introduktion
et realtidscelleovervågningsanalysesystem (RTCA) blev tidligere udviklet til kontinuerlig overvågning af vedhængende cellekulturer (1). Denne etiketfri ogikke-invasive metode er baseret på måling af den elektriske impedans (celleindeks, CI) mellem interdigiterede regioner påbase af vævskulturplader. CI-målingen giverkvantitativ information om den biologiske status af vedhæftendeceller. Faktisk er betydningen af CI antallet af overlevelsescellepå overfladen af E-plade. Disse data inkluderer celletal, levedygtighed og morfologi som en realtidsprofil (2-4). RTCAsystem er kendt for tidlig detektionsindretning af cellereaktion som adynamisk fænotype mod nogle reagenser (5).
i vores tidligere undersøgelse blev Imatinib cytotoksicitet i oralskkamcellekarcinom (OSCC) vurderet ved hjælp af-8(5– 3-(2- metoksi – 4-nitrophenyl)-2-(4-nitrophenyl) – 2H – tetrasol – 3-ium) assay som anendpoint måling (6), og dereftersenere med et RTCA-system (7).Endepunktmålinger ved hjælp af MTT (3–2,5-diphenyltetrasoliumbromid) og VST-8-analyser er almindeligt anvendt til at vurdere cytotoksicitet. Sådanne analyser er imidlertid begrænset af variationer i virkningerne af forskellige anticancermidlerpå forskellige cellelinjer. Desuden er IC50-værdier beregnet ved in vitro-endepunktsanalyser tendens til at være højere end de effektive koncentrationer in vivo (8,9).
i vores tidligere undersøgelse var IC50-værdierne, der blev målt af RTCA-systemet, lavere end dem, der blev målt ved VST-8-analysen, hvilket tyder på, at RTCA-systemet følsomt kan vurdere cytotoksicitet og imatinibs indflydelse på celladhesion. Det er imidlertid uklart, om evaluering afic50-værdierne for andre anticancermidler, der bruger Rtcasystemet, ville være nyttigt, fordi der er forskelle i cytotoksiskereaktioner mellem molekylære målrettede lægemidler, såsom imatinib oganticancermidler over tid.
i denne undersøgelse skal vi vælge en slags cellelinjer for at bestemme forskellen i cellereaktionsprofil mod anticancerreagenser i realtid ved hjælp af RTCA-systemet.Ikke-invasiv KVV-en cellelinie og invasiv KVV-B-cellelinie, som blev etableret fra lokale tilbagevendende tunge kræfttumorer hos en enkelt patient, blev valgt, fordi vi var involveret i forskningom metastase af KVV-B-cellelinie ved hjælp af KVV-en cellelinie og KVV-Bcell-linje (10-12). SAS cellelinie blev etableret fradårligt differentieret humant pladecellecarcinom i tungen (13). NA-cellelinie blev etableretsom en fibronectinproducerende cellelinie (14). Desuden er det blevet rapporteret, at cytotoksiciteten af anticancerreagenser i OSCC er blevet evaluereti cellelinie og cellelinie (15), SAS cellelinie (16), NA cellelinie (17) ved hjælp af forskellige konventionelle metoder.Derfor valgte vi fire disse cellelinjer med hverkarakteristisk træk i den foreliggende undersøgelse, som også blev anvendti cytotoksisk analyse i tidligere undersøgelse.
i denne undersøgelse fokuserede vi på en ny RTCA-enhedudviklet til realtidsmåling og evalueret theIC50 værdier som en skala til vurdering af cytotoksiciteten affire anticancermidler mod i fire OSCC-cellelinjer. Dette gav os mulighed for at indhente oplysninger om de observerede variationer mellem de forskellige anticancerreagenser og cellelinjer i realtid.
formålet med denne undersøgelse var at opnå50 profiler fra umiddelbart efter tilsætning af anticancermidler ved anvendelse af et RTCA-system. Denne undersøgelse viste fordelen ved at evaluere cytotoksiciteten af anticancermidler ved hjælp af et RTCA-system sammenlignet med et endpoint assay.
