abstrakt
sigter patienter med hjerte-kar-sygdomme klager ofte over erektil dysfunktion, især når de behandles med betablokkere. For at vurdere, om virkningen af betablokkere på erektil dysfunktion delvis er relateret til patientens viden om lægemiddelbivirkningerne, 96 patienter (alle mænd, Alder 52 år 7 år) med nydiagnosticeret hjerte-kar-sygdom og ikke lider af erektil dysfunktion gik ind i en to-fase, enkelt kryds over undersøgelse.
metoder og resultater i den første fase af undersøgelsen fik patienterne atenolol 50 mg o.d. (A), 32 patienter blev blindet for det givne lægemiddel (gruppe A), 32 blev informeret om det givne lægemiddel, men ikke om dets bivirkninger (gruppe B), og 32 tog A efter at være blevet informeret om dets bivirkninger på erektil funktion (gruppe C). Efter 3 måneder var incidensen af erektil dysfunktion 3,1% i gruppe A, 15,6% i gruppe B og 31,2% i gruppe C (P<0,01). Alle patienter, der rapporterede ED, gik ind i anden fase af undersøgelsen og blev randomiseret til at modtage Sildenafil 50 mg og placebo i en cross over-undersøgelse. Sildenafil citrat og placebo var lige så effektive til at vende erektil dysfunktion hos alle undtagen en patient, der rapporterede ED med atenolol.
konklusion vores resultater viser, at viden og fordomme om bivirkninger af betablokkere kan producere angst, der kan forårsage erektil funktion.
1 Introduktion
erektil dysfunktion (ED), den vedvarende manglende evne til at opnå og / eller opretholde en erektion tilstrækkelig til tilfredsstillende seksuel aktivitet,1er et meget udbredt medicinsk problem, der påvirker en betydelig andel af mænd. Dens udbredelse stiger med alderen, der når satser fra 39% Til 67% i aldersgruppen fra 40 til 70 år. ED har vigtig indflydelse på livskvaliteten og menes at være relateret til lægemiddelterapi, fører til manglende overholdelse af terapi. Keene et al. 25% af tilfældene, idet de for det meste er let reversible, når lægemidlet stoppes, eller der gives et passende alternativ.2Cardio-aktive lægemidler er ofte forbundet med bivirkninger, blandt hvilke ED er en almindelig.3klagen over erektil dysfunktion er hyppig hos patienter med hjerte-kar-sygdomme, især når de behandles med betablokkere. Spørgsmålet om årsag og virkning er forvirret, fordi kardiovaskulær sygdom ‘i sig selv’ kan forårsage erektil dysfunktion, da der synes at være en højere grad af seksuel dysfunktion hos ubehandlede mænd med hjerte-kar-sygdom sammenlignet med mænd i samme alder.
dyreforsøg har rapporteret, at betablokkere såsom propranolol kan inducere ED gennem centrale og perifere (kønsorganer) effekter, da det øger latensen til eks copula ejakulation, latensen til indledende erektion og reducerer antallet af erektile reflekser.4 der er rapporteret lignende fund med andre betablokkere, skønt deres virkning på seksuel adfærd er mere tydelig med de lipofile betablokkere end med de hydrofile. Tidlige humane undersøgelser har antydet en høj forekomst af ED i behandlede hypertensiver og hjulpet med at håndhæve ideen om, at betablokkere kan inducere ED. På trods af den almindelige tro på induktion af ED med betablokkerbrug, kliniske undersøgelser bekræftede ikke et forhold mellem brug af sådanne lægemidler og ED.3ED hos patienter med hjerte-kar-sygdom kan være relateret til psykologiske faktorer, der involverer frygt for sygdommen og virkningen af de ordinerede lægemidler. Rollen af psykologisk komponent og angst i seksuel dysfunktion er godt demonstreret, og placebo kan være meget effektiv til behandling af ED på grund af psykiske problemer. Imidlertid omfatter behandling af erektil dysfunktion en bred vifte af lokalt virkende stoffer og/eller proteser. Phosphodiesterase 5-hæmmere er for nylig blevet introduceret som oralt aktiv behandling for erektil dysfunktion og har også vist sig at være effektive hos patienter med en lang række hjerte-kar-sygdomme.5
formålet med vores undersøgelse var at evaluere, om virkningen af betablokkere på erektil dysfunktion delvis er relateret til patientens viden om lægemiddelbivirkningerne, og om ED, når det forekommer, vendes af phosphodiesterase 5-hæmmeren sildenafilcitrat eller placebo.
