bivirkninger
følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre afsnit af mærkning:
- øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose
- selvmordstanker og-adfærd
- cerebrovaskulære bivirkninger, herunder slagtilfælde, hos ældre patienter med demensrelateret psykose
- malignt neuroleptikasyndrom
- tardiv dyskinesi
- metaboliske ændringer
- hyperprolactinæmi
- leukopeni, neutropeni og agranulocytose
- ortostatisk hypotension og synkope
- fald
- krampeanfald
- potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse
- kropstemperatur Dysregulering
- aktivering af mani/hypomani
- dysfagi
- neurologiske bivirkninger hos patienter med Parkinsons sygdom eller demens med uhyggelige kroppe
.
kliniske forsøg erfaring
da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningshastigheder observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.
voksne
nedenstående oplysninger er afledt af en integreret klinisk undersøgelsesdatabase for LATUDA bestående af 3799 voksne patienter udsat for en eller flere doser LATUDA til behandling af schisofreni og bipolar depression i placebokontrollerede studier. Denne erfaring svarer til en samlet oplevelse på 1250,9 patientår. I alt 1106 LATUDA-behandlede patienter havde mindst 24 uger, og 371 LATUDA-behandlede patienter havde mindst 52 ugers eksponering.
bivirkninger under eksponering for studiebehandling blev opnået ved generel undersøgelse og rapporterede frivilligt bivirkninger samt resultater fra fysiske undersøgelser, vitale tegn, EKG ‘ er, vægte og laboratorieundersøgelser. Bivirkninger blev registreret af kliniske efterforskere ved hjælp af deres egen terminologi. For at give et meningsfuldt skøn over andelen af personer, der oplever bivirkninger, blev hændelser grupperet i standardiserede kategorier ved hjælp af MedDRA-terminologi.
Schisofreni
følgende fund er baseret på de kortvarige, placebokontrollerede præmarketingundersøgelser for schisofreni, hvor LATUDA blev administreret i daglige doser fra 20 til 160 mg (n=1508).
almindeligt observerede bivirkninger:
de mest almindelige bivirkninger (forekomst på 5% og mindst dobbelt så høj som placebo) hos patienter behandlet med LATUDA var somnolens, akatisi, ekstrapyramidale symptomer og kvalme.
bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen:
i alt 9.5% (143/1508) LATUDA-behandlede patienter og 9, 3% (66/708) af placebobehandlede patienter ophørte på grund af bivirkninger. Der var ingen bivirkninger forbundet med seponering hos forsøgspersoner behandlet med LATUDA, som var mindst 2% og mindst dobbelt så mange som placebo.
bivirkninger, der forekommer med en forekomst på 2% eller mere hos LATUDA-behandlede patienter:
bivirkninger forbundet med brugen af LATUDA (forekomst på 2% eller derover, afrundet til nærmeste procent og LATUDA-forekomst større end placebo), der forekom under akut behandling (op til 6 uger hos patienter med schisofreni) er vist i tabel 17.
