af Karen Outten, Merck
patientsikkerhed er af afgørende betydning i klinisk forskning og er en kritisk del af den kliniske forsøgsproces. Robust indsamling og kontinuerlig overvågning af patientsikkerhedsdata i kliniske forsøg beskytter patienter mod unødvendige risici og understøtter påvisning af vigtige sikkerhedssignaler og udvikling af en robust sikkerhedsprofil, som alle bidrager til benefit / risk-vurderingen og oplysningerne om sikkerhedsmærkning for et nyt lægemiddel, biologisk, eller enhed.
en hjørnesten i at beskytte patientens trivsel og kvaliteten af pleje i klinisk forskning er indsamling og rapportering af alvorlige bivirkninger (SAE ‘ er). Ifølge Det Internationale Råd for harmonisering af tekniske krav til humanmedicinske lægemidler (ICH) er en bivirkning ethvert ugunstigt eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om begivenheden er relateret til selve produktet eller ej.1,2 FDA anser en bivirkning for at være alvorlig, hvis den resulterer i et af følgende resultater: død, en trussel mod patientens liv, indlæggelse eller forlængelse af en eksisterende indlæggelse, en vedvarende eller betydelig uarbejdsdygtighed eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner eller en medfødt anomali eller fødselsdefekt.3 visse medicinske begivenheder kan også betragtes som alvorlige, når de bringer patienten i fare eller kræver medicinsk intervention for at forhindre et af de tidligere nævnte resultater.1,3 disse hændelser vil blive rapporteret som andre medicinsk vigtige hændelser.
i hele lægemiddelindustrien kan patientsikkerhedsdata indsamlet under interventionelle kliniske forsøg variere meget på tværs af forsøgssponsorer. Mens sponsorer er forpligtet til at følge de samme regler for rapportering af sundhedsmyndigheder, der mangler standardisering på tværs af datafelterne, der er inkluderet i SAE-sagsrapportformularer og SAE-papirrapporteringsformularer. Den resulterende variation kan skabe tvetydighed for efterforskere, der arbejder med flere sponsorer til at gennemføre kliniske forsøg, hvilket fører til forsinkelse og usikkerhed i processen med at indsamle et patientsikkerhedsdatasæt, der giver et komplet klinisk billede af SAE. Der er en klar mulighed for at identificere et sæt kernedatafelter med henblik på SAE-rapportering for at øge kvaliteten og omfanget af SAE-rapporter og arbejde med et organ, der sætter branchestandarder for at lette udviklingen af en industristandard.
for at tackle denne mulighed lancerede TransCelerate Common SAE Fields Initiative, der fokuserede på vurderingen af de fælles kernedatafelter, der blev indsamlet og rapporteret efter EN SAE. Holdet bestod af fageksperter fra en række discipliner, herunder læger, lægemiddelovervågningseksperter, kliniske driftseksperter og kliniske forsøgsrapporterings-og datastyringseksperter.
for at sikre udviklingen af en kerneliste over SAE-felter, der ville være relevant og værdifuld for interessenter, brugte teamet en flerfasetilgang til at samle sin kerneliste over almindelige SAE-felter. Først, holdet gennemførte en lovgivningsmæssig landskabsvurdering for at forstå gældende nuværende branchevejledning og regler.
efter den lovgivningsmæssige landskabsvurdering forsynede hvert teammedlem en tredjepartskonsulent med en kopi af SAE-rapporteringsformularen, der i øjeblikket er i brug af deres virksomhed. Konsulenten indsamlede, blindede og aggregerede alle datafelter i en masterliste med 1.238 datafelter. Med andre ord, på tværs af de deltagende medlemsvirksomheder, på trods af tilsyneladende at indsamle de samme data for at rapportere til de samme regulatorer, blev 1.238 forskelligt navngivne felter brugt — et forbløffende resultat, der viser udfordringens omfang. Dette fremhævede ikke kun manglen på konsistens på tværs af forsøgssponsorer, men også udfordringerne for efterforskere, der arbejder med flere kliniske forsøgssponsorer.
holdet udførte en SAE fields commonality assessment på tværs af de 1.238 datafelter, der er inkluderet i masterlisten. Når ligesom datafelter blev grupperet sammen, holdet delte datafelterne i ni kategorier. Datafelter blev vurderet for ensartethed og relevans. For eksempel blev alle datapunkter relateret til indsamling af samtidig medicin grupperet sammen.