2 metoder
studiepopulationen omfattede 96 patienter (alle mænd, 52 år, 7 år) med nydiagnosticeret (<6 uger) kardiovaskulær sygdom (40% hypertension, 60% angina) uden kontraindikationer til betablokkere, aldrig på tidligere hjertemedicin og ikke lider af erektil dysfunktion (tabel 1). Undersøgelsesdesignet var en tofaset undersøgelse. Den første fase var en parallel undersøgelse med en behandlingsperiode på 90 dage. Efter administration af et flerdimensionalt spørgeskema om livskvalitet designet til at vurdere tilstedeværelsen af erektil dysfunktion (internationalt indeks for erektil funktion, IIEF), fik patienter atenolol 50 mg o.d. (a).6. toogtredive patienter i den første gruppe kendte ikke det lægemiddel, de tog, 32 modtog A og blev informeret om det lægemiddel, de tog, men ikke dets bivirkninger med hensyn til ED, og 32 patienter fik A, der kendte dets bivirkninger på erektil funktion. Udtrykket, der blev brugt til at informere patienter om den mulige forekomst af ED, var ‘…det kan forårsage erektil dysfunktion, men det er ualmindeligt’ for alle patienter i sidstnævnte gruppe. Det multidimensionelle IIEF-spørgeskema blev administreret igen til alle patienter i slutningen af 90-dages forsøget. Patienter, der rapporterede ED med A, gik ind i anden fase af undersøgelsen, der var dobbeltblind, placebokontrolleret, med enkelt krydsning. Patienter blev randomiseret til at modtage Sildenafil 50 mg eller matchende Placebo i mindst tre forskellige forsøg, der skulle udføres på en uge. Spørgeskemaet om ED blev administreret igen ved afslutningen af hver behandlingsperiode i det placebokontrollerede studie (Fig. 1). Undersøgelsens endepunkt var forekomsten af ED. Data præsenteres som middel 1 SD eller procenter, når det er relevant. Studentens parrede ttest eller chi kvadrat test blev brugt til at sammenligne kontinuerlige normalt eller ikke normalt distribuerede og kvalitative variabler, hvor det var relevant ved baseline og efter hver terapi. En p-værdi < 0, 05 blev betragtet som statistisk signifikant.
kliniske træk ved studiepatienter
| . | Atenolol-gør det ikkekender stof . | Atenolol-gør det ikkekender bivirkninger . | Atenolol-kendtbivirkninger . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . | Atenolol-gør det ikkekender stof . | Atenolol-gør det ikkekender bivirkninger . | Atenolol-kendtbivirkninger . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
kliniske træk ved studiepatienter
| . | Atenolol-gør det ikkekender stof . | Atenolol-gør det ikkekender bivirkninger . | Atenolol-kendtbivirkninger . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . | Atenolol-gør det ikkekender stof . | Atenolol-gør det ikkekender bivirkninger . | Atenolol-kendtbivirkninger . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
studiedesign. Tidspunkt for administration af spørgeskemaet (grå pile) og de tre forskellige arme i undersøgelsen (90 dage lange hver). Alle patienter fik atenolol 50 mg o.d. den første gruppe af patienter vidste ikke det lægemiddel, de tog, den anden gruppe blev informeret om det lægemiddel, de tog, men ikke dets bivirkninger med rapport til ED, og den tredje gruppe tog atenolol ved at kende dets bivirkninger på erektilfunktionen. Efter tre måneder blev patienter randomiseret til at modtage en enkelt administration af Sildenafil 50 mg eller Placebo i en dobbeltblind enkelt kryds over undersøgelse en uge. Spørgeskemaet om ED blev administreret i slutningen af Atenololfasen og i slutningen af hver arm i det placebokontrollerede studie.
studiedesign. Tidspunkt for administration af spørgeskemaet (grå pile) og de tre forskellige arme i undersøgelsen (90 dage lange hver). Alle patienter fik atenolol 50 mg o. d. Den første gruppe af patienter vidste ikke det lægemiddel, de tog, den anden gruppe blev informeret om det lægemiddel, de tog, men ikke dets bivirkninger med rapport til ED, og den tredje gruppe tog atenolol ved at kende dets bivirkninger på erektilfunktionen. Efter tre måneder blev patienter randomiseret til at modtage en enkelt administration af Sildenafil 50 mg eller Placebo i en dobbeltblind enkelt kryds over undersøgelse en uge. Spørgeskemaet om ED blev administreret i slutningen af Atenololfasen og i slutningen af hver arm i det placebokontrollerede studie.
3 resultater
kliniske træk ved baseline hos studiepatienter er rapporteret i tabel 1. Ingen forskel i kliniske egenskaber eller anvendelse af nogen kardioaktiv klasse af lægemidler i undersøgelsesperioden blev noteret mellem grupper (tabel 2). Forekomsten af erektil dysfunktion var 3,1% (kun 1 patient) i gruppen, der ikke vidste, hvilket lægemiddel de tog, 15,6% (5 patienter) i gruppen vidste, at de fik en betablokker, og 31,2% (10 patienter) i gruppen kendte også bivirkningerne af lægemidlet (P<0,01) (Fig. 2).
forekomst af erektil dysfunktion i den forskellige gruppe. Grå til hvid bar: patienter, der ikke vidste det stof, de tog. Sort bjælke: patienter, der kender lægemidlet, der modtager, men ikke dets bivirkninger. Grid bar: patienter, der kender bivirkningerne af det lægemiddel, de modtog.
forekomst af erektil dysfunktion i den forskellige gruppe. Grå til hvid bar: patienter, der ikke vidste det stof, de tog. Sort bjælke: patienter, der kender lægemidlet, der modtager, men ikke dets bivirkninger. Grid bar: patienter, der kender bivirkningerne af det lægemiddel, de modtog.
hos patienter, der rapporterede ED efter atenolol, var sildenafilcitrat 50 mg og placebo lige så effektive til at vende erektil dysfunktion hos alle undtagen en patient (Fig. 3). Sidstnævnte patient havde imidlertid et godt svar på Sildenafil citrate 100 mg givet på en åben måde i slutningen af undersøgelsen.
procentdel af patienter, der rapporterer forbedring af ED efter administration af Sildenafil eller Placebo. Sildenafil citrate og placebo var lige så effektive til at vende erektil dysfunktion hos alle undtagen en patient. Grå til hvid bar: patienter, der ikke vidste det stof, de tog. Sort bjælke: patienter, der kender lægemidlet, der modtager, men ikke dets bivirkninger. Grid bar: patienter, der kender bivirkningerne af det lægemiddel, de modtog. Ed=erektil dysfunktion; se = livskvalitet spørgeskema; SE=bivirkninger.
procentdel af patienter, der rapporterer forbedring af ED efter administration af Sildenafil eller Placebo. Sildenafil citrate og placebo var lige så effektive til at vende erektil dysfunktion hos alle undtagen en patient. Grå til hvid bar: patienter, der ikke vidste det stof, de tog. Sort bjælke: patienter, der kender lægemidlet, der modtager, men ikke dets bivirkninger. Grid bar: patienter, der kender bivirkningerne af det lægemiddel, de modtog. Ed=erektil dysfunktion; se = livskvalitet spørgeskema; SE=bivirkninger.
