den forreste pulvinarkerne. Således i 17 patienter undersøgt af Krause et al. (2012) var de regioner, der var mest signifikant forbundet med thalamisk smerte, placeret i VPL, hvilket sparer VMpo og ofte strækker sig ind i den forreste pulvinarkerne, som var den eneste kerne, der var involveret i tre tilfælde. Sprenger et al. (2012) rapporterede, at 9 ud af 10 patienter med thalamisk smerte havde læsioner overlappende i en region mærket ‘nucleus ventrocaudalis portae’, som er et andet navn for den forreste pulvinarkerne ( tabel 1 i Hirai og Jones, 1989 ; og Lens et al. , 2010; s. 126). Hos fire patienter med CPSP efter små thalamiske læsioner viste læsionskortlægning, at skaden var centreret i ventrocaudal kerne med forlængelse til den forreste pulvinar kerne i tre af dem ( Kim et al. , 2007 ). Forlængelse i den forreste pulvinære kerne af smertefremkaldende thalamiske læsioner var også til stede i tilfælde rapporteret af Paciaroni og Bogouslavsky (1988) og af Montes et al. (2005; deres Fig. 1 B, plade A5.4).
ANOVA-interaktionshistogrammer for nociceptive og opfattende tærskler for laserimpulser. Data fra 35 patienter, i hvilke tærskler blev vurderet ved hjælp af laserstimuli og udtrykt i mJ/mm 2 . I de seks andre patienter blev tærskler enten vurderet klinisk uden kvantificering ( n = 4) eller kvantificeret ved hjælp af en termode eller en koncentrisk elektrode ( n = 2) og kunne ikke samles på grund af forskellige måleenheder.
ANOVA-interaktionshistogrammer for nociceptive og perceptive tærskler til laserimpulser. Data fra 35 patienter, i hvilke tærskler blev vurderet ved hjælp af laserstimuli og udtrykt i mJ/mm 2 . I de seks andre patienter blev tærskler enten vurderet klinisk uden kvantificering ( n = 4) eller kvantificeret ved hjælp af en termode eller en koncentrisk elektrode ( n = 2) og kunne ikke samles på grund af forskellige måleenheder.
kliniske detaljer for de 42 thalamiske patienter
Patient . | alder . | tid fra slagtilfælde . | smerte / ingen smerte . | Hovedkerner involveret . | ssep unormal . | Lemnisk dysfunktion . | LEP unormal . | STT dysfunktion . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1-BEAU | 69 | 22 | Pain | VPL | ND | Yes | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2-BELL | 53 | 21 | Pain | PuA, CL, MD, PuM | No | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3-BILL | 67 | 12 | Pain | PuA, PuM, MD, CM a | No | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4-BOE | 53 | 61 | Pain | PuA, VPL, LP, CL, CM, MD, Punta – |
Pain |
PuA, PuM, VL, CL, CM, MD, PuM a |
Yes |
No |
ND |
ND |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
25-FORD | 52 | – | Pain | PuA, VPL, CL, CM, MD, PuM a | ND | No | ND | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
26-LARP | 73 | – | Pain | PuA, LP, CL, MD, PuM | ND | No | ND | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
27-MICH | 69 | 84 | Pain | PuA, VPL, LP, PuM | Yes | Yes | ND | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
32-CAST | 59 | 2 (>30) | No pain | VPL, VL, CL | Yes | Yes | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
33-DAV | 70 | 3 (>30) | No pain | CL, MD | ND | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
34-DEL | 40 | 3 (>30) | No pain | CL, MD | ND | No? ND? | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
35-FAR | 60 | 2 | No pain | PuA, VPL, PuM | No | No | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
36-LIV | 58 | 1 (>30) | No pain | PuA, VPL, LP, VL, CM, PuM a | No | No | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
37-MICH | 62 | 2 (>30) | No pain | VPL b | ND | No | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
38-MILL | 68 | 4 (>30) | No pain | PuA, VPL, LP, CL, PuM | No | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
39-PINC | 72 | 36 | No pain | VPL, LP, VL a | Yes | Yes | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
40-VERM | 66 | 6 (>30) | No pain | PuA, VPL, LP, PuM | ND | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
41-VREL | 27 | 7 (>30) | No pain | VPL, LP, CL, PuM a |
Patient . | alder . | tid fra slagtilfælde . | smerte / ingen smerte . | Hovedkerner involveret . | ssep unormal . | Lemnisk dysfunktion . | LEP unormal . | STT dysfunktion . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1-BEAU | 69 | 22 | Pain | VPL | ND | Yes | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2-BELL | 53 | 21 | Pain | PuA, CL, MD, PuM | No | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3-BILL | 67 | 12 | Pain | PuA, PuM, MD, CM a | No | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4-BOE | 53 | 61 | Pain | PuA, VPL, LP, CL, CM, MD, Punta – |
Pain |
PuA, PuM, VL, CL, CM, MD, PuM a |
Yes |
No |
ND |
ND |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
25-FORD | 52 | – | Pain | PuA, VPL, CL, CM, MD, PuM a | ND | No | ND | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
26-LARP | 73 | – | Pain | PuA, LP, CL, MD, PuM | ND | No | ND | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
27-MICH | 69 | 84 | Pain | PuA, VPL, LP, PuM | Yes | Yes | ND | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
32-CAST | 59 | 2 (>30) | No pain | VPL, VL, CL | Yes | Yes | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
33-DAV | 70 | 3 (>30) | No pain | CL, MD | ND | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
34-DEL | 40 | 3 (>30) | No pain | CL, MD | ND | No? ND? | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
35-FAR | 60 | 2 | No pain | PuA, VPL, PuM | No | No | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
36-LIV | 58 | 1 (>30) | No pain | PuA, VPL, LP, VL, CM, PuM a | No | No | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
37-MICH | 62 | 2 (>30) | No pain | VPL b | ND | No | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
38-MILL | 68 | 4 (>30) | No pain | PuA, VPL, LP, CL, PuM | No | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
39-PINC | 72 | 36 | No pain | VPL, LP, VL a | Yes | Yes | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
40-VERM | 66 | 6 (>30) | No pain | PuA, VPL, LP, PuM | ND | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
41-VREL | 27 | 7 (>30) | No pain | VPL, LP, CL, PuM a |
SSEP abnormal = amplitude drop >30% relative to the non-symptomatic side and/or inter-side latency asymmetry >2.5 SD from the mean in controls. LEP abnormal = amplitude drop >30% relative to normal side and/or inter-side latency increase >30 ms ( Beydoun et al. , 1993 , Cruccu et al. , 2008 , Garcia-Larrea et al. , 2010 ). Lemniscal dysfunction: Ssep ‘ er unormale og / eller mindst to ud af fire lemnisk test (fælles position, grafæstesi, vibrationssans, let berøring) unormale. Spinothalamisk dysfunktion = unormal Leps og/eller to ud af tre STT-test (varmetærskel, smertetærskel, hyperalgesi / allodyni) unormal.
a Intralaminar (parafascicular/limitans) og / eller reticularis thalami også involveret.
b næsten alle laterale kerner involveret omkring en kerne VPL læsion.
når VPL og VPM involveret sammen kun VPL er noteret.
CL = central lateral; CM = central medial; Li = limitans; LP = lateral posterior; MD = medial dorsal; Pf = parafascicular; PuA = pulvinar anterior; PuL = pulvinar lateral; PuM = pulvinar medial; VA = ventral anterior; VL = ventral lateral; VPL = ventral posterior lateral; VPI = ventral posterior inferior; VPM = ventral posterior medial.