i slutningen af denne flerfasetilgang blev masterlisten over 1.238 datafelter en liste over 133 unikke datafelter, der skulle omfatte listen over almindelige SAE-felter, der ville give et komplet klinisk billede af en alvorlig bivirkning. Den endelige liste over 133 datafelter blev krydsrefereret og sammenlignet med branchens vejledning og regler, der blev gennemgået under den indledende lovgivningsmæssige landskabsvurdering for at sikre overholdelse af lovgivningsmæssige sikkerhedsrapporteringskrav uden at ofre datakvalitet eller omfattende dataindsamling.
i August 2019 forberedte TransCelerate Common SAE Fields Initiative team sig på overgangen af teamleverancer til Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC) med det formål at få CDISC til at sætte industristandarder for SAE-dataindsamling og-rapportering. Overgangen til CDISC blev afsluttet i oktober 2019. Fem teammedlemmer fra TransCelerate SAE Common Fields-teamet overgik også til CDISC-teamet som frivillige til at fungere som emneeksperter. CDISCS kliniske Dataindsamlingsstandardharmonisering (CDASH) SAE-standardteam er gået videre med udviklingen af en industristandard omkring SAE-dataindsamling, som forventes afsluttet i Marts 2021. Til sidst vil denne SAE-standard fungere som en opdatering til det eksisterende CDASH SAE-Supplement v1.0. Som med enhver CDISC grundlæggende standard, CDISC vil fortsætte med at vedligeholde og opdatere SAE-standarden, når ny branchevejledning og regler frigives.udvikling og vedtagelse af en industristandard omkring SAE-dataindsamling forventes at tilføje iboende værdi på tværs af patienter, steder, sponsorer og sundhedsmyndigheder. En industristandard forventes at optimere indsamlingen af sikkerhedsdata for kliniske forsøg og give effektivitet i SAE-dataindsamlings-og rapporteringsprocesserne, herunder potentialet til at reducere antallet af SAE-case-versioner, der kræves for at opnå en omfattende SAE-rapport. Tidligere tilgængelighed af omfattende SAE-rapporter af høj kvalitet vil beskytte patienter mod unødvendige risici og understøtte påvisning af vigtige sikkerhedssignaler og udvikling af en robust sikkerhedsprofil.
desuden understreger disse bestræbelser vigtigheden af samarbejde, hvor det er relevant. Lægemiddelvirksomheders, efterforskeres og sundhedsmyndigheders evne til at arbejde i partnerskab for at bringe nye lægemidler på markedet til gavn for patienter og menneskers sundhed er en kritisk mission, som vi alle kan stå bag. Udvikling af en standard robust proces til SAE-rapportering til støtte for patientsikkerhed er en væsentlig måde at hjælpe med at nå dette mål.
- ich E2A – klinisk sikkerhedsdatastyring: definitioner og standarder for fremskyndet rapportering https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2a-clinical-safety-data-management-definitions-standards-expedited-reporting
- ICH E6 (R2) – god klinisk praksis https://www.ema.europa.eu/en/ich-e6-r2-good-clinical-practice
- FDA 21 CFR 312.32 – ind sikkerhedsrapportering https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=312.32
om forfatteren:
Karen Outten er administrerende direktør, klinisk Forsøgssikkerhedsrapportering inden for Global klinisk sikkerhed og lægemiddelovervågning (GCS&PV) ved Merck Research Laboratories (MRL). Hun har over 20 års erfaring inden for medicinalindustrien, herunder præklinisk forskning, klinisk forskning, og lægemiddelsikkerhed og lægemiddelovervågning. Hun har haft lederroller inden for både klinisk forskning og lægemiddelsikkerhed. I dag leder Outten et globalt team af kliniske sikkerhedsforskere, der støtter klinisk forsøgssikkerhedsrapportering på tværs af Merck ‘ s tidlige og sene fase kliniske udviklingsportefølje. Hun har en B. S. i medicinsk teknologi og en M. S. i bakteriologi. Outten var teamleder for TransCelerate Common SAE Fields Initiative og er overgået til CDISC Clinical Data erhvervelse standarder harmonisering (CDASH) SAE Standard team som fagekspert til støtte for udviklingen af en industristandard for SAE dataindsamling.