diskussion
cirka 5-34% af patienterne med CU har anti-skjoldbruskkirtelantistoffer, og yderligere 5-10% har klinisk eller biokemisk tilsyneladende skjoldbruskkirtelsygdom . Forbindelsen mellem AITD og CU er et uløst mysterium, men der er en række plausible forklaringer.
CU initieres ved upassende aktivering og degranulering af mastceller, en vigtig patofysiologisk begivenhed . En mulig mekanistisk forbindelse mellem CU og skjoldbruskkirtel autoimmunitet menes at involvere forhøjede IgG-anti-skjoldbruskkirtel autoantistoffer (IgG-anti-TPO, IgG-anti-TG) . Det er blevet postuleret, at IgG-anti-skjoldbruskkirtel autoantistoffer ikke er direkte involveret i degranulering af mastceller, men kan intensivere mastcellefølsomheden over for andre aktiverende signaler . Rumbyrt et al. teoretiseret, at en inflammatorisk respons i skjoldbruskkirtlen fører til en generaliseret inflammatorisk tilstand og nedsætter aktiveringstærsklen for mastceller til andre stimuli. Produkter af skjoldbruskkirtlen autoimmun respons, såsom skjoldbruskkirtelproteinimmunkomplekser, stimulerer den klassiske komplementvej, hvilket fører til C3a-og C5a-generationen. Dette aktiverer mastceller og basofiler hos CU-patienter .
for nylig har undersøgelser vist høje niveauer af IgE anti-thyroid autoantistoffer (ige anti-TPO og IgE anti-dsDNA) hos nogle cu-patienter . Det menes, at IGE-anti-TPO-autoantistoffer, når de er bundet til overfladen af mastceller og basofiler, direkte øger deres følsomhed over for specifikke cirkulerende antigener, der findes i autoimmun skjoldbruskkirtelskade, såsom skjoldbruskkirtelperoksidase . Dette forstærkes yderligere af effekten af omalisumab, en anti-IgE-behandling, hos CU-patienter, der er IgE-anti-TPO-positive .
infektiøse agenser menes at være involveret i patogenesen af både CU og skjoldbruskkirtel autoimmunitet . For eksempel har Staphylococcus aureus protein a vist sig at forårsage frigivelse af proinflammatoriske cytokiner, der inducerer angreb af CU . I øvrigt, Van et al. illustreret, at stafylokok enterotoksin en superantigen stimulering af thyroglobulin primerede celler forårsagede adoptiv overførsel af eksperimentel autoimmun thyroiditis hos mus. Ud over dette er Hepatitis C-virus blevet foreslået at spille en rolle i ætiologien og patogenesen af urticaria og aitd . Marone et al. påvist, at protein Fv, produceret af viral hepatitis, stimulerer urticaria reaktioner ved binding til en komponent af IgE. Derudover menes hepatitis C-konvolutglycoproteiner, E1 og E2, at aktivere intracellulære signalveje, der udløser frigivelse af proinflammatoriske mediatorer, såsom interleukin-8. Dette kan muligvis inducere autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen gennem tilskueraktivering .
endelig har nylige undersøgelser fremhævet overlapningen af immunologiske mekanismer, der spiller en rolle i patogenesen af både CU og skjoldbruskkirtel autoimmunitet . Interleukin – 6 (IL-6) har været forbundet med udvikling eller forværring af CU . Det er også blevet opdaget i høje niveauer i forsøg, der studerer aitd. Interessant nok er der påvist en sammenhæng mellem IL-6 og sværhedsgraden af CU såvel som anti-TPO niveauer . Derudover er lavere serumniveauer og funktionalitet af T-CD4+CD25+Rævp3+ celler forbundet med patogenesen af disse to sygdomme . Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte disse hypotetiske observationer.
afslutningsvis er der en bred vifte af potentielle processer, hvorved de to betingelser er indbyrdes forbundne. Derfor bør læger og andre sundhedspersonale have en lav tærskel for at undersøge autoimmune tilstande, især AITD, med en patient, der præsenterer med CU.