tabel 17: Bivirkninger hos 2% eller derover af LATUDA-behandlede patienter, og som forekom med større incidens end hos placebobehandlede patienter i kortvarige studier
| procentdel af patienter, der rapporterer reaktion | |||||||
| Latuda | |||||||
| kropssystem eller organklasse | placebo (n=708) (%) |
20mg/dag (n=71) (%) |
40mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
AllLATUDA (N=1508) (%) |
| Gastrointestinal Disorders | |||||||
| Nausea | 5 | 11 | 10 | 9 | 13 | 7 | 10 |
| Vomiting | 6 | 7 | 6 | 9 | 9 | 7 | 8 |
| Dyspepsia | 5 | 11 | 6 | 5 | 8 | 6 | 6 |
| Salivary Hypersecretion | <1 | 1 | 1 | 2 | 4 | 2 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | |||||||
| Back Pain | 2 | 0 | 4 | 3 | 4 | 0 | 3 |
| Nervous System Disorders | |||||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 16 | 15 | 26 | 8 | 17 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 | 13 |
| Extrapyramidal Disorder** | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 | 14 |
| Dizziness | 2 | 6 | 4 | 4 | 5 | 6 | 4 |
| Psychiatric Disorders | |||||||
| Insomnia | 8 | 8 | 10 | 11 | 9 | 7 | 10 |
| Agitation | 4 | 10 | 7 | 3 | 6 | 5 | 5 |
| Anxiety | 4 | 3 | 6 | 4 | 7 | 3 | 5 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Somnolence includes adverse event terms: hypersomnia, hypersomnolence, sedation, and somnolence ** Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesi, tandhjulsstivhed, savlen, dystoni, ekstrapyramidal lidelse, hypokinesi, muskelstivhed, oculogyrisk krise, oromandibulær dystoni, parkinsonisme, psykomotorisk retardering, tunge krampe, torticollis, tremor og trismus |
|||||||
dosisrelateret bivirkninger i akatisi og ekstrapyramidale symptomer var dosisrelaterede. Hyppigheden af akathisia steg med dosis op til 120 mg/dag (5,6% for LATUDA 20 mg, 10,7% for LATUDA 40 mg, 12,3% for LATUDA 80 mg og 22,0% for LATUDA 120 mg). Akathisia blev rapporteret af 7,4% (9/121) af patienterne, der fik 160 mg/dag. Akathisi forekom hos 3, 0% af forsøgspersonerne, der fik placebo. Hyppigheden af ekstrapyramidale symptomer steg med dosis op til 120 mg/dag (5,6% for LATUDA 20 mg, 11,5% for LATUDA 40 mg, 11,9% for LATUDA 80 mg og 22,0% for LATUDA 120 mg).
Bipolar Depression (monoterapi)
følgende fund er baseret på det kortvarige, placebokontrollerede præmarketeringsstudie for bipolar depression, hvor LATUDA blev administreret i daglige doser fra 20 til 120 mg (n=331).
almindeligt observerede bivirkninger:
de mest almindelige bivirkninger (incidens 5% i begge dosisgrupper og mindst dobbelt så mange som placebo) hos patienter behandlet med LATUDA var akatisi, ekstrapyramidale symptomer, somnolens, kvalme, opkastning, diarre og angst.
bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen:
i alt 6,0% (20/331) LATUDA-behandlede patienter og 5,4% (9/168) af placebobehandlede patienter ophørte på grund af bivirkninger. Der var ingen bivirkninger forbundet med seponering hos forsøgspersoner behandlet med LATUDA, som var mindst 2% og mindst dobbelt så mange som placebo.
bivirkninger, der forekommer med en forekomst på 2% eller mere hos LATUDA-behandlede patienter:
bivirkninger forbundet med brugen af LATUDA (forekomst på 2% eller derover, afrundet til nærmeste procent og LATUDA-forekomst større end placebo), der opstod under akut behandling (op til 6 uger hos patienter med bipolar depression) er vist i tabel 18.
tabel 18: Bivirkninger hos 2% eller mere af LATUDA-behandlede patienter, og som forekom ved større forekomst end hos de placebobehandlede patienter i den voksne kortvarige monoterapi Bipolar Depression studie
| kropssystem eller organklasse ordbog-afledt term |
procentdel af patienter, der rapporterer reaktion | |||
| placebo (N=168) (%) |
Latuda 20-60 mg/dag (N=164) (%) |
LATUDA 80-120 mg/day (N=167) (%) |
All LATUDA (N=331) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 8 | 10 | 17 | 14 |
| Vomiting | 2 | 2 | 6 | 4 |
| Diarrhea | 2 | 5 | 3 | 4 |
| Dry Mouth | 4 | 6 | 4 | 5 |
| Infections and Infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 1 | 4 | 4 | 4 |
| Influenza | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Urinary Tract Infection | <1 | 2 | 1 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||||
| Back Pain | <1 | 3 | <1 | 2 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Extrapyramidal Symptoms* | 2 | 5 | 9 | 7 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 | 9 |
| Somnolence** | 7 | 7 | 14 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Anxiety | 1 | 4 | 5 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesi, tandhjulsstivhed, savlen, dystoni, ekstrapyramidal lidelse, unormal glabellar refleks, hypokinesi, muskelstivhed, oculogyrisk krise, oromandibulær dystoni, parkinsonisme, psykomotorisk retardering, tunge krampe, torticollis, tremor og trismus ** somnolens inkluderer bivirkninger: hypersomnia, hypersomnolens, sedation og somnolens |
||||
dosisrelaterede bivirkninger i monoterapiundersøgelsen:
i det kortvarige, placebokontrollerede studie for voksne (med lavere og højere LATUDA-dosisintervaller) var de bivirkninger, der forekom med en større incidens end 5% hos patienter behandlet med LATUDA i en hvilken som helst dosisgruppe og større end placebo i begge grupper, kvalme (10, 4%, 17, 4%), somnolens (7, 3%, 13, 8%), akatisi (7, 9%, 10, 8%) og ekstrapyramidale symptomer (4, 9%, 9, 0%) for Latuda henholdsvis 20 Til 60 mg/dag og Latuda 80 til 120 mg/dag.