materialer og metoder
reagenser og materialer
5-Fluorouracil (5-FU) blev fortyndet til 100 mM indimethylsulfat (DMSO; Sigma-Aldrich Inc., St. Louis, MO, USA).Doksifluridin og carboplatin blev fortyndet til henholdsvis 100 og 50 mM i destilleret vand. Docetaksel blev fortyndet til 10 mM inethanol. Alle anticancer reagenser blev indkøbt fra
cellekultur
humane OSCC-cellelinjer er afledt af humane tungeprøver. Morifuji M (Kumamoto University,Kumamoto, Japan), blev etableret fra lokale tilbagevendende tungekræft tumorer (18). SAS (13,19,20) blev købt fra Riken BRC-Cellebanken (Tsukuba, Japan). NA (14) blev venligt leveret af Dr. Jun-Ichi Ivata (Kyushu Universitet; Fukuoka, Japan). Alle cellelinjer blev opretholdt i dulbeccos modificerede Eagle ‘ s medium (DMEM;Nacalai test, Inc., Kyoto, Japan) indeholdende 10% føtalt kalveserum(Biovest, Nuaille, Frankrig) ved 37 kg C i en befugtet atmosfære med5 % CO2.
måling af OSCC-celleproliferationved RTCA-cytotoksicitetsanalysen
CI blev erhvervet af Icelligence-systemet (ACEABiosciences, Inc., San Diego, CA, USA) som RTCA-systemet. Allmonitoring blev udført ved 37 liter C med reguleret CO2-indhold (5%). E-plader (kulturplader til iCELLigence-systemet)indeholdende 200 liter dyrkningsmedium pr.brønd blev ækvilibreret til 37 liter C, og CI blev sat til nul under disse betingelser. Celler (2 liter 104 celler/brønd, medmindre andet er angivet) blev tilsat i 560 liter dyrkningsmedium anticancermidler blev tilsat ved 24 timer efter såning af cellerne. CI blev overvåget i realtid for 96 timer eftercellesåning. IC50-værdierne blev beregnet ved hjælp af Rtcadata-analyseprogrammet version 1.0 (ACEA Biosciences, Inc.).
otte point koncentration af fire anticancerreagenter blev sat baseret på Cmaks-værdier i tidligere undersøgelse(21-25). Desuden blev der fastsat tidspunkter i løbet af 72 timer, herunder 24 timer og 48 timer, som var en generel metode til vurdering af cytotoksicitet i endepunktsanalyse.
kurvetilpasning af IC50data
Vi brugte følgende sigmoidale dosisresponsform til at beregne IC50-værdierne: Y=lav CI + (Højci-lav CI) / {1+10 ^ (log IC50-H)}, hvor ‘lav CI ‘repræsenterer de mindste CI-værdier,’ høj CI ‘ repræsenterer de maksimale celleindeksværdier, Y er celleindekset og K er loggen overkoncentration (M).
måling af OSCC-celleproliferationved VST – 8-analysen
efter den første såning og kultur af OSCC-celler blev kulturmediet fjernet og erstattet med anticanceragentholdigt medium. Efter 24, 48 og 72 timers inkubation blev 20 liter VST-8 farvestof (Celletællingssæt-8; Dojindo Corporation, Tokyo,Japan) føjet til hver brønd. Efter 3 timer blev pladerne læst ved450 nm / 655 nm. Celleoverlevelsesraten blev beregnet ved hjælp afformlen nedenfor (7). Ic50værdier blev beregnet ved lineær tilnærmelsesregression afprocentoverlevelse versus lægemiddelkoncentrationen.
celleoverlevelsesrate (%) =(a-c)/(b-c) kur 100(a=absorbans ved hver koncentration af anticancerreagens,b=absorbans ved 0 liter af anticancerreagens og c=absorbans afemnet).
statistisk analyse
alle data vises som den gennemsnitlige standardafvigelse(SD) for tre uafhængige eksperimenter. Korrelationer mellemic50 værdier opnået ved hjælp af RTCA-systemet og VST-8assay blev evalueret for statistisk signifikans af Spearmantest. To-tailed værdier af P < 0,05 blev betragtet som tildelende.
resultater
effekt af anticancermiddelkoncentration på OSCC-celleproliferation ved hjælp af RTCA-systemet
vi evaluerede cytotoksiciteten af fire anticancerreagenter (5-FU, doksifluridin, carboplatin og docetaksel) i fourOSCC-cellelinjer ved at overvåge CI-værdierne for 96 timer, efter at cellerne blev podet til 2 liter 104 celler / brønd på E-plader(Fig. 1–4). CI-værdierne faldt adoseafhængigt i alle fire OSCC-cellelinjer. Derfor er reduktion i CI-værdier korreleret med faldet i celle number.As vist i Fig. 2, CI-værdien forinvasive-B-cellelinie var lavere end for andre OSCC cells.As vist i Fig. 3 viste CI-profil, der blev opnået for SAS-cellelinjen, forsinket stigning efter 48 h. vist i Fig. 4 var spredningshastigheden og den maksimale CI-værdi i na-cellelinjen højere end en af andre cellelinjer.
realtidsmåling af theIC50-profiler af anticancermidler i OSCC-celler ved hjælp af RTCA-systemet
IC50-profilerne for de fire anticancerreagenter i de fire OSCC-cellelinjer blev bestemt af Rtcasystemet og beregnet ved hjælp af det kommercielle program, der var forsynet med instrumentet (en delmængde af dataene fra KV-B er vist i Fig. 5). IC50-værdierne blev anbragt i 72 timer efter tilsætning af anticancermidler. Denic50 værdier ved 24, 48 og 72 h for alle fire cellelinjerovervejes i tabel i–IV. som vist i Fig. 5, var der tidsforsinkelse i den cytotoksiskereaktioner af 5-FU (Fig. 5A) anddocetaxel (Fig. 5D), and recovery ofcell proliferation was observed at about 24 h after treatments.However, cytotoxic reactions were observed immediately aftertreatment with anticancer agents such as doxifluridine (Fig. 5B) and carboplatin (Fig. 5C).
 |
Table I.IC50 values of 5-FUdetermined with the RTCA system after 48, 72, and 96 h incubationin OSCC cells. |
|
Table IV.IC50 values of docetaxeldetermined with the RTCA system after 48, 72 and 96 h incubation inOSCC cells. |
Dose-response curves in SQUU-B cell line using RTCAsystem were shown in supplemental materials (Figs. S1–S4) in order to show how to conversion thedata of Fig. 2 into Fig. 5. Mens cellelevedygtighedskurver af CVU-B ved anvendelse af VST-8-analyse også blev vist i supplerende materialer(Fig. S5-S8). R2-værdier ved 72 timer efter tilsætning anticancerreagenser i VST-8-assay var lave i fireantikancerreagenser sammenlignet med en af 24 timer og 48 timer. Disse resultater viste, at det er ønskeligt, at slutpunktsassay udføres ved 24 timer eller 48 timer, der skal anvendes som en generel protokol. I denne undersøgelse blev cellelevedygtighedskurverne for VST-8-analysen vist i supplerende materialer, fordi der ikke var nogen nyhed i, hvordan man beregner IC50-værdier ved hjælp af VST-8-analysen.
korrelationer mellem REALTIDSMÅLINGER af IC50-værdier ved hjælp af RTCA-systemet ogendpoint-målinger af IC50-værdier ved hjælp af VST-8-analysen i OSCC-celler
som vist i Fig. 6, IC50 værdier ved 24, 48 og 72 h ved hjælp af to metoder blev afbildet. Den vandrette akse viser IC50-værdier i realtid målt ved hjælp af RTCA-systemet, mens længdeaksen viserendpoint IC50-værdier målt ved hjælp af VST-8-analysen. Apositiv korrelation blev observeret mellem de to typer analysemetode til måling af IC50 for hvert anticancermiddel.Resultaterne af 5-FU, doksifluridin, carboplatin og docetakselvar y=8,19 gange+346,02 (R2=0,94, rs=0,66, *P<0,05), y=1,00 gange+172,70(R2=0,91, rs=0,82, **P<0, 01),y=1,90 *+206, 81 (R2=0, 92,Rs=0, 96, **p<0, 01), Andy=13, 53 * 0, 08 (R2=0, 95, Rs=0, 73, * p<0.05), henholdsvis. Realtidic50-værdierne havde tendens til at være lavere end de tilsvarende IC50-værdier.
Diskussion
CI-værdier beregnet af RTCA er ogsåpræsenterer cellestatus (3). Vist i fig. 1-5, SD-værdier af CI-værdier var for små tosee. For eksempel er alle SD-værdier i Fig.1 var under 0,05. Årsagen til lave CI-værdier af CVU-B varforeslog, at adhæsionsproteinet E-cadherin spiller en væsentlig rolle i metastase, med reducerede niveauer af E-cadherin fremmercellemigration og celleinvasion (26). Årsagen til høje maksimale CI-værdier ofNA blev antydet, at det er rapporteret, at fibronectinaccelereret celleproliferation og adhæsion på grund af funktionen afna-cellelinie som en fibronectinproducerende cellelinie (6). Således cellereaktioner af hver cellelinjermod fire anticancerreagenser var variable. Vi kunne ikke finde årsagsforholdet mellem IC50-værdier ogfunktionen af cellelinjer i denne undersøgelse. Det er imidlertid vigtigt at opdage en cellereaktion i realtid som en CI-profil for at evaluere cytotoksiciteten af anticancerreagens, når man overvejer farmaceutisk anvendelse på mennesker.
IC50-profilen for CELLELINIEN varbeskrevet i Fig. 5 som en repræsentativ IC50-profil, fordi der ikke var nogen forskelle i IC50-profilmønster i samme cellelinie incase af samme reagens, skønt vi beregnede IC50-værdier i alle cellelinjer ved hjælp af fire anticancerreagenser. Vi fandt ud af, at theIC50-profilerne varierede for hvert anticancermiddel og hver OSCC-cellelinie. Som vist i Fig.5, 5-FU og docetaksel krævede mere end 24 timer (48 timer i figuren) for at begynde at udøve en cytotoksisk virkning på OSCC-cellerne,mens IC50-værdierne var kommet sig fra ca.24 timer(48 timer i figuren) efter tilsætning af doksifluridin ogcarboplatin. Således foreslog vi, at forskellene i realtidic50-profiler var forårsaget af anticancer reagens. Sådanne observationer ville ikke have været mulige uden realtidsmåling ved hjælp af RTCA. Realtidsovervågning afic50-værdierne viste også, at disse værdier ændrede sig markant over tid. Der er mulighed for ikke at detektereændringer ved hjælp af konventionelle metoder, fordi kun et tidspunkt for IC50 efter behandling med anticancermidlet evalueres ved en endepunktanalyse.
RTCA-systemet er i modsætning til traditionelle endpointassays, fordi måling af impedans er ikke-invasiv ogkan levere kvantitative data af høj kvalitet om cytotoksicitet på en kontinuerlig måde. Som vist i Fig.6 var der signifikante positive korrelationer mellem 50-værdier opnået med RTCA-systemet og VST-8-analysen, selvom der var nogle forskelle i absolutte værdier af CI, såsom lave CI-værdier opnået for CVU-B-cellelinjen. Disse resultater antydede, at selv et lavt CI opnået for nogle cellelinjer ville være i stand til at evaluere cytotoksicitet høj følsomhed i RTCAsystem. Mens realtids IC50-værdierne var lavere ENDENDPOINT IC50-værdier, når realtids IC50-værdier opnået med RTCA-systemet blev sammenlignet medendpoint IC50-værdier opnået med VST-8-analysen.Disse resultater tyder på, at RTCA-systemet kan bruges tilfølsomt evaluere virkningen af anticancermidler på cellespredning og vedhæftning.
