Katapleksi

katapleksi behandles med medicin. Behandlingerne for narkolepsi og katapleksi kan opdeles i behandlinger, der virker på overdreven søvnighed i dagtimerne (ESD) og dem, der forbedrer katapleksien. For de fleste af patienterne vil dette repræsentere en livslang medicin.Ikke desto mindre vil de fleste af behandlingerne hos mennesker kun virke symptomatisk og ikke målrette tabet af de oreksinproducerende neuroner.

Ved behandling af katapleksi skal alle tre systemer: adrenerge, kolinerge og dopaminerge overvejes. I undersøgelserne foretaget både in vitro og in vivo blev det bevist, at det adrenerge system kan hæmmes af antidepressiva. I musemodellerne reguleres katapleksi af det dopaminerge system via den D2-lignende receptor, som blokerede mindsker de katapleksiske angreb. Det kolinerge system blev også observeret i dyremodellerne, og det blev antydet, at stimuleringer af dette system førte til alvorlige katapleksiepisoder i hundemodel.

der er ingen adfærdsmæssige behandlinger. Mennesker med narkolepsi vil ofte forsøge at undgå tanker og situationer, som de ved, sandsynligvis vil fremkalde stærke følelser, fordi de ved, at disse følelser sandsynligvis vil udløse kataplektiske angreb.

Gamma-hydroksybutyrat har vist sig at være effektivt til at reducere antallet af katapleksiepisoder. Natrium er generelt sikkert og er typisk den anbefalede behandling.det er en naturlig metabolit af GABA. Dets hovedmål er det dopaminerge system, fordi det ved farmakologisk koncentration fungerer som en agonist og modulerer dopamin-neurotransmittere og dopaminerg signalering. GHB blev brugt til behandling af narkolepsi og katapleksi i mere end 15 år, og det er det eneste lægemiddel, der er godkendt af EMA til behandling af hele sygdommen hos voksne, og af FDA til behandling af patienter, der lider af katapleksi med indikationen til bekæmpelse af overdreven søvnighed i dagtimerne. Dette stof hjælper med at normalisere søvnarkitekturen, skubber REM-søvnen mod sin normale indstilling og hæmmer indtrængen i løbet af dagen af dets elementer som lammelse i katapleksi.

Antidepressivredit

Hvis ovenstående behandling ikke er mulig anbefales. Bevis for fordel er ikke så godt.

tidligere behandlinger inkluderer tricykliske antidepressiva, såsom imipramin, clomipramin eller protriptylin. Det er muligt at behandle både katapleksi og REM-symptomer på søvnlammelse og hypnagogiske hallucinationer.i klinisk praksis er venlafaksin (doser 75-225 mg dagligt) eller clomipramin (25-100 mg dagligt) de mest almindelige antidepressiva, der anvendes til behandling af katapleksi. Hvis patienten ønsker at have en beroligende virkning, ordineres clomipramin. Virkningen af disse lægemidler er at undertrykke REM-komponenten og øge hjernestammen monoaminerge niveauer. Det er en af de mest almindelige årsager til, at clomipramin er et tricyklisk antidepressivt middel. Deres virkninger kan ses inden for 48 timer efter, at lægemidlet er administreret og i doser, der er mindre end dem, der anvendes til depression. Ikke desto mindre godkender EMA og FDA ikke disse antidepressiva til behandling af katapleksi. Ofte udvikles tolerance af patienterne, og typisk vises risikoen for katapleksi rebound eller “status cataplecticus”, når deres indtagelse pludselig afbrydes.

fremtidige behandlinger for katapleksiredit

immunbaserede terapierredit

narkolepsi med katapleksi betragtes som en autoimmun medieret lidelse, så nogle terapier baseret på denne hypotese blev udviklet. De udviklede immunbaserede terapier var mere eller mindre effektive og inkluderer:

  • kortikosteroid: efter test i 1 human og 1 hundetilfælde viste det sig at være ineffektivt, så det er mindre sandsynligt, at det anvendes yderligere.
  • intravenøse immunoglobuliner (Ivigs): det kan mindske symptomerne, men dets effektivitet er stadig subjektiv og ubekræftet af de placebokontrollerede forsøg. Det blev også foreslået, at det nogle gange kan have livstruende bivirkninger. Efter at have givet denne behandling til en patient med ikke-detekterbare oreksinniveauer i cerebrospinalvæsken efter kun 15 dage efter sygdomsdebut, blev katapleksi forbedret, og oreksinniveauerne begyndte at normaliseres.
  • plasmaferese: skal være ens med IVIgs, men det er mere invasivt, og for det er der endnu mindre data tilgængelige.
  • Immunoadsorption

Histaminerg H3 receptor invers agonistEdit

de histaminerge neuroner har en meget vigtig rolle i at bevare bevidstheden og hjælpe med at opretholde vågenhed og forblive aktive under katapleksi. I narkolepsi synes der at være en stigning i disse neuroner, muligvis for at kompensere for hypocretin tab. En lovende terapi ville være at øge aktiveringen af histaminerge neuroner med en invers agonist af histamin H3-receptoren, hvilket forbedrer histaminfrigivelsen i hypothalamus. En invers agonist af histamin H3 er Pitolisant. Resultater efter lægemiddelforsøg på dyr har indikeret øget vågenhed hos normale dyr, nedsat søvnighed og blokeret de unormale overgange fra REM-søvn til vågen tilstand i hypocretin-knock-out-musene. Også placebokontrollerede undersøgelser antyder nogle positive virkninger af Pitolisant på katapleksisymptomer, der øger niveauet af årvågenhed og vågenhed.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *