introduktion
thalassæmi er den mest almindelige arvelige blodforstyrrelse i Sydøstasien, som er forårsaget af reduceret eller fraværende syntese af globinkæderne af hæmoglobin, der fører til ubalance i globinkæderne. det er en af de største typer af thalassæmi og er forårsaget af mutation i enten det ene eller det andet af det andet gen (hba1) eller det andet af det andet gen (hba2) på kromosom 16.1 den genetiske mutation resulterer i klinisk variabel afhængigt af den nedsatte eller fraværende LARP-globin-kæde. I Thailand, er den mest almindelige type af alpha-globin gen-mutation, er sletningen af to α-globin gener (α-thalassæmi 1) specifikt nævnt som Sydøstasiatiske (over HAVET) type sletning (–over HAVET), efterfulgt af sletning af en α-globin (α-thalassæmi 2) herunder 3.7 kb eller højre, sletning (-α3.7), og 4.2 kb eller mod venstre sletning (-α4.2), hhv. Den mest almindelige ikke-deletional krit-globin genmutation i Thailand er hæmoglobin konstant forår (Hb CS, aaCS). Hæmoglobin E (Hb E), som er en af de mest almindelige HBB-genmutationer i Sydøstasien, kan præsentere med enten hæmoglobinopati eller thalassemisk fænotype forbundet med forskellige kliniske manifestationer.
den kliniske og hæmatologiske manifestation af Kurt-thalassæmi varierer fra lydløs bærer til dødelig HB Bart ‘ s hydrops fetalis syndrom. Interaktion mellem karrus-thalassæmi 1 og karrus-thalassæmi 2 forårsager hæmoglobin H (Hb H) sygdom og interaktion mellem HB h sygdom og heterosygøs Hb e resulterer i AE Barts sygdom.2,3 Hb H er karakteriseret i to hovedformer, herunder deletionelle og ikke-deletionelle HB h sygdomme. Deletional HB h-sygdom er forårsaget af en kombination af deletion, der fjerner begge Kurt-globin-gener på det ene kromosom 16 og deletion, der kun fjerner et enkelt Kurt-globin-gen på det andet kromosom 16. Ikke-deletional HB h-sygdom er resultatet af en kombination af deletion, der fjerner begge LARP-globin-gener på et kromosom 16 og punktmutation eller lille indsættelse/deletion, der involverer enten hba1-eller HBA2-genet på det andet kromosom 16. Korrelationen mellem kliniske fænotyper, hæmatologiske parametre, reloglobin genotyper og laboratoriebiomarkører i forskellige populationer var blevet undersøgt.4-6
formålet med denne undersøgelse var at undersøge fænotypiske manifestationer af disse Kristian-globin-genmutationer ved at studere deres hæmatologiske parametre, hæmoglobintypning, alder ved præsentation, transfusionsbehov, alder og højde i både Hb h-sygdom og Ae Barts sygdomsformer af Kristian-thalassæmi. Genotype-fænotype-korrelationen af hver mutation inklusive laboratoriebiomarkører og genetiske profiler hos børn med HB h-sygdom og AE Barts sygdom behandlet på Phramongkutklao Hospital, et tertiært plejecenter for thalassemia-patienter i det centrale Thailand, blev præsenteret.
patienter og metoder
patientvalg
seksoghalvfjerds patienter med Kurt-thalassæmi, der blev behandlet på Hematology Clinic, Department of Pediatrics, Phramongkutklao Hospital, Bangkok, Thailand, blev indskrevet i denne undersøgelse. Skriftlig informeret samtykke og godkendelsesformular blev opnået fra alle deltagere såvel som forældre eller værger til børnene inden tilmeldingen til undersøgelsen. Undersøgelsesprotokollen blev godkendt af det institutionelle Gennemgangsudvalg for Phramongkutklao Hospital og College of Medicine, Bangkok, Thailand, efter de etiske principper i Helsinki-erklæringen fra 1975 og dens revision. Inklusionskriterierne inkluderer patienter, der blev diagnosticeret med HB h-sygdom og AE Barts sygdom ved 18 år og skriftligt informeret samtykke og samtykke til at deltage i vores undersøgelse. De patienter, der havde ufuldstændige data, herunder hæmatologiske data, hæmoglobintypning og mutationsanalyse af lengglobin-gener fra medicinske journaler, blev udelukket fra undersøgelsen.
i alt 58 patienter med Hb h-sygdom og 18 med Ae Barts sygdom blev inkluderet. Størstedelen af patienterne kom fra den centrale del af Thailand. Patienter med karrus-thalassæmi blev klinisk klassificeret i transfusionsafhængig og ikke-transfusionsafhængig. Patienterne blev også undersøgt for vækstparametre. Patienter med karrus-thalassæmi blev diagnosticeret på grundlag af alder ved første transfusion, transfusionsbehov, fysisk undersøgelse og også på basis af test, herunder hæmatologiske data, laboratoriebiomarkører, hæmoglobintypning og mutationsanalyse af karrus-globin-gener. En komplet klinisk historie blev registreret sammen med vækstparametre. Hæmatologiske data, laboratoriebiomarkører og hæmoglobintypning blev opnået med tilbagevirkende kraft fra medicinske poster.
hæmatologiske og biokemiske parametre
hæmatologiske analyser blev udført ved hjælp af Coulter automatiseret Hæmatologianalysator (Beckman Coulter Corporation, Miami, FL, USA). Hæmoglobinprofiler og føtal hæmoglobinkoncentrationer (Hbf) blev bestemt ved anvendelse af kapillærelektroforese (CE; Minicap-system, Sebia, Parc-teknologi Leonard De Vinci, Frankrig).
genetisk analyse
i alt 76 perifere blod EDTA-prøver fra alle individer blev indsamlet. Genomisk DNA blev ekstraheret fra perifere blodlymfocytter ved anvendelse af kommercielt tilgængelige kits i henhold til producentens protokol. Molekylær analyse for hba1 og HBA2 mutation blev udført.7,8 kort sagt blev multipleks gap-polymerasekædereaktion (PCR) først anvendt til at karakterisere almindelige deletioner af lentil-globin-gen i sydøstasiatiske populationer inklusive larts-thalassæmi 1 og larts-thalassæmi 2; multipleks-amplifikation refraktært mutationssystem blev udført for at detektere almindelige ikke-deletionale lentil-globin – genmutationer inklusive Hb CS og hæmoglobin Paks Karrus (HB PS);9 og direkte DNA-sekventering af alle kodende regioner og ekson–intron-grænser for begge gener blev endelig brugt til at detektere ukendte ikke-deletionale re-genmutationer.10
statistisk analyse
det estimerede antal deltagere blev beregnet ved at indstille en kursfejl på 0,05, prævalens 0,0611 og sat til 80 patienter. Baseline-værdier for de valgte variabler blev beregnet som middel, median og gennemsnit i henhold til percentil. Fordelingen af de kvantitative variabler blev analyseret ved hjælp af Shapiro–vilk-testen. Kontinuerlige variabler blev sammenlignet mellem to grupper ved hjælp af den uparrede t-test for data med en parametrisk fordeling og Mann–Hvidney-testen for ikke-parametrisk distribution. Chi-kvadrattesten og Fishers nøjagtige test blev brugt til at analysere de kategoriske variabler for data med henholdsvis en parametrisk fordeling og ikke-parametrisk fordeling. Statistisk pakke til samfundsvidenskab (SPSS) version 23 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) blev brugt til statistisk analyse, og p-værdi <0.05 blev anset for at være statistisk signifikant.
resultater
karakteristika for patienter
seksoghalvfjerds patienter behandlet på Phramongkutklao Hospital blev retrospektivt gennemgået og analyseret. Patientkarakteristika er anført i tabel 1. Otteoghalvtreds patienter blev diagnosticeret med HB h-sygdom (31 mænd og 27 kvinder ). De resterende 18 patienter (7 mænd og 11 kvinder ) blev diagnosticeret med Ae Barts sygdom. Gennemsnitsalderen ved diagnosticering af patienter med Hb h-sygdom og patienter med Ae Barts sygdom var henholdsvis 12,5 liter 5,3 år og 10,7 liter 5,6 år. Den gennemsnitlige vægt og højde var 36,4 til 16.7 kg og 140 kg 30 cm for patienter med Hb h-sygdom og 30,2 kg 15,2 kg og 130 kg 21 cm for patienter med Ae Barts sygdom. De gennemsnitlige kropsmasseindekser (BMI ‘er) for patienter med Hb h-sygdom og patienter med Ae Bart’ s sygdom var henholdsvis 18,2 liter 3,6 kg/m2 og 17,6 liter 3,8 kg/m2. Der var ingen statistiske forskelle i køn, gennemsnitsalder ved diagnose, vægt, højde og BMI mellem patienter med Hb h-sygdom og patienter med Ae Barts sygdom. De fleste af patienterne med HB h-sygdom (55 patienter; 94,8%) boede i det centrale Thailand. Kun patienter med Ae Barts sygdom (5 patienter; 27.8%) boede i det nordøstlige Thailand.
  |
tabel 1 patientkarakteristika (n=76) noter: data er vist som middelkrær SD eller tal (%). p-værdi blev opnået fra den uparrede t-test eller chi-kvadrattest for data med en parametrisk fordeling og Mann–Hvidney-testen eller Fishers nøjagtige test for ikke-parametrisk distribution. p < 0.05 er statistisk signifikant. forkortelse: HB H, hæmoglobin H. |
hæmatologiske og hæmoglobintypedata
kliniske egenskaber og laboratoriefund hos patienter med HB h-sygdom blev analyseret og sammenlignet med patienter med Ae Barts sygdom, som beskrevet i tabel 2. Blandt forskellige hæmatologiske data viste kun middelkorpuskulært volumen (MCV) og middelkorpuskulært hæmoglobin (MCH) statistisk forskel hos patienter med HB h-sygdom (60,1 liter 9,1 fL og 17,8 liter 2,7 pg) sammenlignet med dem med Ae Barts sygdom (51,6 liter 6,3 liter og 15,9 liter 1.9 pg) (p<henholdsvis 0,001 og 0,009).
 |
tabel 2 hæmatologiske fund og hæmoglobintypning af hb h og ae Bart ‘ s sygdom (n=76) noter: data vises som middelkurs-SD eller tal (%). p-værdi blev opnået fra t-testen eller chi-kvadrattesten for data med en parametrisk fordeling og Mann–Hvidney-testen eller Fishers nøjagtige test for ikke-parametrisk distribution. p < 0.05 er statistisk signifikant. forkortelser: CS, konstant forår; HB E, hæmoglobin E; Hb h, hæmoglobin H; Hct, hæmatokrit; MCH, middel corpuskulært hæmoglobin; MCHC, middel corpuskulær hæmoglobinkoncentration; MCV, middel corpuskulært volumen; N / A, ikke tilgængelig; RBC, røde blodlegemer; RDV, rødcellefordelingsbredde.. |
reticulocytantal, HbA2 og HbA var signifikant højere hos patienter med HB h-sygdom sammenlignet med dem med Ae Barts sygdom (p<0,05), som beskrevet i tabel 2. Derudover blev inklusionslegemer, der er tætte blåfarvede partikler i røde blodlegemer, der indeholder protein, ribosomale komponenter eller DNA/RNA-fragmenter, fundet at være signifikant højere hos patienter med HB h-sygdom (58, 4 liter 32, 9%) end hos patienter med Ae Barts sygdom (0, 5 liter 0, 5%) (p<0, 001).