i RTCA-systemet fungerer klæbende celle som en isolator påelektrodens overflade og ændrer det Ioniske medium ielektrodeopløsningen, hvilket øger impedansen (27). CI er således funktion af cellenantal og forhold mellem celler ved forskellige tidsintervaller. CI=0 nårder er ingen celleadhæsion (5). CIchanges beskrevet af RTCA-systemet afspejles dynamisk fænotype afcelle. Denne dynamiske overvågning af celle-lægemiddelinteraktion gør det muligt for osat opnå en bedre forståelse af tidsmæssige virkninger invitro, især umiddelbart efter behandling med lægemiddel(28). Det kinetiske træk ved cellerne giver indsigtsfulde oplysninger, der ikke kan erhverves fra en konventionel enkelt slutpunktsanalyse som f.eks. Mens resultaterne af VST-8-analyse afspejles metabolisk reaktion af survivalcell (29). Toksicitet ved anvendelse af VST-8-analyse kan undervurderes, hvis cellemetabolsk reaktion blev bevaret, selvom dynamisk cellereaktion blev forekommet. Vi foreslog, at disse forskelle i hovedstol i to metoder blev induceret a store forskelle i IC50-værdi op til 8 gange mellem to metoder som vist i Fig. 6A. vores tidligere undersøgelse rapporterede, at IC50 af imatinib i KVU-Aceller beregnet ved RTCA-system og VST-8-analyse var henholdsvis 4 liter og 60 liter (følsomhed på 15 gange) (6,7). Andre forskningsgrupper rapporterede, at IC50 af cisplatin i HK-2celler beregnet ved RTCA-system og VST-8-analyse var henholdsvis 0,76 og 25 liter (følsomhed på 33 gange) (30,31).Disse tidligere data understøttede vores data for at vise gyldighed.
det er vigtigt at opnå målinger fraumiddelbart efter behandling med anticancermidler for at vurdere beggebivirkningerne af midlerne og de ønskede virkninger. Der er dog få rapporter om nyttige metoder, der korrelerer invitro-data med humane in vivo-data. Vi overvejede detrealtidsmåling ved hjælp af RTCA-systemet ville være til gavnevaluering af bivirkningerne af kræftmidler i normalceller.
tidligere rapporterede Cmaks-værdier af 5-FU, doksifluridin, carboplatin og docetaksel er 60 (21), 40-800 (22), 40 (23), og henholdsvis 2 liter (24,25), når de anvendes til intravenøs behandling hos mennesker. Ourdata korrelerede med de humane data, fordi Cmaksværdierne var inkluderet i området for de eksperimentelle doser, der blev anvendt iDenne undersøgelse.RTCA-systemer er den nye primære enhed til at evaluere cytotoksicitet, som anvender impedansintensiteten af celladhesion og ikke-aktivitet i målceller som f.eks MTTassay. IC50-værdier af anticancermidler beregnet af RTCA-systemet var signifikant korreleret med IC50-niveauer beregnet ved det konventionelle endepunktsassay. Desuden opnåede RTCA-systemet målinger automatisk i realtidfra umiddelbart efter behandling med kræftmidler.
faktisk kan RTCA-systemet ikke evaluere direktebeton cytotoksicitet såsom celledød eller apoptose og så videre, fordi celleindeks blev beregnet baseret på impedans. Derfor kan kombinationsanalysen mellem RTCA-system og celledødsmåling være effektiv metode i tilfælde af evaluering af betoncellereaktion såsom celledød eller apoptose præcist.For eksempel kan bilag V-farvning eller ekspression af caspase-3-assay til påvisning af apoptose, lactatdehydrogenase (LDH) releaseassay til påvisning af celledød være effektive metoder(32,33). Desuden kan det være nyttigt at vurdere ekspression af inflammatorisk protein i de normale celler til påvisning af bivirkning, når anticancerreagens blev tilsat tilnormale celler podet på E-plade. Dynamisk realtidsovervågning undercellekultur inklusive anticancerreagenser kan give værdifulde insights til tidlig påvisning af terapeutisk effektivitet og sideeffekt, som ikke kan evalueres i konventionelle metoder i slutpunktassay. Så IC50-værdi beregnet af RTCA-systemet kan værenyttig parameter til f.eks screening ud fra et synspunkt om realtidsmåling i automatiseret, undgåelse af kolorimetrisk problemer eller forurening. Desuden tillader RTCA-systemanalyse af hele eksperimentets periode og kræver ikkemærkning, der kan påvirke cellekultureksperimenter negativt.
nyheden af denne undersøgelse er, at RTCA-systemet kunnedetekterer cytotoksicitet høj følsomhed sammenlignet med en konventionelmetode, VST-8 assay. Desuden kunne RTCA-systemet evaluere sin 50-værdi preciously i realtid uden begrænsning af forsøgsperioden i mindst 72 timer efter tilsætning af anticancerreagenser.
