fibrater
fibrater er en klasse af lægemidler, afledt af fibrinsyre, der omfatter fem lægemidler: clofibrat, gemfibrosil, ikke-fibrat, ciprofibrat og fenofibrat (tabel 23-6). Behandling med et fibrat reducerer LDL-kolesterol med 5% til 20%, øger HDL-kolesterol med 10% til 15% og reducerer triglycerider med 20% til 50%.168 denne profil gør dem attraktive til behandling af blandet dyslipidæmi. Det anses nu bredt, at fibrater fungerer som agonister af PPARa. Kliniske undersøgelser har vist en reduktion i kardiovaskulær dødelighed og aterosklerotisk progression ved anvendelse af disse midler.21 fibrater er effektive til at sænke triglycerider og har en dokumenteret rolle i håndteringen af svær hypertriglyceridæmi til reduktion af risikoen for pancreatitis. Fibrater er egnede i kombination med statiner og galdesyresekvestranter. Bivirkninger ved fibratbehandling inkluderer myopati, forhøjelse i levertransaminaser, kolelithiasis og pancreatitis. De kan også bruges til at forhindre pancreatitis ved svær hypertriglyceridæmi. Det anbefales at monitorere leverfunktionsprøver hver 3.måned i det første år af fibratbehandling og derefter årligt.
myopati og rabdomyolyse kan forekomme ved brug af alle fibrater, men især med gemfibrosil.169 myopati ses typisk hos patienter i kombinationsbehandling med statin, men kan også ses med fibrat monoterapi med fenofibrat. Fenofibrat interagerer med statinglucuronidering, hvilket ikke ses med fenofibrat, hvilket fører til stigninger i statinniveauer og en øget risiko for myopati. Fenofibrat forstyrrer ikke metabolismen af statiner, og dermed kan risikoen for myopati være mindre, når et statin anvendes i kombination med dette middel.170.171 patienter i fibratbehandling bør rådes til at søge lægehjælp, hvis de oplever uforklarlige muskelsmerter, ømhed eller svaghed. Fibratbehandling bør stoppes øjeblikkeligt hos alle patienter med forhøjet CPK. Fibrater kan gives med galdesyresekvestranter; de skal dog tages mindst 2 timer før eller mere end 6 timer efter galdesyresekvestranten.det er et ikke-halogeneret fibrat, som kemisk adskiller det fra andre fibrater. Gemfibrosil gives normalt i en dosis på 900 mg til 1200 mg dagligt i to opdelte doser med en maksimal daglig dosis på 1500 mg. Gemfibrosil har vist signifikant forbedring i kardiovaskulære resultater, men mekanismen for denne forbedring er ikke klar. En stor primær forebyggelsesundersøgelse, Helsinki Heart Study, viste en reduktion på 34% i kombineret hjertedød og ikke-dødelig hjerteinfarkt med gemfibrosil hos patienter med hypercholesterolæmi med eller uden hypertriglyceridæmi, med en større reduktion set hos dem med diabetes mellitus og svær dyslipidæmi (henholdsvis 68% og 71%).172 nylige langsigtede data bekræftede holdbarheden af denne fordel.173 en anden undersøgelse har vist fordelene ved gemfibrosil hos patienter med koronararteriesygdom, der har et lavt HDL-kolesterol (kar 40 mg/dl) og et relativt normalt LDL-kolesterol (kar 140 mg/dl) med en reduktion på 22% i det primære endepunkt for hjertedød og ikke-dødeligt myokardieinfarkt.174 patienter med større stigninger i HDL-kolesterol viste mest fordel. Mens det målte LDL-kolesterol ikke ændrede sig, viste en efterfølgende undersøgelse, at gemfibrosil øgede LDL-partikelstørrelsen, hvilket korrelerede med forbedrede kardiovaskulære resultater.33
Fenofibrat er et fibrat med dosering en gang dagligt. Dosis til det ikke-mikroniserede præparat er 200 til 400 mg dagligt. 67 mg af det mikroniserede præparat svarer til 100 mg af det ikke-mikroniserede præparat og gives almindeligvis i et sædvanligt dosisområde på op til 200 mg dagligt og en licenseret maksimal dosis på 267 mg dagligt til svær hypertriglyceridæmi. Hos patienter med hypercholesterolæmi forårsager fenofibrat typisk et fald i LDL-kolesterol på 20% til 30% og en stigning i HDL-kolesterol på 10% til 30%. Hos patienter med hypertriglyceridæmi falder triglyceridniveauerne med 40% Til 55%. Med tiden beskrives regression af ksanthomata hos patienter med svær hypertriglyceridæmi. Hos patienter med høj risiko for CHD med høje triglycerider og lavt HDL-kolesterol, især dem med diabetes mellitus eller træk ved det metaboliske syndrom, reducerer fenofibrat kardiovaskulær risiko.175 i angiografiske undersøgelser hos patienter med diabetes mellitus reducerede fenofibrat angiografisk progression af koronararteriesygdom.176 i et stort randomiseret, placebokontrolleret forsøg med patienter med type 2-diabetes mellitus viste fenofibrat ikke en signifikant reduktion i det primære endepunkt for ikke-dødelig myokardieinfarkt og koronar hjertedød, skønt det viste en reduktion i det sekundære endepunkt for ikke-dødelig myokardieinfarkt.177 Fenofibrat har også en mild uricosurisk virkning, som kan være til yderligere fordel hos den femtedel af patienter med dyslipidæmi, der har forhøjelser af urat. Fenofibrats biotilgængelighed ændres ikke af galdesyresekvestranten colesevelam.178
Besafibrat tages i et standardpræparat i en dosis på 200 mg tre gange dagligt eller i et modificeret frigivelsespræparat på 400 mg en gang dagligt. Ciprofibrat har en profil svarende til den for andre anden generations fibrater og tages i en dosis på 100 mg dagligt. Clofibrat, det prototypiske fibrat, har et dosisområde på 1000 mg til 2000 mg dagligt i opdelte doser.