Atlanta høge (2004-2013)Rediger
Smith blev valgt af Atlanta høge med det 17.samlede valg i 2004 NBA-Udkast. Han vandt NBA Slam Dunk Contest hans rookie år i løbet af 2005 NBA All-Star helgen. Han blev kun den femte spiller til at optage tre perfekte scoringer i samme konkurrence sammen med Jason Richardson, Vince Carter, Spud og Michael Jordan. Smith havde et gennemsnit på 9,7 point, 6,2 rebounds og 1.95 blokke pr kamp for 2004-05 sæson og blev valgt til NBA All-Rookie andet hold.
den 3. marts 2007 brød Smith 500 karriereblokmærket, hvilket gjorde ham til den yngste spiller, der gjorde det i NBA-historien. Han sluttede sæsonen 2006-07 med gennemsnit på 16,4 point, 8,6 rebounds, 3,3 assists, 1,4 stjæler og 2,9 blokke pr. Den 17. November 2007 scorede Smith en karrierehøj 38 point på vejen mod Milvaukee Bucks.
den 8. August 2008 underskrev Smith et tilbudsark med Memphis-Gråbroerne, men høgene matchede hurtigt tilbudsarket.
den 2. februar 2010 i et 99-106 tab for Oklahoma City Thunderblev Smith den yngste spiller (24 år gammel) til at optage 1.000 karriereblokerede skud. Ved sæsonens afslutning blev han udnævnt til NBA All-defensiv andet hold for første gang i sin karriere.
Detroit Pistons (2013-2014)Rediger
den 10.juli 2013 underskrev Smith med Detroit Pistons på en rapporteret fire-årig aftale på 54 millioner dollars.
den 22. februar 2014 indspillede Smith en karriere i første halvdel på 24 point, da han fortsatte med at afslutte med en sæsonhøjde på 32 i et 102-113 tab for Dallas Mavericks. Han sluttede sin første sæson i Detroit med gennemsnit på 16,4 point, 6,8 rebounds, 3,3 assists, 1,4 stjæler og 1,4 blokke pr.kamp
den 22. December 2014 blev Smith frafaldet af stemplerne. I 28 kampe i løbet af sæsonen 2014-15 var Smith i gennemsnit 13,1 point, 7,2 rebounds og 4,7 assists pr.kamp, mens han skød 39,1% fra banen, 24,3% fra trepunktsinterval og 46,8% fra frikastlinjen. I 105 karrierespil med Pistons var Smith i gennemsnit 15,5 point, 6,9 rebounds og 3,7 assists pr.
Houston Rockets (2014-2015)Rediger
den 26.December 2014 underskrev Smith med Houston Rockets og fortsatte med at debutere den aften. På knap 32 minutters handling fra bænken registrerede han 21 point, 8 rebounds og 3 assists i Rockets’ 117-111 overtidssejr over Memphis-Gråbroerne. Efter dette spil blev Smith flyttet ind i startopstillingen, men kæmpede, da Rockets kun vandt et af deres næste fire spil. Efter et udblæsningstab for de nye Orleans Pelicans, Smith blev flyttet tilbage til bænken for at hjælpe ham med at blive mere komfortabel med holdet.
i løbet af 2015 NBA Playoffs, Smith havde flere imponerende spil. I Game 2 i første runde mod Dallas Mavericks bandt Smith sin playoff-karrierehøjde på 9 assists, hvoraf 6 var alley-ups til barndomsven og den tidligere AAU-holdkammerat, da han hjalp med at føre Rockets til sejr. Han scorede senere 23 og 20 point i henholdsvis spil 4 og 5, Da Rockets vandt serien i fem kampe. I spil 6 i konferencens semifinale mod Los Angeles Clippers, han scorede 19 point, 14 kommer i fjerde kvartal, da han førte et comeback fra 19 peger ned i et eliminationsspil på vej til at tvinge, og til sidst vinde, et afgørende spil 7. Under slutspillet lavede Smith en karrierehøj 38% af sine trepunktsforsøg.
Los Angeles Clippers (2015-2016)Rediger
den 16.juli 2015 underskrev Smith en etårig aftale med Los Angeles Clippers. Han debuterede for Clippers i holdets sæsonåbner mod Sacramento Kings Den 28.oktober og indspillede 1 point, 6 rebounds og 4 blokke fra bænken i en 111-104 sejr.
vend tilbage til Houston (2016)Rediger
den 22.januar 2016 blev Smith handlet tilbage til Houston Rockets sammen med udkastet til rettigheder til Serhiy Lishchuk og kontante overvejelser i bytte for udkastet til rettigheder til Maarty Leunen. Han lavede sit returspil til Rockets senere samme aften og optog 2 point (på 1-of-10 skydning), 5 rebounds, 6 assists, 2 stjæler og 3 blokke i en 102-98 sejr over Milvaukee Bucks. To dage senere, i sit andet spil tilbage til Rockets, scorede Smith en daværende sæsonhøj 16 point i en 115-104 sejr over Dallas Mavericks. Han toppede dette mærke den 2. februar og scorede 19 point som en starter i en 115-102 sejr over Miami Heat.
Sichuan blåhvaler (2016-2017)Rediger
den 8.November 2016 underskrev Smith en tre-måneders $1.5 + millioner kontrakt med Sichuan blåhvaler fra Den Kinesiske basketballforening. I sit andet spil for Sichuan den 16.November 2016 indspillede Smith 41 point, 19 rebounds, fem blokke i et tab for Guangdong Southern Tigers. I spillet skød han 7-of-18 fra tre-punkts rækkevidde. Han forlod holdet i slutningen af januar 2017, og i 26 kampe havde han et gennemsnit på 18,8 point, 10,6 rebounds, 3,2 assists og 2,0 blokke på 29,5 minutter pr.
Maccabi Haifa B. C. (2017) Rediger
den 28. September 2017 sluttede Smith sig til det israelske hold Maccabi Haifa for deres preseason U.S. tour, med det formål at spille i NBA igen.
ny Orleans Pelicans (2017)Rediger
den 28.Oktober 2017 underskrev Smith med ny Orleans Pelicans for at hjælpe holdet med at håndtere adskillige skader. Ny Orleans måtte bruge NBA-fritagelsen for trængsler til at underskrive ham, da han fik deres liste til at stå på 16, En over den tilladte begrænsning på 15. Han optrådte i tre spil for pelikanerne, før han blev frafaldet den 10. November 2017.