Som konklusion viste vores resultater, at Rtcasystemer er nyttige til at analysere cytotoksicitet og kunne anvendes ifremtidig udvikling af kemoterapeutiske midler ved hjælp af kræftcellerog evaluering af deres bivirkninger i normale celler. Derudover kan et RTCA-system bruges til at evaluere cellereaktionsprofilerne,såsom kombineret terapi og antistof-celle eller lægemiddel-lægemiddelinteraktioner, af anticancerreagenser.
supplerende materiale
understøttende Data
anerkendelser
Ikke relevant.
finansiering
ingen finansiering blev modtaget.
tilgængelighed af data og materialer
de datasæt, der blev brugt og / eller analyseret under den foreliggende undersøgelse, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter på rimelig anmodning.
forfatterens bidrag
MH og MN udtænkt og designet undersøgelsen. MH andTN udførte eksperimenterne og erhvervede dataene. MH analyserede thedata, udarbejdede figurerne og udarbejdede manuskriptet. MH, TKY andMN fortolkede resultaterne. MH og TKY redigeret og revideret themanuscript. Alle forfattere har læst og godkendt finalmanuscript.
etik godkendelse og samtykke topartikel
Ikke relevant.
patient samtykke til offentliggørelse
Ikke relevant.
konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrentinteresser.
| td ropan=”1″ colspan=”1″>
Hu J, Vang, Hu og Abassi YA: Dynamicand label-fri overvågning af naturlige killer celle cytotoksisk aktivitetved hjælp af elektroniske celle sensor arrays. J Immunol Metoder. 309:25–33.2006. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
| Biotechnol J. 3: 484-495. 2008. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI | |
|
t Læs mere Sener L, Albenis G, Dinc B ogbenis I: iCELLigence realtidscelleanalysesystem til undersøgelsecytotoksiciteten af lægemidler til kræftcellelinjer. Eksp Ther Med.14:1866–1870. 2017. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Morioka M, Yasukochit, Nishinakagava T, Nakamura s og Nakashima M: effekt af kollagentype I eller menneske fibronectin på imatinib cytotoksicitet i oralskkamcellekarcinom. Pharmacol Pharm. 7:255–263. 2016.Se artikel: Google Scholar |
|
| : Vurdering af cytotoksicitet af imatinib for oral pladecellecarcinom ved hjælp af arealtidscelleanalysesystem. eJBio. 13:56–62. 2017. | |
| td ropspan=”1″ colspan=”1″>
McEneny-King A, Edginton AN og Rao PP:undersøgelse af bindingsinteraktionerne af anti-diabetiker ‘ s lægemiddeldonepesil med CYP3A4 og P-glycoprotein. Bioorg Med Chem Lett.25:297–301. 2015. Se Artikel: Google Scholar : PubMed / NCBI |
|
|
Ota t, Shinotoh H, Fukushi K, Kikuchi T,Sato K, Tanaka N, Shimada H, Hirano S, Miyoshi M, Arai H, et al:Esyimation af plasma IC50 patienter med sygdommen ved anvendelse af positronemissionstomografi. Clin Neurophaemacol. 33:74–78.2010. Se Artikel : Google Scholar |
|
| metastatiske egenskaber tononmetastatisk klon-A fra den samme patient gennem eksosomer.J Oral Biosci. 58:33–38. 2016. Se artikel: Google Scholar | |
|
Morioka M, Yasukochi T, HayashiY, Yasukochi t, Nishinakaga T, Ono K, Ka S, Nakamura s andNakashima M: Eksosomer fra orale pladecarcinomcellelinjer,KNU-A og KNU-B, definerer tropismen for lymfatisk formidling. Koral Biosci. 58:180–184. 2016. Se artikel : Google Scholar |
|
| m: Mir-200C-3P spreder invasiv kapacitet i humane oralerkvamcellecarcinom mikromiljø. Mol Carcinog. 57:295–302.2018. Google Scholar : Google Scholar : PubMed/NCBI | |
|
Takahashi K, Akiyama Y, Takiyama Y, Takahara M, Muto T, Takahara H og Sato K: etablering ogkarakterisering af en cellelinie (SAS) fra dårligt differentierethuman pladecellecarcinom i tungen. J Jpn Stomatol Soc.38:20–28. 1989. |
|
|
Yoshiya M: en fibronectinproducerende cellelin etableret fra et humant pladecellecarcinom i tungenog dets karakterisering. Jpn J Oral Maksillofac Surg. 36:868–880.1990. Se artikel : Google Scholar |
|
|
Tanaka h, Toyoshima T, Sonoda K, KitamuraR, Sasaguri M, Kavano s, Matsubara R, Goto Y og Nakamura s:apoptotisk funktion af tumorassocieret antigen RCAS1 i oralskkamcellecarcinom. J Transl Med. 12:1122014. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Takaoka S, Jeg er M, Uchida M, Yoshida S,Kondo G, Vandanabe H, Ohashi M, Nagumo M og Shintani s: effekt afkombinerende epidermal vækstfaktor receptorinhibitorer og cisplatinonproliferation og apoptose af orale pladecellecarcinomaceller. Int J Oncol. 30:1460–1476. 2007. |
|
|
Morifuji M, Taniguchi s, Sakai H,Nakabeppu Y og Ohishi m: differentiel ekspression af cytokeratin efter ortotopisk implantation af nyetableret human tungekræftcellelinjer med defineret metastatisk evne. Am J Pathol.156:1317–1326. 2000. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Hang CM, Chang CC, Lin CV, Ko SY og HsuYC: Cucurbitacin E som inducer af celledød og apoptose i humanoral pladecellecarcinom cellelinie SAS. Int J Mol Sci.14:17147–17156. 2013. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Chen Yu, Huang HS, Shieh YS, Ma KH, HuangSH, Hueng dy, SYVU HK og Lin GJ: en ny forbindelse nsc745885udøver anti-tumor effekt på tunge kræft SAS celler in vitro og Invivo. PLoS One. 9: e1047032014. Se Artikel: Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Casale F, Canaparo R, Serpe L, Muntoni E,Pepa CD, Costa M, Marirone L, GP, Fornari G og Eandi M:plasmakoncentrationer af 5-fluorouracil og dets metabolitter incolon kræftpatienter. Pharmacol Res. 50: 173-179. 2004. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Van der Heyden SA, Highley MS, de BruijinEA, Tjaden UR, REEUJK HJ, Van Slooten H, Van Oosterom AT og MaesRA: Farmakokinetik og biotilgængelighed af oral5′-5-fluorouridin hos cancerpatienter. Br J Clin Pharmecol.47:351–356. 1999. Se artikel : Google Scholar |
|
|
Kenmotsu H og Tanigavara Y:farmakokinetik, dynamik og toksicitet af docetaksel: hvorfor denjapanske dosis adskiller sig fra den vestlige dosis. Kræft Sci.106:497–504. 2015. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Minami H, K, Sasaki Y, Igarashi t,Saeki T, Tahara M, Itoh K og Fujii H: farmakokinetik ogfarmakodynamik af protein-ubundet docetaksel hos kræftpatienter.Kræft Sci. 97:235–241. 2006. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Heao P, Guo s, Tu for, Di L, Hea Hand Hang h: Gihl3 inducerer human epithelial tumorcellemigrationog invasion via nedregulering af E-cadherin. Acta Biochim BiophysSin (Shanghai). 48:266–274. 2016. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
| : Elektrisk celle-substratimpedansføler til kvantificering af endotelproliferation, barrierefunktion ogmotilitet. J Vis Eksp. Mar 28-2014. Google Scholar | |
| :Polysaccharopeptide exerts immunoregulatory effects viaMyD88-dependent signaling pathway. Int J Biol Macromol. 82:201–207.2016. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI | |
|
Genc G, Kilinc V, Bedir A and Ozkaya O:Effect of creatine and pioglitazone on Hk-2 cell line cisplatinnephrotoxicity. Ren Fail. 36:1104–1107. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Ng NS, Wu MJ, Myers SJ and Aldrich-WrightJR: In vitro nyrecelletoksicitet af nogle ukonventionelleantikræft phenanthrolin-baserede platin (II) cpmplekser. J lnorgBiochem. 179:97–106. 2018. Se artikel : Google Scholar |
|
|
Augustine D, Rao RS, Anbu J and ChidambaraMurthy KN: In vitro cytotoxic and apoptotic induction effect ofearthworm coelomic fluid of Eudrilus eugeniae, Eisenia foetida, andPerionyx excavatus on human oral squamous cell carcinoma-9 cellline. Toxicol Rep. 6:347–357. 2019. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |