forholdsregler
hæmatologiske virkninger.
Oral Dapsonbehandling har medført dosisrelateret hæmolyse og hæmolytisk anæmi. Personer med glucose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD) mangel er mere tilbøjelige til hæmolyse ved brug af visse lægemidler. G6PD-mangel er mest udbredt i populationer af afrikansk, sydasiatisk, mellemøstlig og Middelhavsfader.
i kliniske studier var der ingen tegn på klinisk relevant hæmolyse eller hæmolytisk anæmi hos patienter behandlet med topisk dapson.7, 5% vægt/vægt gel, bør seponeres, hvis der opstår tegn og symptomer, der tyder på hæmolytisk anæmi. 7, 5% vægt/vægt gel til patienter, der tager oral dapson eller antimalarial medicin på grund af potentialet for hæmolytiske reaktioner.
kombinationen af topisk dapson og trimethoprim kan øge sandsynligheden for hæmolyse hos patienter med G6PD-mangel.
methæmoglobinæmi er rapporteret for oral dapson og er rapporteret i postmarketingtilfælde for topisk dapson. Patienter med G6PD-mangel eller medfødt eller idiopatisk methæmoglobinæmi er mere modtagelige for lægemiddelinduceret methæmoglobinæmi. 7,5 vægtprocent gel bør undgås hos patienter med medfødt eller idiopatisk methæmoglobinæmi.tegn og symptomer på methæmoglobinæmi kan blive forsinket i nogle timer efter eksponering. Indledende tegn og symptomer på methæmoglobinæmi er kendetegnet ved en skifergrå cyanose, der ses i for eksempel bukkale slimhinder, læber og neglesenge. Patienter bør rådes til at stoppe med at anvende gel på 7,5% vægt/vægt og straks søge lægehjælp i tilfælde af cyanose.
dapson kan forårsage forhøjede methæmoglobinniveauer, især i forbindelse med methæmoglobininducerende midler.
perifer neuropati.
perifer neuropati (motorisk tab og muskelsvaghed) er blevet rapporteret ved oral behandling med dapson. Der blev ikke observeret nogen hændelser med perifer neuropati i kliniske studier med topisk dapsonbehandling.
hud.
hudreaktioner (toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, morbilliform og scarlatiniform reaktioner, bulløs og eksfoliativ dermatitis, erythema nodosum og urticaria) er blevet rapporteret ved oral dapsonbehandling. Med undtagelse af urticaria blev disse typer hudreaktioner ikke observeret i kliniske studier med topisk dapsonbehandling.
topisk anvendelse af Acsone 7.5% vægt/vægt gel efterfulgt af acneoverilte hos patienter med acne vulgaris kan resultere i en midlertidig lokal gul eller orange misfarvning af hud og ansigtshår.
virkninger på fertilitet.
virkningerne af dapson på fertilitet og generel reproduktionsevne blev vurderet hos han-og hunrotter efter oral (sonde) dosering. Sædmotiliteten blev nedsat hos hanrotter, der fik 2 mg/kg/dag eller mere, med en reduktion i sædtal og densitet også observeret hos rotter behandlet med 3 mg/kg/dag eller mere (cirka 16 og 24 gange den systemiske eksponering observeret hos mennesker under maksimale topiske anvendelsesbetingelser baseret på AUC-sammenligninger). Reduktioner i det gennemsnitlige antal embryoimplantationer og levedygtige embryoner hos ubehandlede hunner parret med hanner, der var blevet doseret med 12 mg/kg/dag eller derover, skyldtes sandsynligvis nedsat antal eller effektivitet af sædceller, hvilket indikerer nedsat fertilitet hos mænd (cirka 95 gange den systemiske eksponering observeret hos mennesker under maksimale topiske anvendelsesbetingelser baseret på AUC-sammenligninger).
dapson reducerede det gennemsnitlige antal corpora lutea og implantationer hos hunrotter behandlet med 30 mg/kg/dag eller mere fra 15 dage før parring og i 17 dage derefter (cirka 900 gange den systemiske eksponering observeret hos mennesker under maksimale topiske anvendelsesbetingelser baseret på AUC-sammenligninger). Maternel toksicitet forekom også ved disse dosisniveauer. Doser på 12 mg / kg / dag påvirkede ikke antallet af corpora lutea eller implantationer, som var forbundet med relativ systemisk eksponering ca.350 gange end forventet klinisk.
anvendelse under graviditet.
(kategori B3)
anvendelse under graviditet anbefales ikke.
der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Dapson har vist sig at have en embryocidal virkning (øget tidlig resorption og nedsat levende Kuldstørrelse), når det administreres oralt hos rotter ved 75 mg/kg/dag og hos kaniner ved 150 mg/kg/dag (ca.1400 og 400 gange den systemiske eksponering, der er observeret hos mennesker under maksimale topiske anvendelsesbetingelser, baseret på henholdsvis AUC-sammenligninger). Disse virkninger var forbundet med maternel toksicitet.
dapson blev vurderet for virkninger på perinatal/ postnatal ungudvikling og postnatal maternel adfærd og funktion i et studie, hvor dapson blev oralt administreret til hunrotter dagligt begyndende omkring implantationstidspunktet og fortsatte under amning. Maternel toksicitet (nedsat kropsvægt og fødeindtagelse) og udviklingseffekter (stigning i dødfødte unger og nedsat ungvægt og vækst under amning) blev set ved en dapson-dosis på 30 mg/kg/dag (cirka 900 gange den systemiske eksponering observeret hos mennesker under maksimale topiske anvendelsesbetingelser, baseret på AUC-sammenligninger). Derudover øgede oral dosering med hjælpestoffet diethylenglycolmonoethylether (dgme) alene også forekomsten af dødfødsler hos rotter i en dosis, der estimeres til kun at være 2 gange den, der blev givet klinisk baseret på kropsoverfladeareal. Der blev ikke observeret nogen virkninger på levedygtigheden, modningen, adfærden, indlæringsevnen eller reproduktionsfunktionen hos overlevende unger efter behandling med dapson eller DGME under graviditet og amning.
anvendelse ved amning.
selvom systemisk absorption af dapson efter topisk påføring af 7,5 vægtprocent gel er minimal i forhold til oral administration af dapson, er det kendt, at dapson udskilles i human mælk. På grund af muligheden for, at oral dapson kan forårsage bivirkninger hos ammende spædbørn, bør det besluttes, om amningen skal afbrydes eller Acsone 7 skal seponeres.5% vægt/vægt gel under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.
genotoksicitet.
dapson var ikke mutagent i en bakteriel revers mutationsanalyse (Ames-test) ved anvendelse af S. typhimurium og E. coli, med og uden metabolisk aktivering. Dapson øgede både numeriske og strukturelle afvigelser i en kromosomafvigelsesanalyse udført med ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO). Systemisk eksponering for dapson inducerede ikke kromosomafvigelser i In vivo mikronukleusanalyser udført hos mus og rotter.
carcinogenicitet.
dapson var ikke karcinogent hos rotter, når det blev administreret oralt til kvinder i 92 uger eller mænd i 100 uger ved dosisniveauer op til 15 mg/kg/dag (forbundet med AUC-værdier større end 460 gange den systemiske eksponering, der blev observeret hos mennesker under maksimale topiske anvendelsesbetingelser). Ved højere doser er det rapporteret, at dapson inducerer mesenkymale og thyreoideatumorer hos rotter.
topisk dapson ved 5% vægt/vægt øgede ikke dannelseshastigheden af ultraviolette lysinducerede hudtumorer, når de topisk blev påført hårløse mus i et 12 måneders fotokarcinogenicitetsstudie.
pædiatrisk anvendelse.
sikkerheden og effekten af Acsone 7,5% vægt/vægt gel er ikke blevet fastslået hos patienter under 12 år.
geriatrisk anvendelse.
sikkerheden og effekten af Acsone 7, 5% vægt/vægt gel er ikke fastlagt hos patienter over 65 år.