bivirkninger
klinisk Forsøgserfaring
da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkninger observeret i de kliniske forsøg med adrug ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.
kliniske forsøg med hypogonadale mænd
tabel 2 viser forekomsten af alle bivirkninger, som efterforskeren vurderer at være mindst muligvis relateret til behandling med AndroGel1% og rapporteret af> 1% af patienterne i et 180-dages fase 3-studie.
tabel 2: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
|
| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. **prostataforstyrrelser omfattede fem patienter med forstørret prostata, enmed BPH og en med forhøjede PSA-resultater. ***Testis lidelser blev rapporteret hos to patienter: en med venstre varicocele og en med let følsomhed af venstre testis. |
|||
andre mindre almindelige bivirkninger, rapporteret hos fåend 1% af patienterne inkluderede: amnesi, angst, misfarvet hår, svimmelhed, tørhud, hirsutisme, fjendtlighed, nedsat vandladning, paræstesi, penisforstyrrelse,perifert ødem, sved og vasodilatation.
i dette 180-dages kliniske forsøg blev hudreaktioner på applikationsstedet rapporteret med AndroGel 1%, men ingen var alvorlige nok til at kræve behandling eller seponering af lægemidlet.
seks patienter (4%) i dette forsøg havde bivirkninger, der førte til seponering af AndroGel 1%. Disse hændelser omfattede: hjerneblødning, kramper (ingen af dem blev betragtet som relateret til AndroGel 1% administration), depression, tristhed, hukommelsestab, forhøjet prostataspecifikt antigen og hypertension. Ingen AndroGel 1% patient ophørte på grund af hudreaktioner.
i en separat ukontrolleret farmakokinetisk undersøgelse af 10 patienter havde to bivirkninger forbundet med AndroGel 1%; Disse var asteni og depression hos en patient og øget libido og hyperkinesi i den anden.
i en 3-årig, fleksibel dosis, forlængelsesundersøgelse, er forekomsten af alle bivirkninger vurderet af investigator at være mindstmuligvis relateret til behandling med AndroGel 1% og rapporteret af > 1% afpatienter er vist i tabel 3.
tabel 3: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.7 |
| prostatacancer | 1,2 |
| urin symptomer* | 3,7 |
| Testis lidelse** | 1,9 |
| