immun checkpoint-hæmmere forhindrer immunsystemet i at slukke, før kræft elimineres fuldstændigt. Det er en form for immunterapi.
immunsystemet er afhængig af T-celler for at bekæmpe kræft. Disse specialiserede celler er ekstremt kraftfulde og har potentialet til at skade sunde celler. T-celleaktivitet styres gennem” immunkontrolpunkter”, som kan være positive eller negative. Positive immunkontrolpunkter hjælper T-celler med at fortsætte deres arbejde, mens negative immunkontrolpunkter lukker T-celler væk.
Immunkontrolpunkter blev opdaget i 1995 af Jim Allison, Ph. D. Allison fandt ud af, AT T – celler styres af en sikkerhedsmekanisme eller “bremse”-et negativt immunkontrolprotein kaldet CTLA-4. Dette kontrolpunktprotein lukker en T-celle for at forhindre, at den ved et uheld beskadiger sunde celler. Ved at blokere CTLA-4 tillod Allison T-celler at fortsætte med at arbejde og eliminere kræft i laboratorieindstillinger.Allisons arbejde førte til udvikling og godkendelse af den første immunkontrolinhibitor, ipilimumab, som blokerer immunkontrolproteinet CTLA-4. Blokering af CTLA – 4 gør det muligt for T-celler at fortsætte med at gøre deres arbejde. Ipilimumab har forlænget overlevelsen hos patienter med fremskredent melanom.
et andet negativt immunkontrolprotein, PD-1, blev identificeret i 2000. Nivolumab og nivolumab er immunkontrolhæmmere, der blokerer PD-1. Disse lægemidler bruges til at behandle flere kræftformer, herunder:
- blærekræft
- brystkræft
- hoved-og halskræft
- Hodgkin lymfom
- nyrekræft
- melanom
- ikke-småcellet lungekræft
en tredje type immunkontrolinhibitor blokerer PD-L1, som er et molekyle, der udløser det negative immunkontrolpunkt PD-1. Avelumab og durvalumab er immun checkpoint hæmmere, der blokerer PD-L1 og anvendes til behandling af flere kræftformer, herunder:
- blærekræft
- brystkræft
- Merkelcellekarcinom
- ikke-småcellet lungekræft
hver immun checkpoint-hæmmer har forskellige bivirkninger. Desuden kan ikke alle typer kræft i øjeblikket behandles med denne type immunterapi. En patients generelle helbred og kræfttype bestemmer, hvilke immunkontrolhæmmere der kan betragtes som behandlingsmuligheder.
MD Anderson tilbyder mange kliniske forsøg, der undersøger, om immunkontrolhæmmere kan bruges til behandling af andre kræftformer end dem, der er anført ovenfor. Mange af disse kliniske forsøg undersøger, om immunkontrolhæmmere kan kombineres for at forbedre deres effektivitet. MD Anderson studerer også fordelen ved at give immunkontrolhæmmere før eller efter andre typer terapi, såsom kemoterapi eller kirurgi. Derudover er der undersøgelser i gang for bedre at forstå, hvorfor nogle patienter reagerer på immunkontrolhæmmere, men andre gør det ikke.
aktuelle immun checkpoint-terapier er rettet mod negative immun checkpoint-proteiner. MD Anderson undersøger også positive immunkontrolpunkter, som også tillader T-celler at fortsætte med at arbejde. Vi leder flere kliniske forsøg, der undersøger effektiviteten af lægemidler, der er målrettet mod positive immunkontrolpunkter for at opretholde Kræftdrabningsaktiviteten af T-celler. Derudover identificerer vores forskere nye positive immunkontrolproteiner og udvikler lægemidler, der kan bruges til at målrette dem.