E-Vitamin var det femte vitamin (fedtopløseligt), der blev opdaget i 1922, da forskerne Herbert McLean Evans og Katherine S. Bishop fandt en diætmangel hos laboratorierotter produceret infertilitet. Efter fodring dyrene hvedekim, rotterne var i stand til at blive gravid. Et alkoholstof blev isoleret fra hvedekim, og formlen C29H50O2 blev bestemt. Navnet “tocopherol” stammer fra de græske ord tos (fødsel) og phero (at frembringe) og den kemiske betegnelse for en alkohol (ol). Yderligere forskning fortsatte, og i 1936 isolerede Evans alfa-tocopherol. E-Vitamin blev oprindeligt foreslået som et antioksidant i 1945. I 1968 blev E-vitamin foreslået at blive brugt som et antioksidant middel til at beskytte cellelipider mod frie radikaler. Forskningsdataene blev brugt til at indstille den oprindelige 1968 anbefalede kostgodtgørelse (RDA) for E-vitamin til 30 IE.
Hvad er (er) E-Vitamin?
E-Vitamin er en lipidopløselig phenolcellulær antioksidantforbindelse opnået fra plantekilder i kosten. E-Vitamin er ikke et entydigt stof. Det er en samlebetegnelse for en familie på otte homologer (stereoisomerer) molekyler, der syntetiseres naturligt af planter fra homogentisinsyre. Det er en række organiske forbindelser bestående af forskellige methylerede phenoler. Alle otte er derivater af sekskromanol (en kromanolring med en alkoholhydroksigruppe), der adskiller sig mellem dem i antal og position af methylgrupper og en alifatisk sidekæde med 12 carbon. Disse forbindelser kan fungere som et antioksidant stof ved at donere et hydrogenatom for at reducere frie radikaler og har en hydrofob sidekæde, som muliggør penetration i biologiske membraner.
de otte homologer er opdelt i to grupper: tocopheroler og tocotrienoler. Både tocopheroler og tocotrienoler har fire homologer hver, navngivet: alfa, beta, gamma og delta. Forskellene er i sidekæderne: tocopheroler homologer er mættede og tocotrienolerne er umættede (indeholdende tre dobbeltbindinger). Hver form har lidt forskellig biologisk aktivitet. Alle disse forskellige derivater med vitamin E-aktivitet betegnes teknisk kollektivt som “vitamin E.”
historisk set syntes kun en af disse otte at have den mest ernæringsmæssige betydning, d-alfa-tocopherol-isomerformen. Det er det, der almindeligvis kaldes vitamin E” på ernærings-/supplementetiketter, og også den eneste form, der kan betegnes som RDA for vitamin E. Alfa – tocopheroler forekommer naturligt i d – isomerformen, som er mere aktiv end den syntetiske racemiske dl-isomerform. Alfa-formen af tocopherol blev oprindeligt betegnet d-alfa-tocopherol på basis af dets optiske aktivitet. Den Internationale Union for ren og Anvendt Kemi (IUPAC) går nu ind for at bruge et r & s system med stereoisomerbetegnelse i stedet for nuværende d- & l – præfikser, men dette er endnu ikke sket.alfa – tocopherolformen udgør 90 procent af den tocopherol, der findes hos mennesker, med de største mængder i blod og væv. Normalt blodplasma består af 83 procent d-alfa-tocopherol og 13 procent d-gamma-tocopherol. Det har vist sig, at langtidstilskud med kun et d-alfa-tocopherol vitamin E-supplement resulterer i, at blodplasmaniveauer af d-gamma-tocopheroler sænkes med 30 til 50 procent. Som et resultat anbefaler nogle forskere nu, til dem, der er interesseret i at tage et vitamin E-supplement, at vælge et med blandede tocopheroler.
typer af E-Vitamin
E-Vitamin og andre blandede tocopheroler isoleres fra vegetabilsk oliedestillat (VOD) og koncentreres til at indeholde d-alfa, d-beta, d-gamma og d-delta-tocopheroler. Tocopheroler findes også i vegetabilske olier såvel som korn, frø og nødder. De beskytter naturligt fedtstoffer og olier mod iltning.
E-Vitamin findes i en række fødevarer, herunder olier, kød, æg og bladgrøntsager.
Kommercielle tilgængelige kilder til E-vitamin kan klassificeres i flere forskellige kategorier eller typer:
naturligt E-vitamin
dette er, hvad de fleste mennesker omtaler som E-vitamin; er den ikke-esterificerede form kaldet d-alpha-tocopherol, en alkohol, der forekommer i naturen som en enkelt stereoisomer. Disse kommer fra vegetabilske olier (primært soja) og solsikkeolie.
halvsyntetisk, estere
producenter konverterer almindeligvis phenolformen af vitaminet (med en fri hydroksylgruppe) til estere ved hjælp af eddikesyre eller ravsyre. En ester er et salt dannet af en carboferol og en alkohol (tocopherol er alkoholen). Disse tocopherylestere (f.eks. alfa-tocopherylacetat, tocopherylsuccinat, tocopherylnicotinat, tocopheryllinolat, alfa-tocopherylphosphater osv. er mere stabile (estere er mindre modtagelige for iltning) under opbevaring, fordi de ikke virker som et antioksidant i deres esterificerede form. Disse esterformer deesterificeres i tarmen og absorberes derefter som den frie tocopherol. Flere undersøgelser indikerer absorptionshastigheden af disse former for tocopherylestere, og fri tocopherol har lignende biotilgængelighed.
syntetisk Vitamin E
den syntetiske form af vitamin E, dl-alfa-tocopherol fremstilles ved at koble trimethylhydrokinon (en reduceret benkinon) med isophytol (acyklisk terpenoid). Syntetisk E-vitamin er racemisk blanding, der indeholder alle de otte isomerer af alfa-tocopherol (alle racemiske) i omtrent lige store mængder, så det har cirka halvdelen af den biologiske aktivitet af naturligt vitamin E.
fraktionerede former
de mest almindelige fraktionerede former er: naturlige blandede tocopheroler og høj d-gamma-tocopherol.
alfa-tocopherol
aktuel litteratur antyder, at den primære rolle i kroppen af E-vitamin er at fungere som et vigtigt lipidantioksidant for frie radikaler dannet ved normal cellulær metabolisme.1 frie radikaler er ødelæggende for cellemembranen og andre kropskomponenter. E-Vitamin virker som et antioksidant (et molekyle, der er i stand til at hæmme iltningen af andre molekyler), hvilket derefter gør det frie radikal ureaktivt og dermed ubeskadiget. Den phenoliske vitamin E-forbindelse donerer et hydrogen (fra gruppen hydroksyl (- OH) på ringstrukturen) og bliver i sig selv også et relativt ureaktivt frit radikal. Andre antioksidanter, såsom C-vitamin, er i stand til at regenerere alfa-tocopherols antioksidantkapacitet.derudover beskytter alfa – tocopherol også fedtstofferne i lavdensitetslipoproteiner (LDL ‘ er) mod iltning.2 iltede LDL ‘ er er blevet impliceret i udviklingen af hjerte-kar-sygdomme (CVD).
flere undersøgelser har etableret vitamin E-tilskud som en måde at hjælpe med at forebygge eller behandle forskellige kroniske sygdomstilstande, herunder: aldring, gigt, kræft, CVD, grå stær, demens (nedsat kognitiv funktion), immunfunktion, blodpladehyperaggregering (reduktion), prostaglandinproduktion (reduktion) og reproduktion.3
kommercielt bruges E-vitamin også som et antioksidant til at konservere mange (bulk og færdigt produkt) flerumættede fedtsyrer (PUFA ‘ er) og olier fra iltning.
Gamma-tocopherol
Gamma-tocopherol er faktisk den vigtigste form for E-vitamin, der indtages i den amerikanske diæt. Det er ikke så kendt som alfa-tocopherol. Funktionen af gamma-tocopherol er ikke helt klar, men begge former (alfa og gamma) er potente antioksidanter. Det blev tidligere antaget, at gamma-tocopherol ikke er vigtigt, fordi kroppen havde meget lavere koncentrationer som alfa-tocopherol. Serumblodniveauerne af gamma-tocopherol er generelt 10 gange lavere end alfa-tocopherols.
nylige undersøgelser antyder, at gamma-tocopherol har egenskaber, der kan være vigtige for menneskers sundhed og ikke deles af alfa-tocopherol. Gamma-tocopherol ser ud til at fjerne en anden type frie radikaler (lipofile elektrofiler, såsom reaktive nitrogenoksidarter ), som kan skade proteiner, lipider og DNA.4 derudover kan gamma-tocopherol hæmme cyclooksygenaseaktivitet med antiinflammatoriske egenskaber. Og undersøgelser har vist, at plasmakoncentrationer af gamma-tocopherol er omvendt forbundet med forekomsten af CVD og prostatacancer.5,6 mere forskning skal gøres.
tocotrienoler
der har været flere undersøgelser af tocotrienoler, der indikerer, at de kan have signifikante antioksidant-og anticancervirkninger. Tocotrienoler (især gamma-tocotrienol) ser ud til at virke på et specifikt kaldet 3-hydroksy-3-methylglutaryl-coensym a reduktase (HMG-CoA) involveret i kolesterolproduktion i leveren. Tocotrienoler undertrykker produktionen af dette (på samme måde som statinlægemidler gør for at sænke kolesterolet), hvilket kan resultere i, at mindre kolesterol fremstilles af leverceller.7,8 der er fremsat mange forskningskrav om tocotrienols sundhedsmæssige fordele. Mere forskning skal gøres.
farmakokinetik af E-vitamin
- Absorption: e-vitaminabsorption er lav hos mennesker. At være et lipid er absorption fra tarmlumen afhængig af galde-og bugspytkirtelsekretioner, micelledannelse, optagelse i enterocytter og chylomicronsekretion og derefter i cirkulation via lymfesystemet. Absorption forekommer i den midterste del af tyndtarmen fra tarmens lumen. Alle former for E-vitamin (opløst, naturligt og syntetisk) har lignende intestinal absorption.Distribution: E-Vitamin er fedtopløseligt og transporteres i blodet af plasma lipoproteiner og erythrocytter. Det fordeler sig i hele kroppen og opbevares primært i fedt (fedt) væv og forskellige organer. Den menneskelige krop opbevarer omkring 40 mg/kg, og 77 procent opbevares i fedtvæv. Det transporteres til leveren, pakkes i lipoproteiner med meget lav densitet (VLDL ‘ er) og udskilles tilbage i kredsløbet.en af de mest almindelige årsager til denne sygdom er, at det er en af de mest almindelige årsager til denne sygdom. Tocopherolkinonen omdannes ikke tilbage til tocopherol og udskilles til sidst.udskillelse: E-Vitamin udskilles hovedsageligt via galde, urin, afføring og huden. Men den vigtigste udskillelsesvej for indtaget E-vitamin er fækal eliminering. E-vitaminmetabolitter ser ud til primært at blive elimineret via nyrerne. Dette sker, når vitaminet iltes og danner hydrokinon og derefter konjugeres til dannelse af glucuronat. Når glucuronatet er dannet, kan det udskilles i galden eller nedbrydes yderligere i nyrerne og udskilles i urinen.
- mangel: E-vitaminmangel er sjælden, men der er observeret mangel hos personer med svær underernæring, genetiske defekter, der påvirker alfa-tocopheroloverførselsproteinet og fedtmalabsorption. Det er blevet anslået, at mere end 90 procent af amerikanerne ikke opfylder daglige kostanbefalinger for vitamin E.
- måling: selvom supplerende produktetiketter fortsat udtrykker målinger af E-vitaminaktivitet i internationale enheder (IE), blev det ændret i 1980 til en ny måleenhed, udtrykt som alfa-tocopherolækvivalent (ATE). Dette udtryk blev oprettet for at tage højde for forskellene i biologisk aktivitet af de forskellige former for vitamin E. Det er vigtigt at bemærke IU-måling giver kun delvis information om den sande e-vitaminværdi af et produkt. Iu ‘ er fortæller os ikke, om produktet har andre tocopheroler end alfa-tocopherol, om Alfa-tocopherolen er naturlig eller syntetisk, eller om Alfa-tocopherolen er esterificeret. For kosttilskud er IU-kravet kun fra Alfa-tocopherolindhold, de andre tocopheroler og tocotrienoler har en nul IE-værdi.
- konverteringer: Den eneste form for E-vitamin, der har en standard konverteringsformel fra milligram til internationale enheder, er alfa-tocopherol. De andre former for E-vitamin har ikke en konverteringsformel og bør derfor kun opføres i milligram på etiketten.
hypervitaminose E (toksicitet)
hypervitaminose E er en tilstand af E-vitamin toksicitet. E-vitamin toksicitet er sjældent blevet dokumenteret hos mennesker. Doser på op til 1.600 IE er almindeligvis blevet administreret i studier uden observerbare bivirkninger. Toksicitet kan være vanskelig på grund af den store variation i daglige vitamin E-niveauer i blodet. Forøgelse af e-vitaminniveauer i muskelvæv er særligt vanskeligt at opnå, og giftige niveauer er vanskelige at opnå. Det tocopherolbindende protein vil sandsynligvis kontrollere mængden af E-vitamin, der kan opbevares fysiologisk. Overskydende mængder af vitaminet udskilles sandsynligvis af kroppen. Bindingsproteinet kan faktisk udvise en beskyttende rolle via denne mekanisme, men denne hypotese kræver yderligere undersøgelse.
få bivirkninger er blevet observeret hos voksne, der tager kosttilskud på mindre end 2.000 mg / d alfa-tocopherol. Den mest bekymrende mulighed er nedsat blodkoagulation, hvilket kan øge sandsynligheden for blødning hos nogle individer. Food and Nutrition Board of Institute of Medicine (iom) etablerede et tolerabelt øvre indtagelsesniveau (UL) for Alfa-tocopheroltilskud baseret på forebyggelse af blødning. Bestyrelsen mente, at 1.000 mg/dag alfa-tocopherol i nogen form ville være den højeste dosis, der sandsynligvis ikke ville resultere i blødning hos næsten alle voksne. Selvom kun visse isomerer af alfa-tocopherol bevares i kredsløbet, absorberes og metaboliseres alle former af leveren. Begrundelsen for, at enhver form for alfa-tocopherol (naturlig eller syntetisk) kan absorberes og dermed kunne være potentielt skadelig, er grundlaget for en UL, der henviser til alle former for alfa-tocopherol.
nogle læger anbefaler at afbryde højdosis vitamin E-tilskud en måned før elektiv kirurgi for at mindske risikoen for blødning. For tidlige spædbørn synes at være særligt sårbare over for bivirkninger af alfa-tocopheroltilskud, som kun bør anvendes under kontrolleret tilsyn af en børnelæge. Tilskud med 400 IE / D vitamin E har vist sig at fremskynde progressionen af retinitis pigmentosa, som ikke er forbundet med vitamin E-mangel.
lægemiddelinteraktioner
anvendelse af vitamin E-tilskud i doser højere end 800 IE kan øge risikoen for blødning hos personer, der tager:
- antikoagulerende lægemidler: such as warfarin (Coumadin®) Heparin or heparin-like products, including dalteparin (Fragmin®), enoxaparin (Lovenox®) or tinzaparin (Innohep®).
- Antiplatelet drugs: such as aspirin, clopidogrel (Plavix®), ticlopidine (Ticlid®), cilostazole (Pletal®), and dipyridamole (Persantine®).
- Thrombolytics: alteplase (Activase®), reteplase (Retavase®), streptokinase (Streptase®) and tenecteplase (TNKase®).
- Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): såsom aspirin, ibuprofen (Motrin®, Advil®, Nuprin®), naproxen (Bonyl®) eller naproxen natrium (Aleve®, Anaprox® og Naprelan®), ketoprofen (Orudis®, Actron® og Oruvail®), indomethacin (Indocin® og Indocin SR®), osv.lægemidler, der kan reducere absorptionen af E-vitamin, inkluderer cholestyramin, colestipol, isoniasid, mineralolie, orlistat, sucralfat, fedterstatningen, olestra og fedtblokkeren Alli larr.lægemidler, der kan nedsætte plasmaniveauerne af E-vitamin, omfatter antikonvulsive lægemidler, såsom phenobarbital, phenytoin og carbamasepin.
de, der er vitamin K-mangelfulde, bør ikke tage alfa-tocopheroltilskud uden tæt lægeligt tilsyn på grund af den øgede risiko for blødning.
patienter i nyredialyse, der får injektioner af jern, oplever ofte oksidativ stress.”Dette skyldes, at jern er et iltningsmiddel, hvilket betyder, at det interagerer med iltmolekyler på måder, der kan skade væv. Disse bivirkninger af jernterapi kan modvirkes ved tilskud med vitamin E.Robin Koon, koncerndirektør i Best Formulations, har mere end 25 års farmaceutisk erfaring inden for klinisk apotek, administreret pleje og som direktør for lægemiddelkæden, der fører tilsyn med operationer.