bevis for lodret Transmission af HPV fra mødre til spædbørn

abstrakt

få store undersøgelser har evalueret overensstemmelse baseret på et bredt spektrum af human papillomavirus (HPV) typer i orale og kønseksempler af mødre og deres nyligt fødte spædbørn. Disse oplysninger er vigtige for at afgøre, om HPV-vacciner administreret før graviditet kan være nyttige til at forhindre lodret transmission. HPV-DNA var positivt hos 30% af mødrene og 1,5% af de nyfødte. Overensstemmelse mellem mødre og nyfødte (HPV+/+ eller HPV) var 71%. Blandt HPV DNA + – mødre var kun 3% af deres spædbørn DNA+, og kun 1 par havde den samme HPV-type. Blandt HPV-kvinder var 0,8% af spædbørnene HPV+. HPV-DNA påvist hos indlagte nyfødte afspejler den aktuelle infektion, der overføres til spædbørn under graviditet eller fødsel. Ingen af Moder/baby HPV DNA + konkordanspar påviste virale typer fundet i HPV-vacciner, hvilket tyder på, at vaccination før graviditet sandsynligvis ikke er effektiv til at forhindre lodret transmission.

1. Introduktion

humant papillomavirus (HPV) er velkendt for at forårsage laryngeal papillomatose, kønsvorter og kræft . HPV-typer er klassificeret som lavrisiko, nononcogenic, typer, der er forbundet med anogenitale vorter og laryngeal papillomatose eller højrisiko, onkogen, HPV-typer forbundet med kræft i livmoderhalsen, anogenitale områder og hoved og nakke . De mest udbredte HPV-typer, der er forbundet med køns-og oral kræft, er HPV-16, 18 og 33. HPV-6 og -11 er oftest forbundet med neonatal laryngeal papillomatose og kønsvorter.

selvom den dominerende tilstand af viral transmission sker gennem seksuel kontakt, er HPV også fundet hos jomfruelige kvinder før første coitus . Undersøgelser tyder på, at viruset kan overføres fra moder til spædbarn før eller under fødslen . Vi og andre har fundet ud af, at risikoen for lodret transmission af HPV-DNA til mund-eller kønsslimhinde hos nyfødte er sjælden, 1-5% . I modsætning hertil antyder andre undersøgelser, at den lodrette transmission er almindelig, 40% -80% . Flere undersøgelser af vedvarende HPV-DNA, en metode til at skelne podning fra ægte infektion, rapporterede, at Moder/nyfødt overensstemmelse efter fødslen opretholdes mellem 37% -83% 6 uger til 6 måneder efter fødslen, mens en anden undersøgelse har vist en lavere prævalens på 10% hos spædbørn ved 24 måneders opfølgning . Moderens HPV-positivitet er konsekvent en risikofaktor for HPV-infektion hos spædbørn . Forekomsten af denne ikke-seksuelle tilstand af viral transmission kan have en vigtig indflydelse på vaccinationsstrategier og klinisk styring af inficerede kvinder i familieplanlægning før graviditet. Det er således vigtigt ikke kun at afklare hyppigheden af transmission og overensstemmelse, men også at afgøre, om de samme HPV-typer påvises hos mor og spædbarn i et miljø, der kontrolleres for andre potentielle kilder til HPV-transmission. Formålet med denne undersøgelse var at vurdere maternelle risikofaktorer for overførsel af HPV til deres nyfødte før udskrivning på hospitalet og at vurdere niveauet af HPV-typespecifik overensstemmelse baseret på maternelle/spædbarnsantistoffer og cytologisk DNA fra kønsorganer og orale prøver.

2. Metoder

2.1. Deltagere

mellem 1997 og 2000 blev alle gravide kvinder i alderen 18 år og derover, der blev set i deres tredje trimester af graviditeten under rutinemæssige fødselsundersøgelser () rekrutteret til undersøgelsen ved University of Iova hospitaler og klinikker, Institut for Obstetrik/Gynækologi. Undersøgelsen omfattede kun raske kvinder med normale graviditeter. Mødre blev udelukket, hvis de havde komplicerede graviditeter, havde en sprogbarriere, var mentalt ude af stand til at give sit samtykke eller ikke ville levere på forskningshospitalet og dermed ikke ville være berettiget til målene med undersøgelsen. Alle deltagere underskrev en godkendt formular til samtykke fra mennesker. Ikke alle kvinder, der blev rekrutteret, kunne medtages i de endelige analyser, fordi nogle kvinder leverede andre steder, eller ledningsblodet ikke var tilgængeligt ved levering. Blandt 333 inkluderede gravide kvinder, der var inkluderet i undersøgelsesanalyserne, blev HPV-resultater evalueret ved at opnå cervikale og orale celleprøver og ved at indsamle peripartum serologi. Prøver fra de 333 nyfødte blev opnået fra orale og genitale områder og fra ledningsblod for at teste for HPV-status. Der var 193 mandlige og 140 kvindelige nyfødte i undersøgelsen. Ingen par af samme køn eller ikke-biologiske partnere blev identificeret under studierekrutteringen.

2, 2. Dataindsamling

efter at en universitetsgodkendt formular til samtykke fra mennesker blev underskrevet af mødrene, udfyldte de et selvadministreret spørgeskema med information om demografi, reproduktiv, seksuel historie og HPV-relaterede læsioner. Nyfødte blev evalueret af den behandlende børnelæge for svangerskabsalder ved fødslen, køn, leveringstype, præferencer for flaske/amning, medicinske problemer ved fødslen og antal timer efter fødslen, når HPV-prøven blev hentet fra spædbarnet. Maternelle cervikale vatpinde og orale skylninger blev opnået i tredje trimester af graviditeten og umiddelbart før fødslen af uddannede fødselslæger og sygeplejerskeudøvere. Maternelle serumprøver blev opnået aseptisk under leveringsprocessen. Før udskrivning blev spædbørn testet for HPV-DNA ved at svøbe deres kønsorganer og orale regioner. Procedurerne er beskrevet tidligere . Orale prøver til spædbørn og kønsorganer blev taget med en median på 42 timer efter fødslen for at reducere risikoen for viral inokulation, men ikke infektion i vævet. Den mindste tid efter fødslen, før prøver blev indsamlet for at evaluere HPV-DNA, blev sat til 24 timer; imidlertid, fordi to kvinder planlagde at blive udskrevet inden det tidspunkt, prøver i deres nyfødte blev indsamlet 24 timer efter fødslen. Hos mænd, der blev omskåret, blev en del væv testet for HPV DNA. Serumprøver til spædbørn blev opnået fra morkagen ved fødslen.

2, 3. Laboratoriemetoder.

serologisk test blev udført for at bestemme, om en person havde antistoffer mod HPV-specifikke kapsidproteiner (viruslignende partikler / VLP ‘ er). Procedurerne er beskrevet andetsteds . Tilstedeværelsen af antistoffer mod antigener afledt af HPV-specifikke proteiner blev bestemt ved anvendelse af en ELISA-test under anvendelse af HPV-type 16, 18, 31 og 33 VLP ‘ er som antigener, og disse blev defineret som HPV-højrisikotyper (HPV-HR). HPV 6 og 11 VLP ‘ er, defineret som lavrisikotyper (HPV-LR), var ikke tilgængelige på det tidspunkt, hvor disse analyser blev testet. Baggrundsreaktivitet blev bestemt i brønde uden antigen. Deres absorbanser blev subtraheret fra tilsvarende værdier opnået i nærvær af antigen. Kontrolsera, der vides at være positive og negative, blev testet på hver plade. Til beregning af cutoff-niveau, over hvilken optiske densitetsværdier blev betragtet som positive, blev 10 standardsera fra regelmæssige bloddonorer, der vides at være HPV-antistof-negative, inkluderet på hver plade. Midlerne og SD blev beregnet for hvert antigen separat, afskæringspunktet blev repræsenteret som den gennemsnitlige absorbans af kontrolprøven plus 3 SD.

prøveforberedelse, PCR-analyser, DNA-hybridisering og HPV-typeprocedurer til vurdering af eksfolierede orale celler var baseret på en tidligere beskrevet standardprotokol . Hver PCR-reaktion omfattede primere til at amplificere-globin-genet for at verificere tilstrækkeligt DNA og tilstrækkelighed af PCR-amplifikationerne af det cellulære DNA. Alle orale celleprøver testede positive for-globin-genet. To procent af DNA ‘ et (typisk 50-200 ng) ekstraheret fra celleprøver blev PCR-forstærket med MY09-og MY11-primere for at detektere HPV og en primer (HMB01) designet til at forstærke HPV-51 for at forbedre påvisning af denne type . PCR-produktet blev først undersøgt for tilstedeværelsen af et 400 nt HPV-forstærket bånd på ethidiumbromidfarvede 1% agarosegeler. En alikvot af PCR-produktet af alle de prøver, der var HPV-negative efter farvning, blev hybridiseret ved dot blot-metoden med mærkede prober til en mere følsom detektion af HPV-DNA. Disse prøver positive først efter membranhybridiseringen gennemgik hemi-indlejret PCR-amplifikation med MY09 og GP5+ primere . DNA-sekventering blev brugt til at bestemme HPV-typerne i hver HPV-positiv prøve, udført ved farvestofterminering på en DNA-sekvensator (Applied Biosystems-PE). Nukleotidsekvenserne blev sammenlignet med Genbanksekvenser ved anvendelse af BLAST-programmet .

2, 4. Statistisk analyse

logistisk regression blev brugt til at estimere odds ratio (ORs) og 95% konfidensintervaller (CIs) for HPV-seropositivitet forbundet med mor og nyfødte egenskaber, der justeres for antallet af seksuelle partnere og moderens historie af en HPV-relateret sygdom. Overensstemmelse blev undersøgt ved hjælp af Mcnemars test for matchede par i 2 af 2 tabeller ved hjælp af mor og nyfødt VLP og HPV DNA-resultater. Kappa-statistikken blev brugt til at måle enighed i HPV-positivitetsstatus mellem mor og nyfødte sera-prøver. Statistisk signifikans blev noteret på .05 og alle test var 2-sidet. Alle analyser blev udført ved hjælp af SAS statistical package .

3. Resultater

tabel 1 viser de demografiske egenskaber og risikofaktorer for HPV-DNA hos 333 raske gravide kvinder, der er positive for en eller flere HPV-typer påvist i livmoderhalsen og / eller mundslimhinden. Gennemsnitsalderen ved fødslen var 29 (interval: 18-44 år), 16% var ikke-hvide/ikke-hispaniske løb, og 77% havde større end gymnasial uddannelse. Mere end tre fjerdedele havde samleje før 21 år, to tredjedele havde 3 eller flere partnere før den nuværende graviditet, over halvdelen havde to eller færre tidligere graviditeter, og de fleste havde brugt orale præventionsmidler. Over 25% af kvinderne havde en historie med en HPV-relateret læsion, og fem havde haft histologisk bekræftet livmoderhalskræft. Størstedelen af nyfødte var mænd (58%), 39 ugers drægtighed (67%) og født ved vaginal fødsel (89%).

Characteristic Adjusted OR
95%
Age
24 39/81 (48.1) 4.2 (2.2–7.8)
25–29 42/110 (29.1) 2.1 (1.1–3.8)
30 28/142 (19.7) reference
Race
White 83/281 (29.5) reference
Other 16/52 (30.8) 1.2 (0.6–2.4)
Education
12 37/78 (47.4) 3.4 (1.8–6.7)
13–16 39/142 (27.5) 1.3 (0.7–2.5)
17 23/113 (20.4) reference
Age first intercourse
20 88/258 (34.1) 1.9 (0.9–4.1)
20 11/75 (14.7) reference
Number of partners
1-2 15/105 (14.3) reference
3 83/225 (36.9) 3.1 (1.7–5.8)
Parity
1-2 56/193 (29.0) reference
3 43/140 (30.7) 1.0 (0.6–1.6)
OC Use
Never 16/44 (36.4) reference
Ever 83/289 (28.7) 0.5 (0.2–1.02)
Smoking
Never 51/220 (23.2) reference
Ever 48/113 (42.5) 1.8 (1.04–3.0)
Alcohol
Never 66/210 (31.4) reference
Ever 33/123 (26.8) 0.6 (0.3–0.96)
HPV-related disease
Never 62/244 (25.4) reference
Genital warts 15/39 (38.5) 1.4 (0.7–2.8)
Cervical dysplasia 30/71 (42.3) 1.8 (0.98–3.1)
Cervical cancer 4/5 (80.0) 8.0 (0.9–73.4)
Pap smear
WNL 57/219 (26.0) reference
ASCUS 12/42 (28.6) 0.8 (0.4–1.8)
L-SIL 30/71 (42.3) 1.1 (0.4–3.3)
HPV VLP
HPV 57/225 (25.3) reference
HPV 42/108 (38.9) 1.3 (0.8–2.2)
DNA types include HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 39, 51, 53, 54, 56, 58, 59, 61, 66, 69, 70, 83, 84, other/unnamed types; on HPV+ in cervical/genital and/or oral samples; for number of sexual partners and history of an HPV-related disease; -HR VLP types HPV-16, 18, 31, 33.
Table 1
Demographic characteristics and risk factors for HPV DNA positivity among mothers (n 333).

risikofaktorer inkluderet i tabel 1 er baseret på HPV DNA, da det er tegn på nuværende infektion i modsætning til HPV VLP ‘ er, der repræsenterer både tidligere og nuværende infektion. Efter justering for antal partnere og historie med en HPV-relateret sygdom hos mødre, yngre alder, lavere uddannelse, større antal partnere, rygning, cervikal dysplasi, og livmoderhalskræft var forbundet med en øget risiko for HPV-DNA fra moderen. Nyfødt HPV DNA-positivitet var ikke forbundet med køn, fodringsmetode, fødetype eller svangerskabsalder (data ikke vist). Blandt de 333 kvinder var der 295 (87%) vaginale fødsler og 38 (13%) C-sektioner. Blandt de 99 DNA-positive mødre var andelen af vaginale () og C-sektion () leverancer også henholdsvis 87% og 13%. For HPV – DNA-transmission var kun 3 (1%) af de 86 vaginale leverancer overensstemmende og ingen af de 13 DNA-positive C-sektioner (- værdi). Til serologisk transmission var 35% (30/86) af de vaginale fødsler og 38% (5/13) af C-sektionerne i overensstemmelse. Efter justering for en historie med HPV-sygdom var or-sammenligningen vaginal til C-sektionsleverancer 1,1 (0,1-23.1) for DNA–transmission og 0,9 (0,3-3,0) for serologisk transmission. Der var ingen signifikante sammenhænge mellem seropositivitet over for anti-HPV VLP ‘ er (HPV-16, 18, 31, 33) hos mødre og risiko for HPV-HR-DNA for de samme fire HPV-typer (data ikke vist).