Bipolar Depression
supplerende behandling med Lithium eller valproat
følgende fund er baseret på to kortvarige, placebokontrollerede præmarketeringsundersøgelser for bipolar depression, hvor LATUDA blev administreret i daglige doser fra 20 til 120 mg som supplerende behandling med lithium eller valproat (n=360).
almindeligt observerede bivirkninger:
de mest almindelige bivirkninger (forekomst på 5% og mindst dobbelt så høj som placebo) hos forsøgspersoner behandlet med LATUDA var akatisi og somnolens.
bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen:
i alt 5,8% (21/360) LATUDA-behandlede patienter og 4,8% (16/334) af placebobehandlede patienter ophørte på grund af bivirkninger. Der var ingen bivirkninger forbundet med seponering hos forsøgspersoner behandlet med LATUDA, som var mindst 2% og mindst dobbelt så mange som placebo.
bivirkninger, der forekommer med en forekomst på 2% eller mere hos LATUDA-behandlede patienter:
bivirkninger forbundet med brugen af LATUDA (forekomst på 2% eller derover, afrundet til nærmeste procent og LATUDA-forekomst større end placebo), der opstod under akut behandling (op til 6 uger hos patienter med bipolar depression) er vist i tabel 19.
tabel 19: Bivirkninger hos 2% eller mere af LATUDA-behandlede patienter, og som forekom med større incidens end hos placebobehandlede patienter i de voksne Korttids-supplerende Terapistudier Bipolar Depression
| kropssystem eller organklasse ordbog-afledt term |
procentdel af patienter, der rapporterer reaktion | |
| placebo (n=334) (%) |
Latuda 20 til 120 mg/dag (N=360) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||
| Nausea | 10 | 14 |
| Vomiting | 1 | 4 |
| General Disorders | ||
| Fatigue | 1 | 3 |
| Infections and Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 2 | 4 |
| Investigations | ||
| Weight Increased | <1 | 3 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||
| Increased Appetite | 1 | 3 |
| Nervous System Disorders | ||
| Extrapyramidal Symptoms* | 9 | 14 |
| Somnolence** | 5 | 11 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesi, tandhjulsstivhed, savlen, dystoni, ekstrapyramidal lidelse, unormal glabellær refleks, hypokinesi, muskelstivhed, oculogyrisk krise, oromandibulær dystoni, parkinsonisme, psykomotorisk retardation, tunge krampe, torticollis, tremor og trismus * * somnolens inkluderer bivirkninger: hypersomnolens, sedation og somnolens |
||
unge
følgende fund er baseret på det kortvarige, placebokontrollerede ungdomsstudie for schisofreni, hvor LATUDA blev administreret i daglige doser fra 40 (N=110) til 80 mg (N=104).
almindeligt observerede bivirkninger:
de mest almindelige bivirkninger (incidens 5% og mindst dobbelt så mange som placebo) hos unge patienter (13 til 17 år) behandlet med LATUDA var søvnighed, kvalme, akathisi, ekstrapyramidale symptomer (ikke-akathisi, kun 40 mg), opkastning og rhinorrhea/rhinitis (kun 80 mg).
bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen:
incidensen af seponering på grund af bivirkninger mellem LATUDA-og placebobehandlede unge patienter (13 til 17 år) var henholdsvis 4% og 8%.
bivirkninger, der forekommer med en forekomst på 2% eller mere hos LATUDA-behandlede patienter:
bivirkninger forbundet med brugen af LATUDA (forekomst på 2% eller derover, afrundet til nærmeste procent og LATUDA-forekomst større end placebo), der opstod under akut behandling (op til 6 uger hos unge patienter med schisofreni) er vist i tabel 20.
tabel 20: Bivirkninger hos 2% eller derover af LATUDA-behandlede patienter, og som forekom med større incidens end hos placebobehandlede patienter i den unge kortvarige Schisofreni-undersøgelse
| kropssystem eller organklasse ordbog-afledt term |
procentdel af patienter, der rapporterer reaktion | |||
| placebo (N=112) |
Latuda 40 mg/dag (N=110) |
Latuda 80 mg/dag (N=104) |
All LATUDA (N=214) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 3 | 13 | 14 | 14 |
| Vomiting | 2 | 8 | 6 | 8 |
| Diarrhea | 1 | 3 | 5 | 4 |
| Dry Mouth | 0 | 2 | 3 | 2 |
| Infections and Infestations | ||||
| Viral Infection** | 6 | 11 | 10 | 10 |
| Rhinitis*** | 2 | <1 | 8 | 4 |
| Oropharyngeal pain | 0 | <1 | 3 | 2 |
| Tachycardia | 0 | 0 | 3 | 1 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 13 | 15 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 | 9 |
| Dizziness | 1 | 5 | 5 | 5 |
| Note: Tal afrundet til nærmeste heltal * somnolens inkluderer bivirkninger: hypersomnia, sedation og somnolens * * Viral infektion inkluderer bivirkninger: nasopharyngitis, influens, virusinfektion, øvre luftvejsinfektion * * * Rhinitis inkluderer bivirkninger: rhinitis, allergisk rhinitis, rhinorrhea og nasal congestion |
||||
ekstrapyramidale symptomer
voksne
i de kortvarige, placebokontrollerede schisofreni-studier, for Latuda-behandlede patienter, forekomsten af rapporterede hændelser relateret til ekstrapyramidale symptomer (EPS), eksklusive akatisi og rastløshed, var 13,5% mod 5,8% for placebobehandlede patienter. Forekomsten af akathisi for LATUDA-behandlede patienter var 12,9% mod 3,0% for placebobehandlede patienter. Incidens af EPS efter dosis er angivet i tabel 21.
tabel 21: Incidence of EPS Compared to Placebo in Adult Schizophrenia Studies
| Adverse Event Term | LATUDA | |||||
| Placebo (N=708) (%) |
20 mg/day (N=71) (%) |
40 mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291 ) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
|
| All EPS events | 9 | 10 | 21 | 23 | 39 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/ Restlessness | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 |
| Dystonia* | <1 | 0 | 4 | 5 | 7 | 2 |
| Parkinsonism** | 5 | 6 | 9 | 8 | 17 | 11 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 |
| Bemærk: tal afrundet til nærmeste heltal * dystoni inkluderer bivirkninger: dystoni, oculogyrisk krise, oromandibulær dystoni, tunge spasmer, torticollis og trismus ** parkinsonisme inkluderer vilkår for bivirkninger: bradykinesi, tandhjulsstivhed, savlen, ekstrapyramidal lidelse, hypokinesi, muskelstivhed, parkinsonisme, psykomotorisk retardering og tremor |
||||||
unge
på kort sigt, placebokontrolleret, undersøgelse af schisofreni hos unge, incidensen af EPS, eksklusive hændelser relateret til akathisia, for Latuda-behandlede patienter var højere i 40 mg (10%) og 80 mg (7,7%) behandlingsgrupper vs. placebo (3,6%); og incidensen af akathisi-relaterede hændelser for Latuda-behandlede patienter var 8,9% vs. 1.8% for placebobehandlede patienter. Incidens af EPS efter dosis er angivet i tabel 22.
