der er identificeret et middel, der kan bane vejen for udviklingen af en ny behandlingsvej for Huntingtons sygdom.
forskere ved EPFL ‘ s Brain Mind Institute har identificeret TBK1, som spiller en central rolle i reguleringen, nedbrydningen og clearance af huntingtinproteinet, der bidrager til udviklingen af Huntingtons Sygdom. Holdet mener, at denne opdagelse kunne bane vejen for levedygtige terapeutiske strategier til behandling af sygdommen.Huntingtons sygdom er en sjælden og svækkende hjernesygdom, der forårsager ukontrollerede bevægelser, psykiske problemer og tab af kognition. Det er forårsaget af en mutation i genet, der koder for huntingtinproteinet. I øjeblikket er den mest almindelige behandling for Huntingtons Sygdom at sænke niveauet af huntingtin eller at hæmme dets aggregering – eller en kombination af begge.
TBK1 – metoden
TBK1-metoden identificeret af forskeren udfører begge disse handlinger-sænker niveauet af huntingtin og hæmmer dets aggregering. TBK1 er kendt som en’ kinase ‘ – som er fosfatgrupper, der tilføjer fosfatgrupper til forskellige biomolekyler som proteiner eller DNA. Disse fosfatgrupper er’ energibærere’, så tilføjelse af en i det væsentlige’ tænder ‘ det modtagende molekyle.Professor Hilal Lashuel ved EPFL sagde: “Vi mener, at dette udgør et levedygtigt mål for udviklingen af mulig behandling af Huntingtons sygdom. For at undersøge det terapeutiske potentiale ved phosphorylering var vi imidlertid nødt til at identificere de naturlige kinaser, der gør jobbet inde i cellen.
“efter screening af hundredvis af kinaser var vi glade for at identificere TBK1, fordi det gjorde jobbet med høj specificitet og effektivitet.”
holdet testede dette i en dyremodel af Huntingtons Sygdom: ormen C. elegans, som bekræftede resultaterne.
“vores arbejde viser, at TBK1-medieret stigning i phosphorylering og / eller fremme af mutant huntingtin autofagisk clearance repræsenterer levedygtige terapeutiske strategier til behandling af Huntingtons sygdom,” sagde Ramanath Hegde, der ledede undersøgelsen.
“Vi er meget begejstrede for disse fund,” sagde Lashuel. “TBK1 har også vist sig at regulere clearance og nedbrydning af proteiner impliceret i andre neurodegenerative sygdomme. Mutationer i TBK1 er også for nylig blevet knyttet til ALS og resulterer i nedsat autofagi, hvilket fører til akkumulering af aggregater. Vores mål er at finde små molekyler eller lægemiddelveje og udvikle disse til flere neurodegenerative sygdomme.”