HPV-hyppighed og-typer hos mødre og nyfødte er vist i tabel 2. HPV-DNA, der tester for en nuværende infektion, viste, at blandt mødre var 30% HPV-DNA-positive: 28% i livmoderhalsen og 3% i mundslimhinden; og 22% af mødrene havde en HPV-HR-type. Flere typer blev påvist i 13,5% (), kun i livmoderhalsen. De to mest almindelige HPV-HR-typer hos mødre var HPV-16 (33%) og HPV-31 (29%), Og disse typer var hyppigere i både cervikal og oral slimhinde. Mindre almindelige HPV-HR DNA-typer inkluderet 18, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, og 70. Den samlede prævalens af HPV-16, 18, 31 og 33 DNA var 16% hos mødre. Den samlede prævalens af HPV-LR-DNA hos mødre var 8%, og de mest almindelige LR-typer var HPV-53 (19%), HPV-61 (14%) og HPV-83 (14%); andre mindre hyppigt påviste typer var HPV-6, 11, 54, 69, 84, og flere unavngivne typer. Tabellen viser også hyppigheden af HPV-6, 11, 16, 18 typer, der findes i nuværende HPV-vacciner. Maternelle og nyfødte data viste, at kun omkring en tredjedel af deres HPV+ DNA-infektioner omfattede disse fire vaccinetyper. Prævalensen af HPV-DNA hos nyfødte var 1,5% (tabel 2), og der var ingen signifikant forskel i prøveopsamlingstid mellem HPV+ og HPV nyfødte: 40 timer. versus 41,5 timer (). Tre nyfødte blev påvist med HPV-DNA i orale prøver: 2 HPV-HR-typer (HPV-16 og 51) og 1 HPV-LR-type (HPV-61). To nyfødte HPV – LR vulvarprøver var også positive for HPV – 61, mens ingen af omskæringsvævsprøverne var positive. Der blev ikke fundet flere infektioner i HPV-DNA hos nyfødte.

Mother Newborn
DNA Serum3 DNA Serum3
Cervical Oral5 Cervical/Oral Genital Oral Genital/Oral
HPV status (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%)
93 (27.9) 10 (3.0) 99 (29.7) 108 (32.4) 2 (0.6) 3 (0.9) 5 (1.5) 103 (30.9)
27 (8.1) 3 (0.9) 26 (7.8) 2 (0.6) 1 (0.3) 3 (0.9) 0 (0.0)
6 3 (0.9) 1 (0.3) 4 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0)
11 2 (0.6) 2 (0.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
66 (19.8) 7 (2.1) 73 (21.9) 108 (32.4) 2 (0.6) 2 (0.6) 103 (30.9)
16 22 (6.6) 2 (0.6) 24 (7.2) 47 (14.1) 1 (0.3) 49 (14.7)
18 8 (2.4) 8 (2.4) 46 (13.8) 45 (13.5)
31 19 (5.7) 2 (0.6) 21 (6.3) 41 (12.3) 39 (11.7)
33 2 (0.6) 1 (0.3) 3 (0.9) 40 36
HPV-6,11,16,18 35 (10.5) 2 (0.6) 37 (11.1) 0 (0.0) 1 (0.3) 1 (0.3)
based on number of cases; high risk types detected (HPV-16, 18, 31, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, 70); lav risiko typer opdaget (HPV-6, 11, 53, 54, 61, 69, 83, 84, antal HR-og LR-typer summeres ikke til det samlede antal HPV i livmoderhalsgruppen, fordi resultaterne repræsenterer de 2 cervikale prøver kombineret; og enkeltpersoner kan have flere typer, inklusive både HR-og LR-typer; af HR-typer summeres ikke til det samlede antal HPV+ på grund af flere infektioner; ikke tilgængelig, nogle VLP-typer testes ikke.
tabel 2
HPV-typer og frekvenser hos mødre og nyfødte ().

seropositivitetsraten til VLPs 16, 18, 31 og 33 var 32% hos mødre og 31% hos nyfødte. Prævalensen var den samme hos mor og spædbarn for hver VLP-type, der blev testet (tabel 2). Blandt de seropositive mødre blev 58% påvist med en enkelt infektion og 42% med flere infektioner. Hos spædbørn var 44% seropositive for flere typer. Hos mødre var 13% HPV− DNA+/VLP+, 17% var DNA+/VLP−, 20% var DNA−/VLP+ og 50% var DNA−/VLP -. Hos DNA + / VLP + – mødrene varierede den typespecifikke overensstemmelse fra 25% -50%, således var en høj procentdel (50-74%) DNA+ for HPV-16, 18, 31 eller 33 typespecifik seronegativ. Ingen af spædbarnets DNA + – typer matchede deres anti-VLP-antistoftyper.

det gennemsnitlige HPV-prøveindsamlingsinterval mellem tilmelding i tredje trimester og levering var 71,4 dage. Der var ingen signifikant sammenhæng mellem intervallet mellem tredje trimester og indsamlingsperioden for leveringsprøver og efterfølgende risiko for HPV-transmission. Baseret på serologi var de gennemsnitlige intervaller mellem HPV seronegativ versus HPV seropositiv transmission henholdsvis 74 dage og 60 dage (justeret værdi). Baseret på DNA-transmission var de gennemsnitlige intervaller for HPV-DNA-negativ versus HPV-DNA-positiv transmission henholdsvis 63 dage og 49 dage (justeret værdi ). Den samlede gennemsnitlige intervaltid (baseret på både serologi og DNA) var ikke signifikant relateret til transmissionshastigheden.

dernæst undersøgte vi overensstemmelse mellem moder-og nyfødte prøver til anti-HPV VLP ‘ er (Tabel 3). There was a high concordance (93%) and low discordance rate between maternal and newborn antibodies () and high agreement in HPV seropositivity (, 0.78–0.90). Type specific concordance rates were between 96%–97%.

Mother Newborn
Antibodies VLP + VLP –
(%) (%)
VLP + 94 (28.2) 14 (4.2)
VLP 9 (2.7) 216 (64.9)
tabel 3
overensstemmelse mellem mor og nyfødt for anti-HPV VLP 16, 18, 31 eller 33 (N 333).

HPV DNA+ konkordansraten mellem mødre og nyfødte var 71% (), hovedsagelig på grund af HPV– fund i begge grupper (Tabel 4). Hvis moderen var HPV+, blev risikoen hos spædbarnet øget (OR3.6, CI: 0,6–22.0) men det lave antal positive nyfødte resulterede i den brede CIs. Blandt de 30% HPV + – mødre var 3% () af deres spædbørn HPV+ sammenlignet med 0,8% () af spædbørn hos HPV– mødre. Selvom der var tre mor / babypar, der begge var HPV+, forekom HPV-typespecifik overensstemmelse i kun et tilfælde for HPV-51 i moderens livmoderhals og mundslimhinde hos den nyfødte. De to andre HPV + moder / babypar var HPV-39/HPV-61 og HPV-99 / HPV-61. De to HPV + spædbørn med HPV-mødre blev påvist med HPV-16 og HPV-61. Kun en af de fem DNA + nyfødte havde en type indeholdt i nuværende HPV-vacciner (HPV-16). Resultaterne var således væsentligt forskellige fra serologiens, som i det væsentlige var moderens, mens DNA-fundene repræsenterede den aktuelle infektion hos både mor og spædbarn.

Mother Newborn
HPV + HPV
(%) (%)
HPV + 3 (0.9) 96 (28.8)
HPV 2 (0.6) 232 (69.7)
+ cervical/genital and/or oral for any HPV type.
Tabel 4
overensstemmelse mellem mor og nyfødt for HPV DNA1 (N 333.

4. Diskussion

denne store epidemiologiske undersøgelse evaluerede HPV-overensstemmelse mellem mødre og nyfødte ved at undersøge viral frekvens og typer både i serum og i cytologi og identificerede risikofaktorer for lodret transmission. Tidligere undersøgelser, inklusive Vores, har evalueret HPV lodret transmission ved at undersøge forekomsten af HPV DNA-positivitet hos mødre og nyfødte, og sjældnere i undersøgelser med tilstrækkeligt DNA fra orale/kønsprøver har bestemt HPV-typer og typespecifik overensstemmelse mellem mor og nyfødt. I tidligere undersøgelser fandt vi, at moderens prævalensrate for HPV-DNA fra orale/genitale prøver var 31%, mens det var 2% i hendes spædbarnsrater svarende i denne undersøgelse baseret på en anden undersøgelsespopulation. Selvom seropositivitetsraterne for HPV-16, 18, 31, 33 i denne analyse svarede til moderens DNA+-satser samlet set, 31-32%, blev kun halvdelen af HPV-DNA+ – mødrene påvist med disse samme fire HPV-serologiske højrisikotyper; og det enkelte HPV-16 DNA+ – spædbarn var HPV-seronegativt. Relevant for dette fund er det faktum, at der ikke var nogen sammenhæng mellem leveringstype og vertikal transmissionshastighed; vaginal fødsel ser således ikke ud til at formidle en større risiko for HPV fra mor til nyfødt, selv hvor der var overensstemmelse i HPV-type.

analyser af HPV serologisk overensstemmelse hos mødre og nyfødte er ikke tidligere blevet udført primært fordi mødre leverer immunologiske antistoffer til deres nyfødte i de første 3-6 måneder af livet, og der er sandsynligvis ringe uoverensstemmelse i HPV-status eller typer mellem mor og nyfødt. Dette var faktisk resultatet med få undtagelser, sandsynligvis på grund af enten moderens virale clearance, da hun testede seronegativ og hendes nyfødte testede seropositive, eller når spædbørn endnu ikke havde monteret et tilstrækkeligt antistofniveau fra mødre, der for nylig erhvervede en HPV-infektion og testede seropositive. Dette er således den første undersøgelse, der har valideret føtal erhvervelse af maternel IgG.

da en sammenligning af maternelle anti-HPV serologiske fund ikke giver et gyldigt mål for overførsel af infektion til spædbørn, er det kliniske fokus begrænset til overensstemmelse i DNA-typer fra eksfolierede celler. Denne kilde til HPV-detektion har fordelen ved at måle strøminfektion hos individet i modsætning til serologiske markører. Understøttet af vores tidligere og nuværende undersøgelse og andre med store () moder – /nyfødte prøver er lodret transmission af HPV-DNA påvist i køns-og orale celler usædvanlig, 5%. På trods af den lave prævalens fandt vi, at risikoen for vertikal infektion blev øget, hvis moderen blev påvist med HPV før fødslen eller havde en HPV-relateret læsion før fødslen (, 1,8–4,0). Mødre med en historie med en HPV-relateret sygdom havde en overførselshastighed på 47% mod 23% hos kvinder uden en historie (). Alligevel blev kun en af de fem HPV+ nyfødte påvist med en HPV-vaccinetype (HPV-16). Desuden var kønsorganerne hos nyfødte i denne undersøgelse lige så tilbøjelige til at blive inficeret som mundslimhinden; bekymring for, at lodret transmission af HPV primært vil påvirke mundslimhinden (og dermed potentialet for laryngeal papillomatose) tager ikke højde for den større bekymring for transmission til kønsslimhindeområder. Risikoen for kønsdysplasi og kræft hos unge og unge voksne baseret på lodret transmission kan være vigtig, som det er for HPV-relateret oral papillomatose.

selvom andre antyder , at hyppigheden af lodret transmission er meget højere, skyldes disse fund sandsynligvis små prøvestørrelser, der producerer ustabile frekvenshastigheder, og podning snarere end infektion fra prøver taget umiddelbart efter fødslen, især dem fra nasopharyngeal aspirater eller PCR-kontaminering. Vi forberedte og vedligeholdt indsamlede prøver og udførte PCR-forberedelse i en separat bygning fra den, hvor PCR-analysen blev udført for at reducere forurening. Derudover undersøgte vi de mest almindeligt opdagede HPV-typer ved sekventering og verificerede, at der ikke var en høj frekvens af en enkelt variant, og at varianten hos mor/baby var den samme.

Vi er blandt de få, der har undersøgt HPV DNA-typespecifik moder/nyfødt overensstemmelse i en stor patientpopulation . Blandt mor / babypar inficeret med HPV fandt vi lav typespecifik overensstemmelse, 17% (1/6), i en undersøgelse af 574 mor/babypar og 20% () i denne analyse, begge undersøgelser ved hjælp af DNA-sekventering til at identificere en lang række typer. I modsætning hertil Tseng et al, påvist 100% af HPV-16/18 overensstemmelse i orale/genitale prøver af 301 mor/baby par (27/27) som gjorde Tenti (11/11: 4 HPV-16/18, 7 andre uspecificerede typer matchede), men sidstnævnte undersøgelsesfund var baseret på nyfødte nasopharyngeale aspirater taget ved fødslen og afspejler sandsynligvis moderens kontaminering til den nyfødte. Disse to undersøgelser begrænsede vurderingen til HPV-16 og -18, som kun tegnede sig for halvdelen af de HPV-DNA-typer, der blev påvist. Frekvensen af vertikal transmission i typespecifik overensstemmelse kræver således yderligere undersøgelse.

det var overraskende, at de mest almindelige HPV-DNA-typer, der er rapporteret i mundslimhinden, HPV-16, 18, 31 og 33, og som er blandt de hyppigste identificeret i livmoderhalsen , ikke havde typespecifik overensstemmelse med VLP-typer hos samme individ, mor eller nyfødte. Vi fandt ud af, at 20% af DNA-negative mødre var VLP-seropositive for en af de fire HPV-typer. Mulige årsager til dette uoverensstemmende fund kan skyldes utilstrækkeligt HPV-kopinummer til påvisning af infektion (latent infektion), clearance af infektion tidligere behandling af en HPV-læsion, som kan have elimineret læsionen med infektionen, eller mangel på et immunrespons. En række store undersøgelser af HPV-infektion hos raske unge kvinder har fundet sammenlignelige DNA-og VLP-seroprevalensrater hos unge kvinder til dem i Vores gravide gruppe med lav risiko . Interessant nok var der en høj andel af kvinder (17%), der var DNA-positive over for HPV-16, 18, 31 eller 33, men som ikke havde anti-VLP-antistoffer mod de specifikke typer. Disse infektioner kan være forbundet med individets manglende evne til at montere et antistofrespons, utilstrækkelig tid til en nylig infektion til at producere et immunrespons, eller viral replikation på lavt niveau, der ikke producerer et påviseligt antistofrespons, et fund rapporteret af Nonnenmacher og Schiller også .

blandt styrkerne ved denne undersøgelse var evnen til at evaluere typespecifik overensstemmelse mellem DNA og serologiske HPV-resultater mellem mødre og nyfødte. Sammenlignet med andre undersøgelser, der testede for mindre end seks HPV-DNA-typer, sekventerede vores undersøgelse HPV-DNA og testede således for alle typer. Konklusionen er dog fortsat, at DNA-overensstemmelse og dermed lodret transmission er lav mellem mor/nyfødte orale og kønssteder. Den store prøvestørrelse i denne undersøgelse gjorde det muligt at undersøge overensstemmelse med HPV-positivitet hos mødre og deres nyfødte. Størrelsen tillod også ikke kun en vurdering af stabile prævalensrater, men også undersøgelse af moderens risikofaktorer for HPV-infektion hos nyfødte som en potentiel metode til identifikation af spædbørn med høj risiko for at erhverve denne virusinfektion. Baseret på den lave HPV-DNA-positive overensstemmelse mellem mødre og nyfødte antyder dette, at profylaktisk HPV-vaccination under familieplanlægning før graviditet sandsynligvis ikke er effektiv til at forhindre lodret transmission. Endnu vigtigere tyder resultaterne på, at fordi vertikal transmission af HPV er lav, er forslaget om, at kvinder vaccineres før graviditet, usandsynligt at være effektive.

anerkendelse

denne undersøgelse blev støttet af et tilskud fra NIH NIDCR R01 de11979 (EMS, LMR, THH, LPT), NIDCR R01 de13110 (EMS, LMR, THH, LPT) og Veterans Affairs Merit anmeldelse Funds (LPT, THH).

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *