hvorfor denne terapi holder løfte for patienter med visse typer lymfom og leukæmi, efter at andre behandlinger har mislykkedes.
de fleste læger har en tendens til at være forsigtige med at smide sætninger og ord som spilændring og banebrydende — især når det kommer til kræftbehandlinger. Men CAR T-celleterapi, en type immunterapi, tilbyder håb, hvor der ikke var nogen før.sidste år begyndte den nye terapi, der genetisk ændrer en patients egne immunceller for at bekæmpe kræft.
de godkendte CAR T-celleterapier er til voksne med avanceret stort B-celle lymfom og til børn og unge voksne med den mest almindelige kræft i børn, akut lymfoblastisk leukæmi, kendt som ALL. For begge blodkræftformer er behandlingen beregnet til patienter, der ikke har reageret på standardbehandlinger — kemoterapi og/eller knoglemarvstransplantation — eller hvis kræft er vendt tilbage efter at have modtaget standardterapierne. På det tidspunkt kan udsigterne til overlevelse være dystre.selvom godkendt af US Food and Drug Administration for to typer kræft, er CAR T-cellebehandlinger for andre kræftformer og livstruende sygdomme bare et spørgsmål om tid, siger eksperter.
“ligesom opfindelsen af strålebehandling eller knoglemarvstransplantationen eller de første kemoterapimedicin, kan dette være begyndelsen på noget ret spektakulært,” siger Dr. Koen van Besien, direktør for Stamcelletransplantationsprogrammet hos Viill Cornell Medicine og en behandlende læge på Nyork-Presbyterian/Viill Cornell Medical Center.”kliniske forsøg, der allerede er aktive på vores centre, undersøger nytten af CAR T-celler i andre typer lymfom, myelom og visse solide tumorer såsom kræft i bugspytkirtlen, prostatacancer og sarkom,” tilføjer dr. Ran Reshef, direktør for translationel forskning i blod-og Marvtransplantationsprogrammet og klinisk leder for CAR T-Cell-programmet på Nyork-Presbyterian/Columbia.her besvarer Drs. van Besien og Reshef spørgsmål om CAR T-celleterapi og diskuterer, hvad dette store skridt betyder for fremtiden for kræftbehandling.
Hvad er CAR T-celleterapi?Dr. Reshef: det er en form for immunterapi, en, der holder stort løfte i behandling af kræft. Den største udfordring med immunterapi har været at finde en måde at forbedre immunsystemet på, så det kan gøre et bedre stykke arbejde med at bekæmpe kræft.
det er hvad CAR T-celleterapi involverer — indsamling af lymfocytter, også kaldet T-celler, fra kræftpatienter og derefter sende T-cellerne til et laboratorium for at blive genetisk modificeret. Jeg kan godt lide at tænke på det som at bevæbne dem for at kunne genkende tumorceller. Når disse nyarmede T-celler er fremstillet, hvilket tager to til fire uger, tilfører vi dem tilbage til den samme patient, så disse celler kan begynde at angribe kræftceller.Dr. van Besien: bilen i CAR T-celleterapi står for kimær antigenreceptor. Med CAR T-celleterapi implanteres en patients T-celler med en ny receptor, der gør T-cellen super potent og i stand til at genkende tumorceller. Det er en engangsbehandling, og hvis alt går godt, vil T-cellerne ekspandere og begynde at angribe lymfom eller leukæmi, og patienten vil opnå en fuldstændig remission. Disse T-celler lever og spredes i patienten og fortsætter med at bekæmpe kræft. Det er en fantastisk opfindelse.
hvorfor betragtes CAR T-celleterapi som et så stort fremskridt?
Dr. van Besien: Kort sagt, det har evnen til at udrydde stort B-celle lymfom og akut lymfoblastisk leukæmi hos børn hos patienter, hvor intet andet har fungeret. CAR T-celler bruger en helt ny virkningsmekanisme. Det er et levende stof, hvor de nye T-celler ikke kun angriber kræften, men også fortsætter med at formere sig og fortsætte i patienten.Dr. Reshef: der er ingen tvivl om, at brug af patientens eget immunsystem til at bekæmpe kræft er et af de største medicinske gennembrud i det 21.århundrede. Hvad der virkelig er overraskende er den enorme styrke af disse re-engineered T-celler. Med en enkelt infusion ødelægger disse T-celler pund og pund af tumor. Nogen opfandt udtrykket seriemordere for at beskrive dem, og jeg synes, det er passende. Disse modificerede T-celler fortsætter med at dræbe en tumorcelle, derefter den næste og den næste til den allerførste. Som et resultat går patienter, der engang blev betragtet som uhelbredelige, nu i fuldstændig remission i to år eller længere. Nogle patienter behandlet i de tidligste kliniske forsøg har nu været i remission i mere end otte år. Det er uden fortilfælde.
hvordan er processen for patienter?
Dr. van Besien: I løbet af to til tre timer samler en aferesemaskine en patients blod, skummer lymfocytterne (eller T-cellerne) af og returnerer derefter blodet til patienten. T-cellerne sendes derefter til lægemiddelvirksomhedens produktionsanlæg for at blive genetisk modificeret og prolifereret. To til tre uger senere sendes de nye T-celler tilbage til infusion i patienten. Kort før infusionen får patienterne en mild form for forberedende kemoterapi, der skal reducere deres egne lymfocytter og give plads til de nye “super potente” T-celler til at etablere sig.
Hvad er nogle af udfordringerne?
Dr. Reshef: hvis alt går godt, kommer patienten sig på hospitalet eller hjemme efter en enkelt infusion af CAR T-celler. T-cellerne vil sprede sig og begynde at angribe kræftcellerne. Men omkring en tredjedel af patienterne oplever alvorlige bivirkninger, der kræver akut behandling på hospitalet, lejlighedsvis i intensiv pleje. Dette sker, når de nye T-celler forårsager en aggressiv inflammatorisk respons hos patienten. En bivirkning kan være cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), der forårsager åndenød, utilpashed, høj feber og et fald i blodtryk og iltning, blandt andre symptomer.
Dr. van Besien: ud over CRS kan den inflammatoriske respons forårsage neurotoksicitet, hvilket resulterer i vanskeligheder med at tale, døsighed, desorientering og endda koma. Ikke alle patienter oplever dette, men de fleste vil opleve nogle af disse bivirkninger inden for de første to til fire ugers behandling. Derfor er CAR T-celleterapi forbeholdt de patienter, der ikke har andre muligheder, og hvorfor det kun administreres i specialiserede centre, og kun når førstelinjebehandlingerne er mislykkedes. Den gode nyhed er, at det overvældende flertal af patienterne helt kommer sig efter disse bivirkninger.
virker CAR T-celleterapi for alle, der modtager det?Dr. Reshef: ved leukæmi hos børn ser det ud til, at mellem 60% og 70% vil have et holdbart langsigtet respons. I lymfomtilfælde ser det ud til, at tæt på 40% af patienterne har et varigt respons i mindst to år.Dr. van Besien: vi ved endnu ikke, hvor mange patienter der skal helbredes med CAR T-celler. Patienter, der var involveret i CAR T-cellestudier, var patienter, der ikke havde nogen chance med noget andet. Undersøgelserne viser, at næsten halvdelen af de behandlede patienter klarer sig meget godt. Det virker ret magtfuldt.
hvor ser du CAR T-celleterapi gå næste gang?
Dr. Reshef: dette er bare toppen af isbjerget. Vi er på et øjeblik næsten beslægtet med de første kemoterapibehandlinger. Vi startede med en type kemo, og nu, fem årtier senere, har vi snesevis af forskellige kemoterapimidler. På samme måde er der potentialet for, at CAR T-celleterapi udvides og bruges til andre kræftformer såvel som autoimmune sygdomme og inflammatoriske tilstande. I de næste tre til fem år tror jeg, vi vil se resultaterne af igangværende undersøgelser, hvor CAR T-celleterapi bruges til at behandle flere typer blodkræft — og endda solide tumorer. På Columbia har vi forsøg med CAR T-celler og lignende celleterapier til forskellige typer lymfom, myelom og visse faste tumorer, herunder meget uhelbredelige kræftformer såsom kræft i bugspytkirtlen og sarkom. Jeg er meget optimistisk og håber, at vi vil se behandlingssucces i disse forsøg.Dr. van Besien: der er et forsøg her på Viill Cornell, der ser på CAR T-celleterapi for myeloid leukæmi, hvor vi bruger celler fra en universel donor, fra hylden, så terapien kan administreres straks uden to til tre ugers ventetid. Jeg tror, vi vil fortsætte med at se variationer som disse. Et andet forsøg med Cornell, som vi håber at starte snart, ser på CAR T-celler til behandling af aggressiv kræft i skjoldbruskkirtlen. Jeg er normalt skeptiker, men terapien kan være virkelig transformativ. Det er en ganske vanskelig behandling, men det er bare et spørgsmål om tid, før vores videnskabsvenner kommer med justeringer, der reducerer komplikationerne, udvider dets anvendelser og gør det endnu mere effektivt.Ran Reshef, M. D., er direktør for translationel forskning i blod-og Marvtransplantationsprogrammet og klinisk leder for CAR T-Celleprogrammet ved Det Nye Ork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. Han er lektor i medicin ved Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.Koen van Besien, M. D., Ph. D., er direktør for Stamcelletransplantationsprogrammet og professor i medicin ved Cornell medicin og en behandlende læge ved Presbyterian/Presbyterian Cornell Medical Center. Han har specialiseret sig i behandling af patienter med tilbagevendende lymfom ved hjælp af stamcelletransplantation og cellulære terapier.