Kliniske oplysninger af 42 thalamic patienter med slagtilfælde
Patient . | alder . | tid fra slagtilfælde . | smerte / ingen smerte . | Hovedkerner involveret . | ssep unormal . | Lemnisk dysfunktion . | LEP unormal . | STT dysfunktion . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1-BEAU | 69 | 22 | Pain | VPL | ND | Yes | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2-BELL | 53 | 21 | Pain | PuA, CL, MD, PuM | No | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3-BILL | 67 | 12 | Pain | PuA, PuM, MD, CM a | No | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4-BOE | 53 | 61 | Pain | PuA, VPL, LP, CL, CM, MD, Punta – |
Pain |
PuA, PuM, VL, CL, CM, MD, PuM a |
Yes |
No |
ND |
ND |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
25-FORD | 52 | – | Pain | PuA, VPL, CL, CM, MD, PuM a | ND | No | ND | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
26-LARP | 73 | – | Pain | PuA, LP, CL, MD, PuM | ND | No | ND | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
27-MICH | 69 | 84 | Pain | PuA, VPL, LP, PuM | Yes | Yes | ND | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
32-CAST | 59 | 2 (>30) | No pain | VPL, VL, CL | Yes | Yes | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
33-DAV | 70 | 3 (>30) | No pain | CL, MD | ND | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
34-DEL | 40 | 3 (>30) | No pain | CL, MD | ND | No? ND? | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
35-FAR | 60 | 2 | No pain | PuA, VPL, PuM | No | No | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
36-LIV | 58 | 1 (>30) | No pain | PuA, VPL, LP, VL, CM, PuM a | No | No | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
37-MICH | 62 | 2 (>30) | No pain | VPL b | ND | No | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
38-MILL | 68 | 4 (>30) | No pain | PuA, VPL, LP, CL, PuM | No | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
39-PINC | 72 | 36 | No pain | VPL, LP, VL a | Yes | Yes | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
40-VERM | 66 | 6 (>30) | No pain | PuA, VPL, LP, PuM | ND | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
41-VREL | 27 | 7 (>30) | No pain | VPL, LP, CL, PuM a |
Patient . | alder . | tid fra slagtilfælde . | smerte / ingen smerte . | Hovedkerner involveret . | ssep unormal . | Lemnisk dysfunktion . | LEP unormal . | STT dysfunktion . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1-BEAU | 69 | 22 | Pain | VPL | ND | Yes | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2-BELL | 53 | 21 | Pain | PuA, CL, MD, PuM | No | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3-BILL | 67 | 12 | Pain | PuA, PuM, MD, CM a | No | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4-BOE | 53 | 61 | Pain | PuA, VPL, LP, CL, CM, MD, Punta – |
Pain |
PuA, PuM, VL, CL, CM, MD, PuM a |
Yes |
No |
ND |
ND |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
25-FORD | 52 | – | Pain | PuA, VPL, CL, CM, MD, PuM a | ND | No | ND | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
26-LARP | 73 | – | Pain | PuA, LP, CL, MD, PuM | ND | No | ND | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
27-MICH | 69 | 84 | Pain | PuA, VPL, LP, PuM | Yes | Yes | ND | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
32-CAST | 59 | 2 (>30) | No pain | VPL, VL, CL | Yes | Yes | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
33-DAV | 70 | 3 (>30) | No pain | CL, MD | ND | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
34-DEL | 40 | 3 (>30) | No pain | CL, MD | ND | No? ND? | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
35-FAR | 60 | 2 | No pain | PuA, VPL, PuM | No | No | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
36-LIV | 58 | 1 (>30) | No pain | PuA, VPL, LP, VL, CM, PuM a | No | No | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
37-MICH | 62 | 2 (>30) | No pain | VPL b | ND | No | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
38-MILL | 68 | 4 (>30) | No pain | PuA, VPL, LP, CL, PuM | No | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
39-PINC | 72 | 36 | No pain | VPL, LP, VL a | Yes | Yes | No | No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
40-VERM | 66 | 6 (>30) | No pain | PuA, VPL, LP, PuM | ND | No | Yes | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
41-VREL | 27 | 7 (>30) | No pain | VPL, LP, CL, PuM a |
SSEP abnormal = amplitude drop >30% relative to the non-symptomatic side and/or inter-side latency asymmetry >2.5 SD from the mean in controls. LEP abnormal = amplitude drop >30% relative to normal side and/or inter-side latency increase >30 ms ( Beydoun et al. , 1993 , Cruccu et al. , 2008 , Garcia-Larrea et al. , 2010 ). Lemniscal dysfunction: Ssep ‘ er unormale og / eller mindst to ud af fire lemnisk test (fælles position, grafæstesi, vibrationssans, let berøring) unormale. Spinothalamisk dysfunktion = unormal Leps og/eller to ud af tre STT-test (varmetærskel, smertetærskel, hyperalgesi / allodyni) unormal.
a Intralaminar (parafascicular/limitans) og / eller reticularis thalami også involveret.
b næsten alle laterale kerner involveret omkring en kerne VPL læsion.
når VPL og VPM involveret sammen kun VPL er noteret.
CL = central lateral; CM = central medial; Li = limitans; LP = lateral posterior; MD = medial dorsal; Pf = parafascicular; PuA = pulvinar anterior; PuL = pulvinar lateral; PuM = pulvinar medial; VA = ventral anterior; VL = ventral lateral; VPL = ventral posterior lateral; VPI = ventral posterior inferior; VPM = ventral posterior medial.
tidligere undersøgelser, der vurderede smerter efter thalamisk slagtilfælde, betragtede ikke sensoriske tegn som et forudsigeligt kriterium, og fravær af fælles analyse af morfologiske og funktionelle data blev set som en begrænsning ( Sprenger et al. , 2012 ). Central smerte er forbundet med unormal termo-nociception, og skade på spino-thalamo-kortikal (STT)-systemet betragtes som afgørende i udviklingen af thalamisk smerte efter slagtilfælde ( Boivie et al. , 1989; Pernille et al. , 1998 ; Jesierski, 2002; Henry et al. , 2008; Klit et al. , 2014 ). Thalamisk slagtilfælde involverer oftest flere thalamiske kerner. Da STT når et antal laterale, posterior og mediale thalamiske kerner samtidigt ( Apkarian og Shi, 1994 ; Dum et al. , 2009; Bastuji et al. , 2015), hvoraf nogle er specifikke og andre ikke, tillader den anatomiske lokalisering af en thalamisk læsion ikke altid at udlede, om STT-transmissionen vil blive væsentligt påvirket, og fysiologisk jordet forudsigelse af central smerte er blevet foreslået på grundlag af objektiv vurdering af spinothalamisk funktion ( Garcia-Larrea et al. , 2002; Mads et al. , 2008; Perchet et al. , 2013 ). Imidlertid, enkelt-emne forudsigelse baseret på spinothalamisk involvering forbliver også undvigende: mens CPSP-udvikling oftest indebærer en læsion i det spinothalamiske system, fører ikke alle spinothalamiske læsioner til smerter ( Defrin et al. , 2001; Jesierski, 2002; Boivie, 2006 ).
tidligere anatomiske undersøgelser erkendte vigtigheden af at tilføje spinothalamisk dysfunktion til den forudsigelige træning af thalamiske syndromer ( Krause et al. , 2012; Sprenger et al. , 2012), men kombination af neurofunktionel vurdering og anatomibaseret forudsigelse er ikke blevet forsøgt før. Derfor kombinerede vi i den foreliggende undersøgelse atlasbaseret lokalisering af thalamiske læsioner med kvantitativ sensorisk undersøgelse og fysiologiske optagelser af spinothalamiske fremkaldte potentialer i en gruppe på 42 thalamiske slagtilfældepatienter med eller uden central smerte.
forsøgspersoner og metoder
patientrekruttering
fra et originalt sæt på 44 patienter blev to ekskluderet: en (med thalamisk smerte), fordi eksistensen af flere bilaterale læsioner gjorde farlig etablering af et pålideligt forhold mellem læsionerne og smerten, og den anden (smertefri), fordi thalamiske læsioner viste sig at være af ikke-vaskulær oprindelse. Derfor, den her analyserede prøve omfatter 42 patienter med ensidig thalamisk slagtilfælde, 31 af dem med CPSP af thalamisk oprindelse, og 11 har ikke udviklet CPSP. Alle patienter havde en klinisk historie med thalamisk vaskulær skade med dokumenteret læsion på Mr. Gennemsnitsalderen var 56 år (interval 39-73) hos patienter med smerte og 60 år (interval 27-78) hos smertefrie patienter . Patienter blev ikke udvalgt med tilbagevirkende kraft til dette arbejde, men studerede fortløbende på det neurologiske hospital i Lyon og Universitetshospitalet i St. Etienne i 2001-15. Fordelingen af patienter med og uden CPSP i denne serie afspejler ikke den faktiske forekomst af CPSP i thalamisk slagtilfælde ( Paciaroni og Bogousslavsky, 1998 ), da patienter, der lider af CPSP, oftere henvises til smerte/neurofysiologiske afdelinger til omfattende undersøgelse end dem uden smerte. Selvom alle patienter med slagtilfælde drager fordel af kliniske og radiologiske undersøgelser, modtager de fleste af dem med ikke-smertefuldt slagtilfælde ikke alle de kvantitative og fysiologiske undersøgelser, der var nødvendige i denne undersøgelse. Ikke-neuropatiske årsager til smerte, herunder skulderankylose, slidgigt, spasticitet og kontrakturer, som kan eksistere sammen med ægte CPSP ( Hansen et al. , 2012), blev eksplicit kontrolleret for hos alle patienter. Patienter, der ikke lider af CPSP, kunne have følelsesløshed eller andre sensoriske symptomer, herunder paræstesi kontralaterale til thalamisk læsion, men ingen af dem havde ensidig smerte med neuropatiske træk eller hyperalgesi eller allodyni og havde ikke andre signifikante smerteklager af ikke-neuropatisk oprindelse, bortset fra lejlighedsvis slidgigt.
demografiske og kliniske data for de 42 patienter er opsummeret i tabel 1 . Fordi tiden mellem slagtilfælde og den sensoriske undersøgelse , der blev rapporteret her, var længere i smerte end hos kontrolpatienter, konstaterede vi, at 9 ud af 11 smertefrie patienter var forblevet smertefri mindst 3 år efter LEP-optagelser (telefonsamtaler i otte og kliniske poster kontrolleret i mindst 36 måneder i den anden; forsinkelse i parentes i tabel 1 ). Hos to patienter med smertefrit slagtilfælde var der ingen opfølgningsdata tilgængelige (en afdød), men ingen af dem konsulterede igen i smerteklinikken.
hver af de procedurer, der anvendes i denne undersøgelse, kan komme ind i den rutinemæssige kliniske behandling af patienter med smertefuldt slagtilfælde. Underskrevet godkendelse af diagnostiske og behandlingsprocedurer blev givet fra patienterne, som altid var fri til at acceptere eller afvise enhver medicinsk procedure, inklusive Mr. I overensstemmelse med fransk lovgivning behøver offentliggørelse af de data, der indsamles anonymt, og som ikke ændrer den rutinemæssige behandling af patienter, ikke at blive erklæret eller forelagt et forskningsetikudvalg.
klinisk undersøgelse
alle patienter gennemgik klinisk neurologisk undersøgelse under deres besøg i den neurologiske afdeling og / eller smerteklinikken. Sensorisk undersøgelse integreret test af let berøring, ledposition og vibrationssanser, grafæstesi, overfladisk smerte og varmefornemmelser. Tærskler og ratings blev vurderet ved hjælp af numeriske (Likert) skalaer, som har vist sig at være bedre end visuelle analoge skalaer hos slagtilfælde og smertepatienter ( Kremer et al. , 1981; Price et al. , 1999 ). Smerter blev betragtet som’ thalamisk CPSP’, når de var kontralaterale med den berørte thalamus, med en neuroanatomisk plausibel fordeling og dukkede op i et område med ændret sensorisk undersøgelse. Thalamisk smerte var oftest af brændende og/eller indsnævring, ofte ledsaget af fremkaldt smerte (allodyni / hyperalgesi), paræstesi eller summation hyperpathia ( Boivie, 2006 ; Klit et al. 2011 ).
Lemnisk funktion
standard klinisk undersøgelse af mindst tre lemnisk submodaliteter (fælles positionssans, vibrationssans, let berøring) blev udført hos alle patienter undtagen en ( n = 41). Derudover blev semikvantitativ vurdering af fælles positionssans vurderet ved blind efterligning af kontralaterale finger-og tåbevægelser og blind søgning af den kontralaterale ekstremitet ( n = 22), grafæstesi ved genkendelse af cifre trukket på håndfladen, underarme og fødder ( n = 17) og let berøringstærskel ved hjælp af Von Frey hairs ( n = 18). Korrekt ydeevne i fire af fem på hinanden følgende iterationer af hver test blev betragtet som normal. Derudover blev kort latenstid fremkaldte potentialer ( Ssep ‘ er) registreret ved hjælp af elektrisk, ikke-smertefuld stimulering af mediannerven ved håndleddet og/eller tibialnerven ved ankelen hos 28 patienter (Cruccu et al. , 2008 ). En ikke-cephalisk reference på skulderen kontralateral til stimulus blev brugt til at registrere kortikale og subkortiske reaktioner samtidigt ( Mauguiere og Desmedt, 1988 ; Cruccu et al. , 2008 ). Svarene blev gennemsnitligt online med bandpass på 10-1500 HS (-3 dB) over en 65 ms analysetid ved 3 hs prøveudtagningshastighed. Ssep-amplituder og forsinkelser blev sammenlignet med normative data fra laboratoriet og fra offentliggjort litteratur ( Cruccu et al. , 2008 ). Inter-side latenstid eller amplitude asymmetrier blev betragtet som signifikante, hvis de oversteg 2,5 standardafvigelse (SD) fra gennemsnittet i kontroller; således blev amplitudefald >30% i forhold til den normale side betragtet som signifikant. Kombinerede kliniske og elektrofysiologiske data tillod pålidelig analyse af lemnisk funktion hos 97,6% af patienterne (41/42, tabel 1 ).
Spinothalamisk funktion
Spinothalamisk funktionsanalyse vedrørte både negative (hypoæstesi) og positive symptomer (allodyni, hyperalgesi). Det blev klinisk vurderet hos 40 patienter ved hjælp af diskrimination af de skarpe og stumpe ender af en nål, temperatur i rør fyldt med varmt eller koldt vand og/eller kold metallisk fornemmelse af en stemmegaffel. I 35 af dem blev varme/prik opfattende og nociceptive tærskler også kvantificeret ved hjælp af termiske laserimpulser. Hos to yderligere patienter blev tærskler vurderet ved hjælp af henholdsvis en peltier-probe ( Thermotest, Medoc lart) og en koncentrisk plan elektrode (Kurteyler et al. , 2013 ). Specifik spinothalamisk vurdering blev derfor udført i 95% af prøven (40/42) og kvantificering af tærskler i 88% (37/42). Opfattende tærskler blev bestemt som den minimale energitæthed, der gav anledning til en genkendelig opfattelse for mindst to af tre på hinanden følgende laserstimuli. Smertetærskel blev bestemt som den minimale laserenergi, der producerer en prikkende smertefølelse sammenlignet med at trække et hår eller modtage et kogende Vanddråbe ( Cruccu et al. , 2008 ). Ifølge data fra vores laboratorium blev side-til-side forskelle i opfattende eller nociceptive tærskler til laser betragtet som unormale, når de oversteg 0,25 J (15 mJ/mm 2 ). Nociceptive hjernepotentialer, der udforskede den spinothalamiske transmission, blev registreret hos 35 patienter ved hjælp af laserstimuli (Leps; Cruccu et al. , 2008 ; Garcia-Larrea, 2012), (data, der er ubrugelige i en af dem på grund af dårligt signal-til-støj-forhold), og hos en yderligere patient ved hjælp af en plan koncentrisk elektrode (Kurteyler et al. , 2013 ). Før LEP-optagelser vurderede patienterne verbalt intensiteten forbundet med serier af stigende/faldende laserimpulser i en numerisk skala, hvor ‘1’ er en næppe mærkbar fornemmelse, ‘4’ er smertetærskel (en prikkende fornemmelse, der kan sammenlignes med en dråbe kogende vand på huden) og ’10’ utålelig smerte. De stimuli, der blev brugt til at optage LEPs, var dem, der fremkalder en sensation 4-5/10 på den normale side, hvor deres intensitet holdes identisk på den berørte side. Lep ‘ er blev opnået ved anvendelse af 20-32 hovedbundselektroder, der henvises til næsen, og laserimpulser påført hver 10. liter 2 s.hver laserpuls dækkede en hudplade med en diameter på 4 mm (12,6 mm 2 ), og det stimulerede område blev lidt ændret med nogle millimeter ved hver stimulering for at minimere sensibilisering og receptortræthed ( Cruccu et al. , 2008 ). Hjernesignaler som respons på 20-40 stimuli blev i gennemsnit over en 1000 ms analysetid (100 ms af prestimulus baseline + 900 ms post-stimulus) med bandpass 0,1–100 HS og 500 HS prøveudtagningshastighed. To kørsler blev opnået for at sikre Reproducerbarhed. Nociceptiv stimulering blev leveret til det mest smertefulde område og dets kontralaterale homolog (øvre lemmer hos 29 patienter, nedre lemmer i tre, torso i to og ansigt hos en patient). Forsinkelser fra stimulusudbrud til hver af de to vigtigste LEP-toppe (N2 og P2) blev målt ved toppunktselektroden, hvor hovedbølgeformerne kulminerer ( Garcia-Larrea et al. , 2002, 2012), og amplituderne af de samme responser blev beregnet både fra baseline og den foregående top efter tidligere beskrevne metoder ( Garcia-Larrea et al. , 2002 , 2010 ). I tilfælde af flere toppe blev latenser estimeret ved at ekstrapolere de stigende og faldende grene af komponenten og tage latensen på deres konvergenspunkt (International Federation of Clinical Neurophysiology Societies; Goodin et al. , 1994 ). LEP-amplitudeforhold blev beregnet ved at dividere amplituden til stimulering af den smertefulde side med den, der blev opnået til stimulering af den sunde side. Latensforskellen mellem reaktioner på stimulering af de berørte og sunde sider blev opnået for de to vigtigste toppunktkomponenter. Lep ‘ er blev betragtet som unormale, hvis N2/P2-responsamplitude til stimulering af den berørte side blev deprimeret med mindst 30% i forhold til den normale side, og / eller peak latency af toppunktsresponser blev forsinket med mindst 30 ms ( Beydoun et al. , 1993; Garcia-Larrea et al. , 2010 ). Kombinerede kliniske og elektrofysiologiske data tillod pålidelig analyse af spinothalamisk funktion hos ( 40/42) 95,2% af patienterne (tabel 1 ).
