selvom metformin er blevet et valg af lægemiddel til behandling af type 2-diabetes mellitus, kan nogle patienter muligvis ikke modtage det på grund af risikoen for mælkesyreacidose. Metformin øger sammen med andre lægemidler i biguanidklassen plasmalaktatniveauer på en plasmakoncentrationsafhængig måde ved at hæmme mitokondriel respiration overvejende i leveren. Forhøjede metforminkoncentrationer i plasma (som forekommer hos personer med nedsat nyrefunktion) og en sekundær hændelse eller tilstand, der yderligere forstyrrer laktatproduktion eller-clearance (f.eks. cirrose, sepsis eller hypoperfusion), er typisk nødvendige for at forårsage metformin-associeret mælkesyreacidose (MALA). Da disse sekundære hændelser kan være uforudsigelige, og dødeligheden for MALA nærmer sig 50%, har metformin været kontraindiceret ved moderat og svært nedsat nyrefunktion siden FDA-godkendelsen hos patienter med normal nyrefunktion eller mild nyreinsufficiens for at minimere potentialet for toksiske metforminniveauer og MALA. Den rapporterede forekomst af mælkesyreacidose i klinisk praksis har imidlertid vist sig at være meget lav (<10 tilfælde pr.100. 000 patientår). Flere grupper har antydet, at de nuværende nyrefunktionsnedskæringer for metformin er for konservative, hvilket fratager et betydeligt antal type 2-diabetespatienter den potentielle fordel ved metforminbehandling. På den anden side kan metformins succes som førstelinjediabetesbehandling være en direkte konsekvens af konservativ mærkning, hvis fravær kunne have ført til overskydende patientrisiko og eventuel tilbagetrækning fra markedet, som det skete med tidligere biguanidterapier. En undersøgelses forsinket frigivelse metformin, der i øjeblikket er under udvikling, kan potentielt give en behandlingsmulighed for patienter med nedsat nyrefunktion i afventning af resultaterne af fremtidige studier. Denne litteraturbaserede gennemgang giver en opdatering af virkningen af nyrefunktion og andre tilstande på metforminplasmaniveauer og risikoen for MALA hos patienter med type 2-diabetes.