tabel 22: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adolescent Schizophrenia Study
| Adverse Event Term | LATUDA | ||
| Placebo (N=112) (%) |
40 mg/day (N=110) (%) |
80 mg/day (N=104) (%) |
|
| All EPS events | 5 | 14 | 14 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 4 | 7 | 7 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 |
| Parkinsonism** | <1 | 4 | 0 |
| Dyskinesia | <1 | <1 | 1 |
| Dystonia* | 0 | <1 | 1 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystoni, trismus, oculogyrisk krise, oromandibulær dystoni, tunge spasmer og torticollis ** Parkinsonisme inkluderer bivirkninger: bradykinesi, savlen, ekstrapyramidal lidelse, unormal glabellar refleks, hypokinesi, parkinsonisme og psykomotorisk retardering |
|||
bipolar depression
monoterapi
i det kortvarige, placebokontrollerede studie med monoterapi bipolar depression hos Latuda-behandlede patienter var forekomsten af rapporterede hændelser relateret til EPS, eksklusive akatisi og rastløshed 6.9% versus 2, 4% for placebobehandlede patienter. Forekomsten af akathisi for LATUDA-behandlede patienter var 9,4% mod 2,4% for placebobehandlede patienter. Forekomst af EPS efter dosisgrupper er angivet i tabel 23.
tabel 23: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Adverse Event Term | Placebo (N=168) (%) |
LATUDA | |
| 20 to 60 mg/day (N=164) (%) |
80 to 120 mg/day (N=167) (%) |
||
| All EPS events | 5 | 12 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 2 | 5 | 9 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 |
| Dystonia* | 0 | 0 | 2 |
| Parkinsonism** | 2 | 5 | 8 |
| Restlessness | <1 | 0 | 3 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinesi, tandhjulsstivhed, savlen, ekstrapyramidal lidelse, unormal glabellær refleks, hypokinesi, muskelstivhed, parkinsonisme, psykomotorisk retardering og tremor |
|||
supplerende terapi med Lithium eller valproat
hos voksne på kort sigt, placebokontrollerede supplerende terapistudier med bipolar depression, for Latuda-behandlede patienter, var forekomsten af EPS, eksklusive akatisi og rastløshed, 13,9% mod 8,7% for placebo. Forekomsten af akathisi for LATUDA-behandlede patienter var 10,8% versus 4.8% for placebobehandlede patienter. Forekomst af EPS er angivet i tabel 24.
tabel 24: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Adverse Event Term | Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) (%) |
| All EPS events | 13 | 24 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 9 | 14 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Dystonia* | <1 | 1 |
| Parkinsonism** | 8 | 13 |
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ‘ ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinesi, tandhjulsstivhed, savlen, ekstrapyramidal lidelse, unormal glabellær refleks, hypokinesi, muskelstivhed, parkinsonisme, psykomotorisk retardering og tremor |
||
i de kortvarige, placebokontrollerede studier med schisofreni og bipolar depression blev data objektivt indsamlet om Simpson Angus Rating Scale (SAS) for ekstrapyramidale symptomer (EPS), Barnes akathisia scale (bas) for akathisia og den unormale ufrivillige bevægelsesskala (aims) for dyskinesier.
voksne
den gennemsnitlige ændring fra baseline for LATUDA-behandlede patienter for SAS, BAS og AIMS var sammenlignelig med placebobehandlede patienter med undtagelse af Barnes Akathisia Scale global score (LATUDA, 0,1; placebo, 0,0). Procentdelen af patienter, der skiftede fra normal til unormal, var større hos LATUDA-behandlede patienter versus placebo for BAS (LATUDA, 14, 4%; placebo, 7, 1%), SAS (LATUDA, 5, 0%; placebo, 2, 3%) og AIMS (LATUDA, 7, 4%; placebo, 5, 8%).
unge
den gennemsnitlige ændring fra baseline for LATUDA-behandlede patienter med adolescent schisofreni for SAS, BAS og AIMS var sammenlignelig med placebobehandlede patienter. Procentdelen af patienter, der skiftede fra normal til unormal, var større hos LATUDA-behandlede patienter versus placebo for BAS (LATUDA, 7, 0%; placebo, 1, 8%), SAS (LATUDA, 8, 3%; placebo, 2, 7%) og AIMS (LATUDA, 2, 8%; placebo, 0, 9%).
Bipolar Depression
onoterapi
den gennemsnitlige ændring fra baseline for LATUDA-behandlede voksne patienter for SAS, BAS og AIMS var sammenlignelig med placebobehandlede patienter. Procentdelen af patienter, der skiftede fra normal til unormal, var større hos LATUDA-behandlede patienter versus placebo for BAS (LATUDA, 8, 4%; placebo, 5, 6%), SAS (LATUDA, 3, 7%; placebo, 1, 9%) og AIMS (LATUDA, 3, 4%; placebo, 1, 2%).
supplerende behandling med Lithium eller valproat
den gennemsnitlige ændring fra baseline for LATUDA-behandlede voksne patienter for SAS, BAS og AIMS var sammenlignelig med placebobehandlede patienter. Procentdelen af patienter, der skiftede fra normal til unormal, var større hos LATUDA-behandlede patienter versus placebo for BAS (LATUDA, 8, 7%; placebo, 2, 1%), SAS (LATUDA, 2, 8%; placebo, 2, 1%) og AIMS (LATUDA, 2, 8%; placebo, 0, 6%).
dystoni
klasseeffekt
symptomer på dystoni, langvarige unormale sammentrækninger af muskelgrupper, kan forekomme hos modtagelige individer i løbet af de første par behandlingsdage. Dystoniske symptomer inkluderer: krampe i nakkemusklerne, undertiden udvikler sig til tæthed i halsen, synkebesvær, åndedrætsbesvær og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme ved lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generations antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.i de kortvarige, placebokontrollerede kliniske studier forekom dystoni hos 4,2% af de LATUDA-behandlede forsøgspersoner (0,0% LATUDA 20 mg, 3,5% LATUDA 40 mg, 4,5% LATUDA 80 mg, 6,5% LATUDA 120 mg og 2,5% LATUDA 160 mg) sammenlignet med 0,8% af de forsøgspersoner, der fik placebo. Syv forsøgspersoner (0, 5%, 7/1508) afbrød kliniske forsøg på grund af dystoniske hændelser – fire fik LATUDA 80 mg/dag og tre fik LATUDA 120 mg/dag.
unge
i det kortfristede, placebokontrollerede studie af unge forekom dystoni hos 1% af de LATUDA-behandlede patienter (1% LATUDA 40 mg og 1% LATUDA 80 mg) sammenlignet med 0% af de patienter, der fik placebo. Ingen patienter afbrød det kliniske studie på grund af dystoniske hændelser.
Bipolar Depression
monoterapi
i det voksne korttidsstudie med fleksibel dosis, placebokontrolleret monoterapi bipolar depression, forekom dystoni hos 0,9% af LATUDA-behandlede personer (0,0% og 1.8% for henholdsvis LATUDA 20 til 60 mg/dag og LATUDA 80 til 120 mg/dag) sammenlignet med 0, 0% af forsøgspersonerne, der fik placebo. Ingen forsøgspersoner afbrød det kliniske studie på grund af dystoniske hændelser.
tillægsbehandling med Lithium eller valproat
i de voksne korttidsstudier med fleksibel dosis, placebokontrolleret tillægsbehandling bipolær depression, forekom dystoni hos 1, 1% af LATUDA-behandlede forsøgspersoner (20 til 120 mg) sammenlignet med 0, 6% af forsøgspersonerne, der fik placebo. Ingen forsøgspersoner afbrød det kliniske studie på grund af dystoniske hændelser.
andre bivirkninger observeret under evalueringen af LATUDA før markedsføring
følgende er en liste over bivirkninger rapporteret af voksne patienter, der blev behandlet med LATUDA i flere doser på 20 mg en gang dagligt. De anførte reaktioner er dem, der kan være af klinisk betydning, såvel som reaktioner, der er plausibelt lægemiddelrelaterede af farmakologiske eller andre grunde. Reaktioner anført i tabel 16 eller dem, der vises andre steder på LATUDA-etiketten, er ikke inkluderet. Selvom de rapporterede reaktioner forekom under behandling med LATUDA, var de ikke nødvendigvis forårsaget af det.
reaktioner er yderligere kategoriseret efter organklasse og opført i rækkefølge efter faldende hyppighed i henhold til følgende definitioner: dem, der forekommer hos mindst 1/100 patienter (hyppige) (kun dem, der ikke allerede er anført i de tabelerede resultater fra placebokontrollerede studier, vises i denne liste); dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter (sjældne); og dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter (sjældne).