4 Diskussion
denne undersøgelse antyder, at rapport om ED hos patienter, der får betablokkere, for det meste kan være psykologisk oprindelse, da det er hyppigere hos patienter, der kender denne bivirkning af lægemidlet, og det vendes i de fleste tilfælde af placebo. Vi fandt en slående forskel i ED ‘ s selvrapport i henhold til patientens viden om mulig bivirkning på erektil dysfunktion, der kun kan forklares med en psykologisk effekt. Kardiovaskulær sygdom ‘i sig selv’ kan forårsage ED, der kan forværres af kardioaktive lægemidler gennem forskellige mekanismer. Blandt kardiovaskulære lægemidler er sympatholytika (centrale alfa-agonister, beta-blokkere), diuretika og ACE-hæmmere oftest forbundet med rapport om seksuelle bivirkninger. Størstedelen af rapporter om seksuel dysfunktion forbundet med disse lægemidler er udelukkende baseret på retrospektive og selvrapporterede data.7
erektil dysfunktion er det mest almindelige seksuelle problem hos mænd efter for tidlig sædafgang, der påvirker op til 30 millioner i USA.8denne sygdom kan forårsage vrede, depression, angst og dårlige følelser om deres selvværd og selvtillid, hvilket forringer livskvaliteten.9Keene et al. 25% af tilfældene og er for det meste let reversibel, når lægemidlet stoppes.2tidlige rapporter fra det medicinske Forskningsråds arbejdsgruppe om Mild til moderat Hypertension viste, at erektil dysfunktion forekom hyppigere hos patienter, der tog enten bendrofluid eller propranolol end hos dem, der tog placebo.10efterfølgende, Rosen et al. der undersøgte de seksuelle følger af flere klasser af antihypertensive lægemidler (betablokkere, alfa-agonister, diuretika) hos normale og hypertensive mænd i en sammenlignende undersøgelse med placebo fandt en mangel konsistente lægemiddeleffekter på målinger af seksuel respons. I overensstemmelse med undersøgelsen af Rosen et al. vi fandt, at forekomsten af ED hos patienter blindet på studiemedicin var lav. I vores undersøgelse var forekomsten af erektil dysfunktion så høj som 31.2% hos patienterne, der kendte de mulige bivirkninger af lægemidlet, mens i gruppen af patienter, der ikke kendte lægemidlet, de tog forekomsten, var ti gange mindre hyppig. Disse fund viser på den ene side vigtigheden af psykologisk mekanisme, der inducerer erektil dysfunktion, og på den anden side det faktum, at det meste af betablokkere påvirker erektil dysfunktion er forårsaget af psykologiske bekymringer. Den mest psykologiske karakter af beta-blokker-induceret ED antydes yderligere af det faktum, at ED i de fleste tilfælde blev fuldstændigt vendt af placebo. Vores data er i overensstemmelse med nylige prospektive randomiserede dobbeltblindede undersøgelser, der fandt det køn liv og erektil dysfunktion påvirkes ikke af betablokkere.11angst og frygt spiller en vigtig rolle i at forårsage seksuelle dysfunktioner.12flere undersøgelser tyder på, at angst er almindelig blandt mennesker med seksuelle dysfunktioner, med forskellige niveauer og natur af angst, og at angstreduktionsprocedurer forbedrer nogle, også hvis sandsynligvis ikke alle, aspekter af seksuelle dysfunktioner.12resultatet af vores undersøgelse tyder på, at viden om bivirkninger kan producere angst, der kan påvirke erektil funktion.
Som konklusion er forekomsten af erektil dysfunktion på betablokkere lav, meget lavere end almindeligt antaget. Resultaterne af denne undersøgelse antyder, at både patientens og lægens forventninger til risikoen for at opleve erektil dysfunktion kan påvirke forekomsten af denne generende bivirkning.
NIH konsensuskonference . Impotens. NIH konsensus Udviklingspanel om impotens.
.
;
:
-90.
, Davies PH. lægemiddelrelateret erektil dysfunktion.
.
;
(1):
-24.
, Kostis JB, Jekelis The et al. Seksuelle følgevirkninger af antihypertensive stoffer: behandlingseffekter på selvrapportering og fysiologiske foranstaltninger hos middelaldrende mandlige hypertensiver.
.
;
(2):
-152.
, Adaikan PG, Arulkumaran s et al. Seksuel dysfunktion relateret til antihypertensive stoffer: resultater fra dyremodellen.
.
;
(2):
-113.
. Endogene neurotransmittere medierende penis en erektion.
.
;
:
-431.
, Riley a, Vagner G et al. Det internationale indeks for erektil funktion( IIEF): en multidimensionel skala til vurdering af erektil dysfunktion.
.
;
(6):
-830.
, Kostis JB, Jekelis av. Betablokker effekter på seksuel funktion hos normale kvinder.
.
;
(3):
-255.
. Ny indsigt i erektil dysfunktion: en praktisk tilgang.
.
;
(2):
-144.
. Angst og seksuel dysfunktion.
.
;
:
-25.
det medicinske Forskningsråds arbejdsgruppe om Mild til moderat Hypertension . Bivirkninger ved behandling af mild hypertension.
.
;
(2;8246):
-543.
, Metha A, Seifert N et al. Virkninger af beta-blokkere påseksuel præstation hos mænd med koronar hjertesygdom. En prospektiv, randomiseret og dobbeltblindet undersøgelse.
.
;
(6):
-351.
, Jehu D. angstens rolle i seksuel dysfunktion: en anmeldelse.
.
;
:
-183.