Læsionslokalisering
de berørte thalamiske kerner blev defineret ved at overlejre MR-data på det humane thalamiske atlas af Morel et al. (1997) efter en lignende procedure som tidligere rapporteret ( Magnin et al. , 2004, 2010 ; Montes et al. , 2005; Bastuji et al. , 2015 ). Sammenhængende aksiale T 1-billeder var tilgængelige hos 21 patienter (14 erhvervet i 3D-T 1-tilstand). I de andre T 1, T 2 og/eller FLAIR aksiale billeder blev brugt i kombination. De fleste af Mr ‘ erne blev rutinemæssigt erhvervet i anterior–posterior commissure (AC–PC) plan, som er standardplanet i thalamic atlas. Da det ikke var tilfældet, blev det aksiale plan roteret for at passe til AC–PC–planet i 3D MR ‘ er ved hjælp af mricro lart. MR-til-Atlas-superpositionsproceduren blev udført i flere trin: oprindeligt af N. V., Derefter krydstjekket af M. M., der var blindet for patienternes smertestatus, og i en række tilfælde også af L. G. L. og/eller en ekspert uden for det nuværende arbejde, også blindet for patienternes tilstand (H. B.). MR-Atlas superpositionen blev udført i tre trin. For det første blev niveauet af de bageste og forreste kommissioner (PC–AC) i aksiale skiver taget som reference (å = 0) for at beregne dorso-ventrale koordinater for alle andre skiver. Derefter blev skiverne, hvor thalamisk læsion var synlig, identificeret og projiceret på deres tilsvarende aksiale sektioner i Morel atlas. MR-skiverne blev skaleret på basis af AC og PC for at passe til thalamisk atlas ved at øge eller formindske proportionalt de magnetiske resonansskiver for at få AC-PC-afstanden i MR til at passe til det tilsvarende atlasplan. Den bedste pasform mellem de to blev sikret i den postero-forreste dimension ved at overlejre PC–AC-niveauerne og i den mediolaterale akse ved at justere de postero-laterale thalamiske grænser for MR og atlas ( Kim et al. , 2007 ) og den mediale grænse af thalamus med den tredje ventrikel, hvor kontrastændringer, der afgrænser de mediale thalamiske grænser, er maksimale ( http://neuromorphometrics.org:8080/nvm/2007-2015 ). Således kunne anatomiske forhold mellem læsionen og de forskellige thalamiske kerner etableres. Når sektionerne var overlejret, blev læsionerne afgrænset på atlaset i hvert individ i alle tilgængelige skiver. Hos en enkelt patient, der havde en thalamisk blødning, der påvirkede de fleste kerner i thalamus, kunne læsionsafgrænsning ikke udføres pålideligt på grund af tvetydigheden i læsionsgrænserne. Atlasskiverne, hvor læsioner blev trukket, strakte sig fra 1,8 mm til 7,2 mm dorsal til AC–PC-planet. Sammenligning mellem læsionslokaliseringen i de ‘thalamiske smerter’ og ‘smertefri’ grupper blev udført i skiverne 1,8 mm, 4,5 mm og 7.2 mm dorsal til AC-PC, da læsioner hos 41/42 patienter projicerede til mindst en af disse tre skiver, og hos 36/42 patienter kunne kortlægges på mindst to af dem. Hos en patient var thalamisk læsion placeret bedre end disse skiver og blev analyseret specifikt. Endelig blev et gruppekort konstrueret ved at overlejre de individuelle læsioner af patienter separat for de ‘thalamiske smerter’ og ‘smertefri’ grupper i hver af de tre skiver ( Fig. 3 ).
Grand gennemsnit fremkaldte potentialer til nociceptiv laserstimulering hos patienter med thalamisk smerte (blå) eller smertefri efter thalamisk slagtilfælde (rød) .
Grand gennemsnit fremkaldte potentialer til nociceptiv laserstimulering hos patienter med thalamisk smerte (blå) eller smertefri efter thalamisk slagtilfælde (rød) .
Læsionsgruppekort. De to øverste rækker viser de individuelle thalamiske læsioner for alle patienter overlejret på tre på hinanden følgende skiver af Morel thalamic atlas (1,8, 4,5 og 7,2 mm over AC–PC-niveau). Læsioner hos smertepatienter er illustreret med rødt ( øverste række) og læsioner hos smertefrie patienter i blåt (anden række ). Den nederste del af figuren viser procentdelen af involvering af hver større kerne hos smerter og smertefrie patienter. Hos patienter med thalamisk smerte (rød skala) blev maksimal læsionskonvergens observeret i den forreste pulvinære kerne, som modtog 58-64% læsionskonvergens i enkeltatlasskiver og 97% forekomst af anterior pulvinar kerneinddragelse, når alle skiver kombineres. Hos de smertefri patienter (blå skala) var maksimal læsionskonvergens i VPL med 50-67% konvergens i enkeltatlasskiver og 82% forekomst af VPL-involvering, når alle skiver kombineres.
Læsionsgruppekort. De to øverste rækker viser de individuelle thalamiske læsioner for alle patienter overlejret på tre på hinanden følgende skiver af Morel thalamic atlas (1,8, 4,5 og 7,2 mm over AC–PC-niveau). Læsioner hos smertepatienter er illustreret med rødt ( øverste række) og læsioner hos smertefrie patienter i blåt (anden række ). Den nederste del af figuren viser procentdelen af involvering af hver større kerne hos smerter og smertefrie patienter. Hos patienter med thalamisk smerte (rød skala) blev maksimal læsionskonvergens observeret i den forreste pulvinære kerne, som modtog 58-64% læsionskonvergens i enkeltatlasskiver og 97% forekomst af anterior pulvinar kerneinddragelse, når alle skiver kombineres. Hos de smertefri patienter (blå skala) var maksimal læsionskonvergens i VPL med 50-67% konvergens i enkeltatlasskiver og 82% forekomst af VPL-involvering, når alle skiver kombineres.
dataanalyse
Læsionslokalisering
analysen af læsionssteder blev udført på to komplementære måder. For det første blev læsionskonturerne for hver patient overlejret på de tilsvarende atlasplaner for at afgrænse de thalamiske regioner med maksimal læsionskonvergens (se ovenfor). Dette blev gjort separat for de to grupper af patienter (thalamisk smerte og smertefri), hvor den relative andel af overlejrede læsioner, der involverede et givet thalamisk område, blev omdannet til en farvekode. Denne tilgang tillod afgrænsning af thalamiske regioner, hvor læsioner konvergerede i hver gruppe, uanset om de respekterede eller ej kernegrænser. Parallelt modtog hver thalamisk kerne en dikotom klassificering (ja/nej) alt efter om den var påvirket af læsionen hos en given patient eller ej. En kerne blev anset for at være påvirket, Når omridset af læsionen omfattede en del af kernen i mindst et atlasplan. Udgangen af denne metode var antallet (og procentdelen) af tilfælde, hvor en given thalamisk kerne var involveret i hver af patientgrupperne (med smerte og smertefri).
statistiske tilgange
en tovejs blandet design ANOVA blev brugt til at vurdere opfattende og nociceptive tærskler med ‘smerte versus ingen smerte’ grupper mellem faktor og ‘påvirket side versus sund side’ som inden for faktor. Sammenligning af LEP-amplituder og latenser mellem siderne og mellem grupperne blev udført med t-test. Efter verifikation af placeringen af thalamisk læsionskonvergens blev mulige sammenhænge mellem tilstedeværelsen af thalamisk smerte, sensoriske kliniske og elektrofysiologiske abnormiteter og involvering af thalamiske kerner testet med chi-kvadrat og Fishers nøjagtige test ( tabel 1 ).
en logistisk regressionsmodel blev konstrueret, hvorved variabler, der havde vist uafhængige signifikante chi-firkantede foreninger med thalamisk smerte, gradvist blev introduceret som forklarende variabler for at optimere modelens forudsigende kraft. Potentielle forklarende (uafhængige) variabler kunne enten være objektive (LEPs, Ssep ‘er) eller subjektive (sensorisk test, tærskler); da begge sådanne variabler ikke kunne introduceres samtidigt i modellen for at undgå redundans, blev dikotomiske variabler’ lemnisk dysfunktion ‘og’ spinothalamisk dysfunktion ‘ konstrueret, som kombinerede de objektive og subjektive mål i en enkelt variabel, inden de gik ind i logistisk regression. ‘Lemnisk dysfunktion’ blev anset for at være til stede, hvis Ssep ‘ erne og/eller mindst to af fire lemnisk test (ledposition, grafæstesi, vibrationssans, let berøring) var unormale. Tilsvarende blev ‘soutpinothalamisk dysfunktion’ anset for at være til stede, hvis LEPs og/eller mindst en ud af tre STT-test (varme/smerte tærskler, hyperalgesi) i det berørte område var unormale (to ud af tre, hvis LEPs ikke var blevet udført).
resultater
Lemnisk funktion
Lemnisk funktion kunne vurderes hos alle patienter undtagen en (n = 41); abnormaliteter blev påvist hos 45% (14/31) af de thalamiske smertepatienter og hos 18% (2/11) af de smertefrie patienter ( larg 2 = 2,74, ikke signifikant) (tabel 1). I de 28 tilfælde, der gennemgik Ssep ‘ er, var disse unormale hos 54% af thalamiske smertepatienter og hos 40% af smertefrie patienter (larg 2 = 0,12, ikke signifikant).
Spinothalamisk funktion
Perceptive og nociceptive varmetærskler
tovejs ANOVA på nociceptive forhold hos patienter, der fik laserimpulser , viste en hovedeffekt af stimuleret side med signifikant øgede smertetærskler til stimulering af den berørte side og en signifikant sidekursgruppeinteraktion , hvilket indikerer, at øgede smertetærskler udelukkende vedrørte den thalamiske smertegruppe ( Fig. 1 ). ANOVA på opfattende varmetærskler viste en hovedeffekt af både patienters gruppe og side af stimulering samt en signifikant interaktion mellem Side-LARP-gruppen , der indikerer, at forskellene mellem sunde og berørte sider var større i den thalamiske smertegruppe ( Fig. 1 ).
Laser-fremkaldte potentialer
hos thalamiske smertepatienter blev toppunktet Leps svækket på den smertefulde side sammenlignet med den sunde side . Peak latenser af de to hovedkomponenter N2 og P2 blev signifikant forsinket til stimulering af det smertefulde sammenlignet med den sunde side (N2: 273 kr 44 ms versus 248 kr 35, P = 0,002; P2: 420 kr 62 ms versus 372 kr 62 ms; P < 0,001, parret t-test). Hos de smertefrie patienter var toppunktet LEPs ikke signifikant forskelligt på symptomatiske og sunde sider , og de maksimale latenser var identiske med stimulering af begge sider (N2: 232-34-ms versus 231-33-ms; P2: 356-61-ms versus 358-59-ms, ikke signifikant). I overensstemmelse med ovenstående blev LEP-amplitudeforholdet (påvirket versus sund sidestimulering) signifikant reduceret hos thalamiske smertepatienter i forhold til de smertefrie patienter . N2-og P2-latensforskellen (påvirket versus sund sidestimulering) var højere hos thalamiske smertepatienter end hos smertefrie patienter (N2: 31-35-ms-35-ms-0,6-9-ms-P = 0,02; P2: 51-44-ms-2-15-ms-p < 0,001). Figur 2 viser de store gennemsnitlige LEP-bølgeformer, amplitudeforhold og latensforsinkelser i begge grupper.
udviklingen af thalamisk smerte var signifikant forbundet med tegn på ændret spinothalamisk funktion, enten estimeret ved subjektive varmetærskler (liter 2 = 8,97, Fishers nøjagtige P< 0.01), smertetærskler (LARP 2 = 15,1, Fishers nøjagtige P < 0,001) eller LEPs (LARP 2 = 8,18, Fishers nøjagtige P < 0,01). Kombination af varme / smerte tærskler og LEP ‘er i en enkelt variabel’ spinothalamisk dysfunktion ‘ styrkede foreningen yderligere (Kurt 2 = 14,2, Fishers nøjagtige P < 0,006) med positiv forudsigelsesværdi (PPV) på 86% for tilstedeværelsen af thalamisk smerte.
Læsionslokalisering
figur 3 viser de individuelle thalamiske læsioner overlejret på tre på hinanden følgende skiver af Morel thalamic atlas (1,8, 4,5 og 7,2 mm over AC–PC-niveau) hos thalamiske smertepatienter og hos smertefrie patienter. Hos patienter med thalamisk smerte blev maksimal læsionskonvergens observeret i den forreste pulvinære kerne, som modtog 58-64% læsionskonvergens i enkeltatlasskiver og 97% forekomst af anterior pulvinar kerneinddragelse, når alle skiver kombineres. Hos de smertefri patienter var maksimal læsionskonvergens i VPL med 50-67% konvergens i enkeltatlasskiver og 82% forekomst af VPL-involvering, når alle skiver kombineres. De individuelle thalamiske kerner, der er mest involveret i begge grupper, svarede til det geniculo-striate arterielle område, inklusive VPL/VPM, anterior pulvinar, central lateral, medial pulvinar, lateral posterior, mediodorsal og centromedian kerner. Parafascicular og limitans kerner, såvel som nucleus ventral posterior inferior og posterior kompleks var også involveret i et mindretal af tilfælde. ‘Vmpo’ – kernen er ikke angivet i nuværende thalamiske atlaser; vi estimerede derfor dens position baseret på beskrivelsen af Blomkvist et al. (2000) . I betragtning af dets placering kunne det have været inkluderet i læsioner, der involverede inferio-kaudale regioner postero-medial til VPL og ventral til anterior pulvinar kerne, inklusive parafascicular, limitans og/eller posterior kompleks/ventral posterior inferior kerner, som alle sammen blev påvirket hos et mindretal af patienter ( tabel 1 ). Et eksempel på smertefremkaldende læsion, der skildrer placeringen af den (upåvirkede) vmpo-kerne, er illustreret i Fig. 4 . Antallet af kerner, der blev påvirket af thalamiske smerter og smertefrie patienter , adskiller sig ikke signifikant, og dette forblev så, når en patient med omfattende involvering af stort set alle thalamus, men ingen smerter, blev udelukket fra analysen . Tabel 2 viser hyppigheden af involvering for hver berørt thalamiske kerner.
lokalisering af thalamisk læsion hos Patient 12. Patienten fik iskæmisk thalamisk apopleksi, der forårsagede CPSP. Serien af koronalskiver viser den iskæmiske læsion, der hovedsageligt involverer VPL / VPM, anterior pulvinar nucleus (PuA), ventro lateral posterior (VLp) og central medial (CM) kerner, men respekterer mere kaudalt placerede kerner, især den ventrale mediale posterior (VMpo; udklækket). Vmpo-kernen er ikke inkluderet i nuværende thalamiske atlaser, dens placering er illustreret baseret på data fra Blomkvist et al. (2000) .
lokalisering af thalamisk læsion hos Patient 12. Patienten fik iskæmisk thalamisk apopleksi, der forårsagede CPSP. Serien af koronalskiver viser den iskæmiske læsion, der hovedsageligt involverer VPL / VPM, anterior pulvinar nucleus (PuA), ventro lateral posterior (VLp) og central medial (CM) kerner, men respekterer mere kaudalt placerede kerner, især den ventrale mediale posterior (VMpo; udklækket). Vmpo-kernen er ikke inkluderet i nuværende thalamiske atlaser, dens placering er illustreret baseret på data fra Blomkvist et al. (2000) .
frekvenser af thalamiske kerner involvering
. | smerte . | smertefri . |
---|---|---|
PuA | 87% | 36% |
(27/31) | (4/11) | |
VPL | 68% | 81% |
(21/31) | (9/11) | |
VPM | 29% | 19% |
(9/31) | (2/11) | |
LP | 48% | 64% |
(15/31) | (7/11) | |
VL | 19% | 36% |
(6/31) | (4/11) | |
CM | 26% | 9% |
(8/31) | (1/11) | |
CL | 58% | 54% |
(18/31) | (6/11) | |
MD | 32% | 27% |
(10/31) | (3/11) | |
PuM | 74% | 63% |
(23/31) | (7/11) | |
PuL | 6% | 9% |
(2/31) | (1/11) | |
VA | – | 9% |
(1/11) | ||
Pf | 19% | 9% |
(6/31) | (1/11) | |
Li | 16% | – |
(5/31) |
. | Pain . | Pain-free . |
---|---|---|
PuA | 87% | 36% |
(27/31) | (4/11) | |
VPL | 68% | 81% |
(21/31) | (9/11) | |
VPM | 29% | 19% |
(9/31) | (2/11) | |
LP | 48% | 64% |
(15/31) | (7/11) | |
VL | 19% | 36% |
(6/31) | (4/11) | |
CM | 26% | 9% |
(8/31) | (1/11) | |
CL | 58% | 54% |
(18/31) | (6/11) | |
MD | 32% | 27% |
(10/31) | (3/11) | |
PuM | 74% | 63% |
(23/31) | (7/11) | |
PuL | 6% | 9% |
(2/31) | (1/11) | |
VA | – | 9% |
(1/11) | ||
Pf | 19% | 9% |
(6/31) | (1/11) | |
Li | 16% | – |
(5/31) |
The values in brackets indicate the actual figures on which percentages are derived (e.g. 27/31= 87%). CL = central lateral; CM = central medial; Li = limitans; LP = lateral posterior; MD = medial dorsal; Pf = parafascicular; PuA = pulvinar anterior; PuL = pulvinar lateral; PuM = pulvinar medial; VA = ventral anterior; VL = ventral lateral; VPL = ventral posterior lateral; VPM = ventral posterior medial.
Frequencies of thalamic nuclei involvement
. | Pain . | Pain-free . |
---|---|---|
PuA | 87% | 36% |
(27/31) | (4/11) | |
VPL | 68% | 81% |
(21/31) | (9/11) | |
VPM | 29% | 19% |
(9/31) | (2/11) | |
LP | 48% | 64% |
(15/31) | (7/11) | |
VL | 19% | 36% |
(6/31) | (4/11) | |
CM | 26% | 9% |
(8/31) | (1/11) | |
CL | 58% | 54% |
(18/31) | (6/11) | |
MD | 32% | 27% |
(10/31) | (3/11) | |
PuM | 74% | 63% |
(23/31) | (7/11) | |
PuL | 6% | 9% |
(2/31) | (1/11) | |
VA | – | 9% |
(1/11) | ||
Pf | 19% | 9% |
(6/31) | (1/11) | |
Li | 16% | – |
(5/31) |
. | Pain . | Pain-free . |
---|---|---|
PuA | 87% | 36% |
(27/31) | (4/11) | |
VPL | 68% | 81% |
(21/31) | (9/11) | |
VPM | 29% | 19% |
(9/31) | (2/11) | |
LP | 48% | 64% |
(15/31) | (7/11) | |
VL | 19% | 36% |
(6/31) | (4/11) | |
CM | 26% | 9% |
(8/31) | (1/11) | |
CL | 58% | 54% |
(18/31) | (6/11) | |
MD | 32% | 27% |
(10/31) | (3/11) | |
PuM | 74% | 63% |
(23/31) | (7/11) | |
PuL | 6% | 9% |
(2/31) | (1/11) | |
VA | – | 9% |
(1/11) | ||
Pf | 19% | 9% |
(6/31) | (1/11) | |
Li | 16% | – |
(5/31) |
The values in brackets indicate the actual figures on which percentages are derived (e.g. 27/31= 87%). CL = central lateral; CM = central medial; Li = limitans; LP = lateral posterior; MD = medial dorsal; Pf = parafascicular; PuA = pulvinar anterior; PuL = pulvinar lateral; PuM = pulvinar medial; VA = ventral anterior; VL = ventral lateral; VPL = ventral posterior lateral; VPM = ventral posterior medial.
den eneste kerne, der viste signifikant højere forekomst af involvering hos smertepatienter end smertefrie forsøgspersoner (87% versus 36%), og en signifikant sammenhæng med tilstedeværelsen af thalamisk smerte var den forreste pulvinære kerne (prit 2 = 9,1; Fishers nøjagtige P = 0,006). Omvendt diskriminerede involvering af VPL ikke patienter med eller uden smerte (68% mod 82%, ikke signifikant). Hos syv patienter med thalamisk smerte blev VPL/VPM-komplekset skånet, mens den forreste pulvinarkerne blev påvirket af læsionen. Figur 5 viser elektrofysiologiske (LEPs) og anatomiske (MRI) data hos fire repræsentative patienter, to lider af thalamisk smerte og to smertefri, hvilket illustrerer sammenhængen mellem anterior pulvinar nucleus læsion, spinothalamisk funktionsnedsættelse og udvikling af thalamisk smerte.
anatomisk læsion og spinothalamiske laser-fremkaldte potentialer hos fire repræsentative patienter med og uden thalamiske smerter.Øverst til venstre : patient RIV havde en iskæmisk thalamisk læsion, der involverede VPL og den forreste pulvinarkerne, hvilket medførte spontan smerte i overekstremiteterne, underekstremiteterne og ansigtet og allodyni i overekstremiteterne og ansigtet. Der var signifikant hypoæstesi for laservarme, og LEP ‘ er blev svækket med 80% til stimulering af den berørte side. Der var ingen lemnisk symptomer, og SEPs (til luftpulser) var normale og symmetriske. Nederst til venstre : Patientbukser havde præsenteret en thalamisk blødning, der efterlod en hyposignal i T 1-billeder, der involverede VPL, anterior pulvinar nucleus (PuA), pulvinar medial (PuM) og lateral posterior (LP). Patienten havde spontan smerte i overbenet, underbenet og ansigtet. Der var hypoæstesi over for laservarme og smerte, Lep ‘er blev 60% svækket, og SEP’ er blev afskaffet. Øverst til højre : patient LIV havde iskæmisk slagtilfælde, der hovedsageligt involverede VPL -, VPM-og ventrale laterale (VL) kerner (og lidt LP og CL, ikke vist på figuren), men skånede den forreste pulvinarkerne (PuA). Patienten oplevede ikke-smertefulde paræstesier i den kontralaterale øvre og nedre del. Tærskler for laservarme og smerte var normale. Leps og SEPs var normale og symmetriske. Nederst til højre : Patient DEL havde iskæmisk thalamisk læsion, der påvirkede den mediale dorsale (MD) og den centrale laterale (CL), men skånede det vigtigste somatosensoriske kompleks (VPL/VPM) og den forreste pulvinære kerne. Patienten havde forbigående paræstesi, men ingen smerter. Tærskler for laservarme og smerte var normale, og der var ingen lemnisk dysfunktion. Lep ‘ erne blev svækket med 26-28%, hvilket ligger inden for normale grænser i kontroller. Bemærk, at kun den mest repræsentative skive er vist for hver patient; nogle udvidede læsioner kan derfor vedrøre kerner, der ikke er vist på den illustrerede plade.
anatomisk læsion og spinothalamisk laser-fremkaldte potentialer hos fire repræsentative patienter med og uden thalamisk smerte.Øverst til venstre : Patient RIV havde en iskæmisk thalamisk læsion, der involverede VPL og den forreste pulvinarkerne, hvilket medførte spontan smerte i overekstremiteterne, underekstremiteterne og ansigtet og allodyni i overekstremiteterne og ansigtet. Der var signifikant hypoæstesi for laservarme, og LEP ‘ er blev svækket med 80% til stimulering af den berørte side. Der var ingen lemnisk symptomer, og SEPs (til luftpulser) var normale og symmetriske. Nederst til venstre : Patientbukser havde præsenteret en thalamisk blødning, der efterlod en hyposignal i T 1-billeder, der involverede VPL, anterior pulvinar nucleus (PuA), pulvinar medial (PuM) og lateral posterior (LP). Patienten havde spontan smerte i overbenet, underbenet og ansigtet. Der var hypoæstesi over for laservarme og smerte, Lep ‘er blev 60% svækket, og SEP’ er blev afskaffet. Øverst til højre : patient LIV havde iskæmisk slagtilfælde, der hovedsageligt involverede VPL -, VPM-og ventrale laterale (VL) kerner (og lidt LP og CL, ikke vist på figuren), men skånede den forreste pulvinarkerne (PuA). Patienten oplevede ikke-smertefulde paræstesier i den kontralaterale øvre og nedre del. Tærskler for laservarme og smerte var normale. Leps og SEPs var normale og symmetriske. Nederst til højre : Patient DEL havde iskæmisk thalamisk læsion, der påvirkede den mediale dorsale (MD) og den centrale laterale (CL), men skånede det vigtigste somatosensoriske kompleks (VPL/VPM) og den forreste pulvinære kerne. Patienten havde forbigående paræstesi, men ingen smerter. Tærskler for laservarme og smerte var normale, og der var ingen lemnisk dysfunktion. Lep ‘ erne blev svækket med 26-28%, hvilket ligger inden for normale grænser i kontroller. Bemærk, at kun den mest repræsentative skive er vist for hver patient; nogle udvidede læsioner kan derfor vedrøre kerner, der ikke er vist på den illustrerede plade.
logistisk regression
en logistisk regressionsmodel blev brugt til at undersøge, om en kombination af forklarende variabler bedst kunne klassificere patienter som ‘thalamisk smerte’ eller ‘smertefri’. Standardvariablerne, der blev introduceret i modellen, var dem, der tidligere havde vist en signifikant individuel (Kurt 2 ) tilknytning til thalamisk smerte—nemlig anterior pulvinar nucleus læsion og spinothalamisk dysfunktion. En model, der kombinerede disse to regressorer, gav en korrelationskoefficient R = 0,687 og signifikante oddsforhold (OR) på 20,8 for anterior pulvinar nucleus læsioner og 42,0 for STT dysfunktion (CI 3,4–542; P = 0,004). Modellen global forudsigelig nøjagtighed for udviklingen af thalamisk smerte var 85% med følsomhed = 93%; specificitet = 63%; PPV = 87.1% og negativ prædiktiv værdi (NPV) = 77,7%.
fordi lemnisk tegn er almindelige efter thalamisk slagtilfælde, testede vi effekten af deres introduktion som en yderligere regressor, selvom lemnisk dysfunktion ikke i sig selv var signifikant forbundet med udvikling af thalamisk smerte (Kurt 2 = 2,74, ikke signifikant, se ovenfor og tabel 1 ). Introduktionen af dem i den logistiske model øgede sin forudsigelige nøjagtighed lidt fra 87, 1% til 89, 9%. Følsomheden faldt imidlertid fra 93% til 89.6% ved tilsætning af lemniscal-bidraget og det tilknyttede odds–forhold for bidraget fra lemniscal–dysfunktion nåede ikke signifikans (OR = 12,04, 2 = 3,27; CI = 0,77-700; ikke signifikant).
Diskussion
kombination af anatomiske og funktionelle analyser viste sig at være en enkel, men alligevel kraftfuld tilgang til at opdage patienter med øget risiko for at udvikle smerter fra thalamisk slagtilfælde. Både de morfologiske og de fysiologiske teknikker, der anvendes her, herunder projektion af MR-data på et thalamisk atlas, anvendte metoder, der er let tilgængelige, og som ikke behøver komplekst udstyr, og som let kan replikeres af andre. Anatomiske (MRI) og funktionelle indekser for spinothalamisk involvering (tærskler, LEP) var uafhængigt og signifikant forbundet med thalamisk smerte og pegede på STT-læsionen som et afgørende element i udviklingen af thalamisk smerte efter slagtilfælde. Deres fælles analyse viste sig at være bedre end nogen af dem alene for at klassificere patienter som ‘smerte’ eller ‘smertefri’. Omvendt, selvom involvering af det vigtigste somatosensoriske thalamikompleks (VPL/VPM-kerner) og tilstedeværelsen af lemnisk symptomer også var ekstremt almindelig hos vores patienter, var deres forekomst ikke signifikant forskellig hos patienter med eller uden smerte og var ikke forbundet med smerteudvikling. Alt i alt antyder vores fund, at den vigtigste determinant for central smerte efter thalamisk slagtilfælde var skaden på spinothalamisk system i den bageste thalamus.
smerte blev ikke inkluderet som en obligatorisk komponent i thalamisk syndrom, da Dejerine og Roussy (1906) introducerede udtrykket. Kernesyndromet omfattede mild hemiplegi, overfladisk hemianæstesi, nedsat dyb fornemmelse, hemiataksi og astereognose og kunne desuden producere ‘skarp, vedvarende, ofte utålelig smerte’ (se Schott, 1995 ). De nuværende resultater antyder, at kun når den thalamiske læsion indebærer en signifikant ændring af det spinothalamiske system, vil patienter sandsynligvis udvikle thalamisk smerte.
Spinothalamisk dysfunktion og thalamisk smerte
at spinothalamisk dysfunktion er et nøglefunktion ved central smerte blev foreslået i slutningen af 1980 ‘ erne ( Beric et al. , 1988; Boivie et al. , 1989; Leijon 1989 ). Denne opfattelse er blevet rigeligt gentaget siden (Bovsher et al. , 1998 ; Boivie, 2006; Henry et al. , 2008; Garcia-Larrea et al. , 2010), og dermed den signifikante sammenhæng mellem thalamisk smerte og fysiologiske indekser for STT-dysfunktion i denne serie, selvom den nyligt er beskrevet, var ikke overraskende. Mens laser-fremkaldte potentialer ikke er blevet specifikt undersøgt før hos thalamiske smertepatienter, er de blevet registreret i mere forskellige grupper af patienter med slagtilfælde og vist sig at være forbundet med CPSP ( Casey et al. , 1996; vu et al. , 1999; Garcia-Larrea et al. , 2002 ). Imidlertid fører spinothalamiske kanallæsioner ikke altid til central smerte: neurologiske syndromer med spinothalamisk dysfunktion, såsom syringomyelia eller Vægenbergs syndrom, forårsager kun smerter i en del af tilfældene, og de kliniske profiler af sensorisk forstyrrelse hos patienter med disse syndromer, der præsenterer med eller uden smerte, er meget ens. , 1997; Jens et al. , 2006 ). Dette har ført til forestillingen om, at en STT-læsion kan være en nødvendig, men ikke tilstrækkelig betingelse for, at central smerte kan udvikle sig ( Defrin et al. , 2001), og at spontan aktivitet i resterende STT-fibre kan være afgørende for at opretholde central smerte efter en spinothalamisk læsion ( Varner et al. , 2008 ). I overensstemmelse med denne opfattelse blev STT-transmission hos vores thalamiske smertepatienter, som afspejlet af LEPs, svækket, forsinket og/eller desynkroniseret, men oftest ikke afskaffet ( fig 2 og 4 ). Foreløbige data har antydet, at asynkroni i resterende spinothalamisk transmission, som afspejlet ved tidsfrekvensanalyse af LEPs, kan være forudsigelig for central smerte efter en STT-læsion ( Perchet et al. , 2013 ).
Spinothalamisk og lemnisk dysfunktion eksisterede sammen hos mere end halvdelen af vores smertepatienter ( tabel 1 ). Dette adskiller tydeligt thalamisk slagtilfælde fra andre centrale smertesyndromer, såsom hjernestammelæsioner eller parasylvianske infarkter, hvor dissocieret sensorisk tab er reglen. 1997; Garcia-Larrea et al. , 2010 ). Kombinerede STT-og lemnisk symptomer er almindelige efter thalamisk slagtilfælde ( Mauguiere og Desmedt, 1988 ; vessel et al. , 1994 ; Paciaroni og Bogousslavsky, 1998 ), sandsynligvis på grund af den lille afstand mellem de thalamiske fremskrivninger af de spinothalamiske og lemnisk kanaler ( Bogousslavsky et al. , 1988 ). Dissociation mellem spinothalamisk og lemnisk dysfunktion blev rapporteret i tidligere serier af thalamisk smerte ( Mauguiere og Desmedt, 1988 ), og dette var også tilfældet hos 18 patienter i den nuværende serie (14 med thalamisk smerte), hvor unormale Lep ‘er, unormale varme/smertegrænser eller begge dele kunne eksistere sammen med bevarede lemnisk funktioner (fælles positionssans, grafæstesi, vibrationssans, Ssep’ er). Af varsel blev den omvendte dissociation (unormale lemnisk tegn, men normal STT-funktion) observeret hos en enkelt patient med thalamisk smerte, hvilket igen understreger den forskellige virkning, som spinothalamisk og lemnisk dysfunktion kan have ved bestemmelse af sandsynligheden for smerte efter thalamisk slagtilfælde.
Anterior pulvinar involvering og thalamisk smerte
selvom den forreste pulvinarkerne er blevet identificeret som et mål for spinothalamiske afferenter ( Jones et al. , 1979; Apkarian og Hodge, 1989; Rausell et al. , 1992; Lena et al. , 2010), og dets elektriske stimulering hos mennesker kan fremkalde termiske og smertefulde fornemmelser. , 1993, 2010), blev den mulige involvering af en anterior pulvinar kerneskade i udviklingen af thalamisk smerte først foreslået for nylig. Montes et al. (2005) og Kim et al. (2007) beskrev henholdsvis et og fire tilfælde af thalamisk smerte, hvor den forreste pulvinarkerne syntes involveret. Selvom pulvinarskader ikke var et centralt spørgsmål i disse rapporter, blev involveringen af den forreste pulvinarkerne eksplicit nævnt hos to af patienterne i Kim et al. (2007) og vises i Figur 1 i Montes et al. (2005) . Så vidt vi ved, den første åbenlyse anerkendelse af en mulig rolle som anterior pulvinar kerne i udviklingen af thalamisk smerte skyldtes Krause et al. (2012), der studerede 30 patienter med thalamisk slagtilfælde, 18 med thalamisk smerte. Selvom loci for maksimal læsionskonvergens blev fundet inden for VPL, understregede disse forfattere, at læsionsklyngen hos smertepatienter påvirkede store dele af den forreste pulvinarkerne. De bemærkede, at 17% af patienterne med thalamisk smerte havde læsioner, der involverede den forreste pulvinarkerne, men skånede det primære sensoriske kompleks (VPL/VPM) og konkluderede ’til en mere fremtrædende rolle for den forreste pulvinar’ i CPSP. Samme år, Sprenger et al. (2012) rapporterede, at læsioner af 9 ud af 10 smertepatienter med thalamisk smerte overlappede ved grænsen til VPL og pulvinar, ‘sammenfaldende med ventrocaudalis portae nucleus’, som er en anden etiket for den forreste pulvinar (en detaljeret korrespondance af thalamiske kerner fra forskellige nomenklaturer, der viser ækvivalensen mellem nucleus ventrocaudalis portae og pulvinar anterior kan findes i tabel 1 fra Hirai og Jones (1989); se også Lens et al. , 2010 ). Vores nuværende resultater i 42 patienter underbygger og udvider disse observationer og tilskriver en kritisk rolle til de forreste pulvinar-kernelæsioner i udviklingen af smerter efter thalamisk slagtilfælde: ikke kun denne kerne modtog 87% læsionskonvergens hos patienter med thalamisk smerte, men andelen af smertepatienter, der havde en læsion, der involverede den forreste pulvinar-kerne, men respekterede VPL/VPM, udgjorde 26% (8/31). Yderligere, og aldrig undersøgt tidligere, den signifikante sammenhæng mellem anterior pulvinar nucleus læsion og spinothalamisk dysfunktion understreger denne kernes rolle som en knude i det humane spinothalamiske system og indikerer, at læsion i spinothalamiske fremspring til denne kerne sætter patienten i risiko for thalamisk smerte.
manglen på forekomst af VPL-involvering i thalamisk smerte er spændende, da VPL / VPM-komplekset også modtager en brøkdel af spinothalamisk input. VPL blev betragtet som den største modtager af STT-afferenter i det meste af det 20.århundrede, og sådan dogme vaklede først i 1960 ‘erne, da Vilhelm Mehler brugte Nauta-metoden til at plette spinothalamiske fremskrivninger efter anterolaterale cordotomier hos mennesker og foreslog, at VPL/VPM thalamiske kerner’ kun underkaster sig en supplerende funktion (…) i den centrale smertevej ‘ (Mehler, 1962 , 1965). Efterfølgende projektionsundersøgelser I ikke-humane primater rapporterede mindre end 10% af nociceptive celler i VPL, i modsætning til 50% i ventral posterior inferior (VPI) og 40% i den bageste nukleare thalamiske gruppe ( Apkarian og Shi, 1994 ), og selvom andre forfattere beskrev flere talrige VPL nociceptive fremskrivninger ( Vilis et al. , 2001) kun 8-25% af dem svarede til nociceptive-specifikke enheder fra lamina i ( Vilis et al. , 2001, 2002 ; Craig, 2006 ). Spinothalamiske fremskrivninger til VPL er ret sparsomme ( betegnet ‘øhavslignende’ eller ‘øer’ i Apkarian og Hodge, 1989) i modsætning til de stærkt koncentrerede stavlignende fremspring af lemnisk system (Rausell og Jones, 1991 ; Rausell et al. , 1992; og gennemgået i Lena et al. 2010; Garcia-Larrea og Magnin, 2013). Alle disse funktioner kan opsummere for at bestemme, at sandsynligheden for signifikant STT-involvering er mindre efter en læsion af VPL end en læsion, der involverer den bageste gruppe, hvoraf den forreste pulvinarkerne er en iøjnefaldende del ( Morel et al. , 1997 ; Krauth et al. , 2010 ). I denne vene har lokale feltresponser på selektiv STT-stimulering i den humane VPL for nylig vist sig at være mindre end dem, der er registreret i den forreste pulvinarkerne ( Bastuji et al. , 2015 ).
kombination af anatomiske og fysiologiske indekser
unormale nociceptive tærskler og LEPs og anatomisk involvering af den forreste pulvinære kerne var alle signifikant og uafhængigt forbundet med udviklingen af thalamisk smerte ( tabel 1 ). Kombinationen af begge indekser øgede deres forudsigelige værdi, både med hensyn til den logistiske regressionsmodelnøjagtighed og chi-kvadreret Analyse (global Luts 2 = 22,18; P < 0,0001). En sådan stigning, selv om den er relativt beskeden, kan udgøre en betydelig merværdi på kliniske vilkår, især hos patienter, der kun ville have været fejlagtigt klassificeret på et kriterium. Tilstedeværelsen af fire patienter med forreste pulvinar-kernelæsioner, men ingen smerter (og ingen STT-involvering) antyder en vis ‘tærskeleffekt’, hvorved den forreste pulvinar-kernelæsion har brug for et givet volumen for at inducere en signifikant svækkelse af STT-transmission. Selvom vores data er enige med andre, er placeringen snarere end størrelsen på læsionen afgørende for udviklingen af thalamisk smerte ( Canavero og Bonicali, 2007 ; Krause et al. , 2012; Sprenger et al. , 2012), kan størrelsen også blive afgørende for at afgøre, om læsioner i en given kerne signifikant trænger ind i STT-afferenter. I overensstemmelse hermed, selvom antallet af berørte kerner ikke var forskelligt hos smertepatienter og kontroller, havde læsioner tendens til at være større i thalamisk smerte end i gruppen ‘ingen smerte’. Begrebet en volumentærskel kan også hjælpe med at forklare manglen på sammenhæng mellem VPL-involvering og smerteudvikling: den ‘øhavslignende’ struktur af STT-afferenter til VPL kan gøre usandsynlig nogen signifikant spinothalamisk svækkelse af små læsioner begrænset til denne kerne.
begrænsninger af undersøgelsen
selvom vi studerede vores patienter fortløbende (dvs.de blev ikke valgt med tilbagevirkende kraft til dette arbejde), var vores serie partisk mod patienter, der havde smerter, i forhold til dem med smertefrit slagtilfælde. Patienter, der lider af thalamisk smerte, henvises hyppigere til smerteafdelinger for omfattende undersøgelse end dem uden smerte; Derfor forlod en række ikke-smertefulde patienter med slagtilfælde hospitalet uden alle de undersøgelser, der var nødvendige for dette projekt, og serien afspejler ikke den generelle forekomst af thalamisk smerte ( Paciaroni og Bogousslavsky, 1998 ; Hansson, 2004 ). Af lignende årsager blev patienter med ikke-smertefuldt slagtilfælde generelt undersøgt med en kortere forsinkelse fra slagtilfælde end smertepatienter. Ved hjælp af kliniske optegnelser og telefonsamtaler konstaterede vi, at 9 ud af 11 smertefrie patienter var forblevet smertefri mindst 3 år efter LEP-optagelser, og ingen af de to andre kom tilbage til smerteklinikken, så vi anså det for rimeligt, at smerter ikke havde udviklet sig i dem; muligheden for ultra-sen udvikling af smerter hos oprindeligt smertefrie patienter kan dog ikke endeligt udelukkes. Fem af vores patienter havde læsioner også uden for thalamus, hvilket ofte er uundgåeligt i kliniske studier og stødt på af andre ( Krause et al. , 2012; Sprenger et al. , 2012 ). Forekomsten af sådanne læsioner i smerteudvikling kunne ikke fastslås, skønt vi mener, at den numeriske Betydning af prøven skulle have ‘gennemsnitligt ud’ effekten af ikke-thalamiske læsioner. Med hensyn til metodologiske problemer ville en lineær plus ikke-lineær volumetrisk vridning bedre have matchet de individuelle scanninger til atlaset end den lineære coregistreringsprocedure, der anvendes her. En række nylige undersøgelser af thalamisk slagtilfælde er imidlertid blevet udført ved hjælp af lineære coregistreringsmetoder svarende til vores ( Kim et al. , 2007; Krause et al. , 2012; Bastuji et al. , 2015 ). Selv om dette kan være kontroversielt, kan vores tilgang også have nogle praktiske fordele, da proceduren for MR/atlas-projektion, der anvendes her, ikke behøver komplekse manipulationer, der kun er tilgængelige for nogle få specialiserede centre. Det kan læres hurtigt at blive anvendt i rutine, og på trods af sin enkelhed har det vist sig stærkt at afgrænse thalamiske kerner hos mennesker (f.eks. , 2010; Bastuji et al. , 2015 ). Vores resultater kan derfor næsten øjeblikkeligt replikeres af andre efterforskere i marken.
konklusion
sandsynligheden for thalamisk smerte efter thalamisk slagtilfælde blev estimeret ved hjælp af relativt enkle mål, nemlig kvantitativ sensorisk analyse og anatomisk projektion af MR-baserede data med bredt tilgængelige metoder. Involvering af den forreste pulvinære kerne og svækkelse af smerte/temperatur (spinothalamiske) systemer var uafhængige og signifikante forudsigere for thalamisk smerte, og deres kombination tillod en 87% positiv forudsigelsesværdi for thalamisk smerte. Omvendt differentierede hverken funktionelle indekser for medial lemniscus dysfunktion eller VPL / VPM involvering mellem thalamiske smerter og smertefrie grupper. Sortering af patienter med forskellige risici for at udvikle thalamisk smerte synes derfor opnåelig på individuelt niveau ved at kombinere læsionslokalisering og objektiv undersøgelse af spinothalamisk funktion. Vi skal dog bemærke, at forudsigerne i denne undersøgelse stammer fra en enkelt kohorte med case-control design; fremtidige potentielle designs er nu nødvendige for at validere de forudsigelser, der foreslås her.
forkortelser
-
CPSP
Central smerte efter slagtilfælde
laser-fremkaldt potentiale
kort latens somatosensorisk-fremkaldt potentiale
Spino-thalamo-kortikal
ventral posterior lateral/medial
anerkendelser
Vi er taknemmelige for Dr. H. L. L. L. L. bastuji, for nyttige råd og blindet krydskontrol af MRI-til-Atlas læsion superposition.
finansiering
dette arbejde blev støttet af NeuroDis Foundation (Visitor Grant to N. V.), Det franske selskab for Smerteevaluering og terapi (translationel forskningsstipendium 2012-14 til L. G-L), laboratoriet for ekspertise (Labeks) bark (ANR-11-Labs-0042; ANR-11-IDES-0007) i Frankrig og af den finske medicinske fond, Jane og Aatos Erkko Foundation, Det medicinske institut for sammenslutningen af Pohjois-Savo i Finland.
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
l
. thalamiske reaktioner på nociceptive-specifikke input hos mennesker: funktionelle dikotomier og thalamo-kortikal forbindelse
. 2015
;
:
.
div>
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
div>.
.
;
:
–
.
div>.
.
;
:
–
.
div>.
.
;
:
–
.
.
. I:
, redaktører.
.
.
;
. p.
–
.
.
.
;
:
–
.
.
. I:
, redaktører.
.
;
. p.
.
div>
et al. .
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
.
. I:
, redaktører.
.
:
;
. s.
–
.
.
.
;
:
–
.
div>
et al. .
.
;
:
–
.
. karakterisering af kronisk smerte og somatosensorisk funktion hos patienter med rygmarvsskade
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
DJ
.
.
;
:
–
.
et al. .
.
;
:
–
.
div>
et al. .
.
;
:
–
.
L
.
.
;
:
–
.
L
.
. I:
, redaktører.
.
;
. s.
–
.
.
. In:
, redaktører.
.
;
. s.
–
.
div>
. IFCN anbefalede standarder for auditive hændelsesrelaterede potentialer med lang latenstid. Rapport fra et IFCN-udvalg. International Federation of Clinical Neurophysiology
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
.
.
;
(
):
–
.
div>.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
div>
.
.
;
:
–
.
NB
.
.
;
:
–
.
. Central poststroke smerte: en populationsbaseret undersøgelse
.
;
:
–
.
Hansen
.
.
;
:
–
.
et al. .
.
;
:
–
.