blod og lymfesystem: sjældne: anæmi
hjertesygdomme: hyppig: takykardi; sjælden: AV-blok 1. grad, angina pectoris, bradykardi
øre-og Labyrintforstyrrelser: sjælden: svimmelhed
øjensygdomme: hyppig: sløret syn
gastrointestinale lidelser: hyppig: mavesmerter, diarre; sjælden: gastritis
generelle lidelser og Administrative forhold: sjælden: pludselig død
undersøgelser: hyppig: CPK øget
metabolisme og Ernæringssystemforstyrrelser: hyppig: nedsat appetit
knogler, led, muskler og bindevæv: sjælden: rhabdomyolysis
Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria
Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder
Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure
Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema
Vascular Disorders: Frequent: hypertension
kliniske laboratorieændringer
voksne
serumkreatinin: i kortvarige, placebokontrollerede forsøg var den gennemsnitlige ændring fra Baseline i serumkreatinin +0,05 mg/dl for LATUDA-behandlede patienter sammenlignet med +0,02 mg/dl for placebobehandlede patienter. Et kreatininskift fra normalt til højt forekom hos 3,0% (43/1453) af LATUDA-behandlede patienter og 1,6% (11/681) på placebo. Tærsklen for høj kreatininværdi varierede fra > 0,79 til > 1.3 mg / dL baseret på den centraliserede laboratoriedefinition for hver undersøgelse (tabel 25).
tabel 25: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Adult Schizophrenia Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=708) |
LATUDA 20 mg/day (N=71) |
LATUDA 40 mg/day (N=487) |
LATUDA 80 mg/day (N=538) |
LATUDA 120 mg/day (N=291) |
LATUDA 160 mg/day (N=121) |
| serumkreatinin forhøjet | 2% | 1% | 2% | 5% | 7% |
unge
serumkreatinin: i det kortvarige, placebokontrollerede studie med adolescent serumkreatinin var den gennemsnitlige ændring fra baseline i serumkreatinin -0,009 mg/dL for Latuda-behandlede patienter sammenlignet med +0,017 mg/dL for placebobehandlede patienter. Et kreatininskift fra normal til høj (baseret på den centraliserede laboratoriedefinition) forekom hos 7,2% (14/194) af LATUDA-behandlede patienter og 2.9% (3/103) on placebo (Table 26).
Table 26: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adolescent Schizophrenia Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=103) |
LATUDA 40 mg/day (N=97) |
LATUDA 80 mg/day (N=97) |
| Serum Creatinine Elevated | 2.9% | 7.2% | 7.2% |
Bipolar Depression
monoterapi
serumkreatinin: i den voksne Korttids, fleksibel dosis, placebokontrolleret monoterapi bipolar depression undersøgelse var den gennemsnitlige ændring fra Baseline i serumkreatinin +0,01 mg/dL for LATUDA-behandlede patienter sammenlignet med -0, 02 mg/dL for placebobehandlede patienter. Et kreatininskift fra normalt til højt forekom hos 2,8% (9/322) af LATUDA-behandlede patienter og 0,6% (1/162) på placebo (tabel 27).
tabel 27: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=168) |
LATUDA 20 to 60 mg/day (N=164) |
LATUDA 80 to 120 mg/day (N=167) |
| Serum Creatinine Elevated | <1% | 2% | 4% |
supplerende behandling med Lithium eller valproat
serumkreatinin: i kortvarige, placebokontrollerede præmarketingundersøgelser for bipolar depression var den gennemsnitlige ændring fra Baseline i serumkreatinin +0,04 mg/dl for LATUDA-behandlede patienter sammenlignet med -0,01 mg/dl for placebobehandlede patienter. Et kreatininskift fra normalt til højt forekom hos 4,3% (15/360) af LATUDA-behandlede patienter og 1,6% (5/334) på placebo (tabel 28).
tabel 28: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=334) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) |
| Serum Creatinine Elevated | 2% | 4% |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified under postgodkendelse brug af Latuda. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.
overfølsomhedsreaktioner: Urticaria, hævelse i halsen, hævelse i tungen og dyspnø.
Hyponatræmi
Læs hele FDA-ordineringsoplysningerne for Latuda (lurasidon HCL-tabletter til Oral Administration)