genotypiske data
analyse af genmutationer i alle patienter blev udført og afslørede syv forskellige mutationer (tabel 3). Deletionelle og ikke-deletionelle mutationer viste sig at være ens hos patienter med Hb h-sygdom. Ikke desto mindre blev ikke-deletionelle mutationer ofte fundet hos patienter med Ae Barts sygdom (55,6% mod 44,4%).
 |
tabel 3 Distribution n=76) Bemærk: 3,7 KB-sletning, højre deletion af 3,7 KB af det heterosygøse lus2-gen; 4,2 KB-sletning, venstre deletion af 4,2 KB af det heterosygøse lus2-gen. forkortelser: CS, konstant forår; HB H, hæmoglobin H; PS, Paks; Hav, sydøstasiatiske type. |
genotypisk og fænotypisk korrelation
kliniske og baseline laboratorieparametre hos patienter med HB h-sygdom blev gennemgået (Tabel 4). Baseline komplet blodtal (CBC) hos patienter med Hb h-sygdom blev gennemgået, og hæmoglobinniveauet viste sig at være signifikant lavere hos patienter med ikke-delektionel Hb h-sygdom (7,9 liter 1,4 g/dL) sammenlignet med hæmoglobinniveau hos patienter med delektionel Hb h-sygdom (9,0 liter 1,8 g/dL) (p=0,011). Derudover blev patienter med ikke-delektional Hb h-sygdom bemærket at have signifikant højere MCV (64,3 Karr 7,3 fL) sammenlignet med patienter med delektional HB h-sygdom (55,9 Karr 8,8 fL) (p<0,001).
 |
Tabel 4 kliniske egenskaber ved HB h (N=58) noter: data vist som middelværdi af SD eller tal (%). p-værdi blev opnået fra den uparrede t-test eller chi-kvadrattest for data med en parametrisk fordeling og Mann–Hvidney-testen eller Fishers nøjagtige test for ikke-parametrisk distribution. p < 0.05 er statistisk signifikant. forkortelser: HB H, hæmoglobin H; MCH, middelkorpuskulært hæmoglobin; MCV, middelkorpuskulært volumen; N / A, ikke tilgængelig. |
kliniske og baseline laboratorieparametre hos patienter med Ae Barts sygdom blev gennemgået som beskrevet i tabel 5. Karakteristika for patienter med Ae Barts sygdom viste, at 7 ud af 10 patienter med ikke-delektionel AE Barts sygdom (70%) krævede blodtransfusion sammenlignet med 1 ud af 8 patienter med delektionel AE Barts sygdom (12,5%) (p=0,025).
 |
tabel 5 kliniske egenskaber ved AE Bart ‘ s sygdom (N=18) noter: data vises som middelkrær SD eller tal (%). p-værdi blev opnået fra den uparrede t-test eller chi-kvadrattest for data med en parametrisk fordeling og Mann–Hvidney-testen eller Fishers nøjagtige test for ikke-parametrisk distribution. p < 0.05 er statistisk signifikant. forkortelser: HB H, hæmoglobin H; Hct, hæmatokrit; MCH, middelkorpuskulært hæmoglobin; MCHC, middelkorpuskulær hæmoglobinkoncentration; MCV, middelkorpuskulært volumen; N / A, ikke tilgængelig; RBC, røde blodlegemer; RDV, rødcellefordelingsbredde. |
baseline CBC og hæmoglobinniveau viste sig at være signifikant lavere hos patienter med ikke-delektional AE Barts sygdom (7,7 kg 1,1 g/dL) sammenlignet med patienter med delektional AE Barts sygdom (9,6 kg 0,8 g/dL) (p=0, 001). Derudover blev patienter med ikke-deletional AE Barts sygdom bemærket at have signifikant højere MCV (55,4 Karr 5,8 fL) sammenlignet med patienter med Karr AE Barts sygdom (47,0 Karr 2,8 fL) (p=0,002).
blandt alle 58 patienter med HB h-sygdom og AE Barts sygdom, der blev tilmeldt denne undersøgelse, blev 19 patienter (25%) kategoriseret i den transfusionsafhængige thalassæmi (TDT) – gruppe, hvor de krævede regelmæssig blodtransfusion for at holde hæmoglobinniveauet mellem 9,5 og 10,5 g/dL sammen med jernchelationsterapi hos dem med jernoverbelastning. Syvoghalvtreds ud af 76 patienter (75%) blev kategoriseret i den ikke-transfusionsafhængige thalassæmi (NTDT) gruppe, hvor de normalt havde mild anæmi og havde gennemsnitligt hæmoglobinniveau mellem 7 og 10 g/dL og kunne kræve intermitterende blodtransfusion, når deres hæmoglobin faldt af nogle specifikke årsager, såsom infektioner. Vækstparametre blev også gennemgået og analyseret mellem TDT-og NTDT-patienter. Der var ingen statistiske forskelle i Højde (p=0,41), gennemsnitsvægt (p=0,37) og BMI (p=0,49) mellem de to grupper.
Diskussion
Kris-thalassæmi er en af de mest almindelige genetiske lidelser i Thailand. Molekylær patologi sygdom kan skyldes, at sletning af en α-globin gen kaldet α-thalassæmi 2 eller -α, sletning af to α-globin gener kaldet α-thalassæmi 1, eller den specifikke mutation af α-globin genet (aTa eller aaT). Lal et al12 evaluerede 86 patienter med Hb h-sygdom og rapporterede, at 60 af disse patienter (70%) havde deletional Lal-globin-mutation, 23 patienter (27%) havde ikke-deletional HB CS (aaCS), og de resterende tre patienter (3%) havde andre specifikke ikke-deletional Lal-globin-mutationer.
forekomsten af prisT-thalassæmi 1 og prisT-thalassæmi 2 bidrager til HB h-sygdom, som er almindelig i Sydøstasien, hvor der er en høj forekomst af HAVSLETNING af prisT-thalassæmi 1 og 3,7 kb-sletning prisT-thalassæmi 2. Derudover er B-globin-genmutation, især kurte, også almindelig i Sydøstasien og tegnede sig for 20% -50% i den thailandske befolkning.13 Det er derfor ikke ualmindeligt at være vidne til AE Barts sygdomspatienter, der har både Hb h-sygdom og heterosygøs Hb E. Genetiske analyser blev udført for at identificere α-globin gen-mutation hos patienter med Hb H sygdom, og resultaterne viste, at den mest almindelige α-globin gen-mutation hos patienter med Hb H sygdom var HAVET sletning α-thalassæmi 1 med Hb CS (aaCS) (–over HAVET/aCSa), der tegnede sig for 50% af patienterne, efterfulgt af HAVET sletning α-thalassæmi 1 med 3,7 kb eller højre, sletning α-thalassæmi 2 (–over HAVET/-α3.7), der tegnede sig for 41.3% af patienterne.14
mangfoldigheden i genmutationer af Kris-globin hos patienter med HB h-sygdom og Ae Barts sygdom skyldtes i vid udstrækning geografiske forskelle i befolkningen i Thailand. I denne undersøgelse, de fleste af vores patienter behandlet på Phramongkutklao Hospital boede i det centrale Thailand. Selvom Thailandsk type karr0-thalassæmi oprindeligt blev fundet hos Thailandske patienter med Hb h-sygdom, blev mutationen kun rapporteret hos 1 ud af 58 HB h-patienter (1,7%) i denne undersøgelse. Denne mutation er ATG> _TG (HBA2:c.1delA), som er initieringskodonmutationen, der muligvis påvirker den nedstrøms lentil-globin-genekspression. For nylig er det blevet rapporteret i thailandsk befolkning.16 vores patient kan være et af de tilfælde, der bærer denne sjældne mutation. I vores undersøgelse blev sammenligning af klinisk spektrum og sværhedsgrad mellem patienter med Hb h-sygdom og AE Barts sygdom evalueret. Patienter med Hb h-sygdom havde højere MCV (60,1 liter 9,1 liter) end patienter med Ae Barts sygdom (51,6 liter 6,3 liter) som vist i undersøgelsen af Boonsa et al., 9 som rapporterede gennemsnitlig MCV af patienter med Hb H-sygdom (59.6 fL) er højere end dem med Ae Barts sygdom (52,6 fL). Patofysiologien ved lav MCV er fra oksidativ skade sekundært til frie globinkæder fra abnormitet af cellemembran hos patienter med thalassæmi.Hæmoglobintypning blev også udført på de patienter med HB h-sygdom og Ae Barts sygdom. Hb H blev fundet hos patienter med HB h-sygdom, men ikke hos patienter med Ae Barts sygdom. Patogenesen af HB h-sygdom var fra reduceret eller fraværende mRNA-og mRNA-globin-kæden, hvilket førte til, at mRNA-forholdet mellem HB og HB var <0.5 og det syntetiske forhold i forholdet mellem 0,2–0,7. I den nyfødte periode vil overproducerede g-globinkæder danne g4-tetramere (hæmoglobin Bart). Hos voksne vil overproducerede B-globinkæder danne kurt4-tetramere (Hb H), som kan påvises ved hæmoglobintypeanalyse i meget små tal. Derfor, i tilfælde af patienter med Ae Barts sygdom, der havde yderligere HB h fra hæmoglobintypeanalyse vil være meget lav og kan ikke påvises, især ved anvendelse af mindre følsomhedsanalyse såsom lavtryksvæskekromatografi (LPLC). Hertil kommer, at Hb H (kurr4) er ustabil og har høj affinitet til ilt, hvilket forårsager mindre ilt, der transporteres til væv. Derfor vil erythrocytter produceret hos patienter med HB h-sygdom være ustabile, let brudt og have kort levetid. Desuden er erytrocytmembran hos patienter med HB h-sygdom og Hb CS stiv og mindre fleksibel, når de passerer gennem mikrocirkulation, hvilket får cellen til at blive beskadiget. Følgelig vil patienter med HB h-sygdom og Hb CS have klinisk sværhedsgrad mere end patienter med Hb h-sygdom alene.17
forskellene i klinisk spektrum mellem patienter med Hb h-sygdom og patienter med Ae Barts sygdom blev observeret i denne undersøgelse. Den kliniske sværhedsgrad hos patienter med ikke-deletional sygdom var generelt mere alvorlig end klinisk sværhedsgrad hos patienter med deletional sygdom som rapporteret i undersøgelsen af Buden et al.18 på grund af mindre klinisk sværhedsgrad hos patienterne med deletional larrus-thalassemia sygdom inklusive Hb h sygdom og AE Barts sygdom, kan nogle patienter være asymptomatiske og vil derfor ikke blive diagnosticeret før voksenalderen, når de har infektioner, der forårsager svær hæmolyse. Variationen i det kliniske spektrum hos disse patienter skyldtes generelt de forskellige mængder af produktion af LARP-globin hos patienter med deletional og non-deletional Hb h-sygdom. det kan fungere og producere næsten 3/4 af den samlede produktion af den samlede. Dette er mere end en produktion af Kristian-globin ved hjælp af et gen, som kun kan producere 1/4 af den totale produktion af Kristian-globin.19
de fleste af genotypeanormaliteterne ved deletional HB h-sygdom i denne undersøgelse, herunder HAVSLETNING af karrus-thalassæmi 1 med 3.7 kb eller højre, sletning α-thalassæmi 2 (–over HAVET/-α3.7), HAVET sletning α-thalassæmi 1 4,2 kb eller mod venstre sletning α-thalassæmi 2 (–over HAVET/-α4.2), og THAI sletning α-thalassæmi 1 med 3,7 kb eller højre, sletning α-thalassæmi 2 (–THAI/-α3.7), havde de resterende funktionelle α-globin genet (α1-globin genet eller α2-globin genet), som kan producere normale α-globin kæde; derfor, patienter med deletional Hb H sygdommen havde ingen signifikante forskelle i deres kliniske sværhedsgrad. Når patienter med deletional Hb h sygdom sammenlignes med patienter med ikke-deletional Hb h sygdom, klinisk sværhedsgrad af patienter med ikke-deletional Hb h sygdom specifikt Hb CS var mere fremtrædende end patienter med deletional Hb h sygdom. Det tilbageværende karrus-globin-gen (karrus2-globin-gen) hos patienter med deletional Hb h-sygdom havde evnen til at producere mere karrus-globin-kæde end karrus1-globin-genet, hvorved ubalance mellem karrus-globin-kæden og følgelig b-globin-kæden var mindre alvorlig end hos patienter med ikke-deletional Hb h-sygdom. Dette kan være årsagen til mindre klinisk sværhedsgrad hos patienter med deletional Hb h-sygdom sammenlignet med patienter med ikke-deletional Hb h-sygdom som beskrevet i undersøgelsen af Buden et al.18
i vores undersøgelse gennemgik fire patienter splenektomi. Tre patienter havde ikke-delektionel Hb h-sygdom, og en patient havde ikke-delektionel AE Barts sygdom. Alle patienter havde også HB CS. Sripichai et al20 rapporterede også, at patienter med ikke-deletional HB CS havde mere klinisk sværhedsgrad på grund af den ustabile karrus-globinkæde produceret fra muteret karrus-globin-gen, hvilket forårsager øget brud på røde blodlegemer, hvilket fører til øget miltstørrelse og krav til blodtransfusion.generelt kan thalassæmi opdeles i to grupper: TDT og NTDT. TDT-patienter er normalt anæmiske og kræver regelmæssig blodtransfusion for at opretholde hæmoglobinniveau mellem 9,5 og 10,5 g/dL med administration af jernchelation i tilfælde af udvikling af jernoverbelastning. I vores undersøgelse blev 19 patienter klassificeret som TDT, som tegnede sig for 25% af de samlede patienter. Ntdt-patienter er normalt mindre anæmiske med et gennemsnitligt hæmoglobinniveau på 7-10 g/dL og kræver ikke regelmæssig blodtransfusion. Fucharoen et al21 og Galanello et al22 rapporterede, at voksne patienter med en deletion HB h-sygdom også havde mindre transfusionskrav end dem med en ikke-deletional Hb h-sygdom, som højere serumferritinniveauer end dem med deletional type sygdom. Vores undersøgelse viste også øget serumferritinniveau, selvom patienterne ikke modtog blodtransfusion. Disse mekanismer kan forklares på grund af den øgede absorption af diætjern, ineffektiv erythropoiesis og højere andele af patienter med transfusionsterapi.23 disse patienter anbefales at overvåges nøje for vævsskade på grund af jernoverbelastning og jernchelationsterapi.
konklusion
pristalassæmi er en meget heterogen sygdom med hensyn til præsentation, og genotype-fænotypekorrelationen er ikke klar. Den molekylære karakterisering som udført i denne undersøgelse er nyttig ikke kun til diagnostisk bekræftelse, men også til bærerdetektering og genotype–fænotype-korrelation for både lurer-thalassæmi og kompleks lurer thalassemia syndrom.
differentieringen af Kurt-thalassæmi er afgørende for passende behandling af patienter. Den nøjagtige diagnose af patient med milde kliniske egenskaber ville undgå unødvendige transfusioner og deres komplikationer.
bekræftelse
denne undersøgelse blev godkendt og finansieret af Phramongkutklao College of Medicine.
Disclosure
forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter i dette arbejde.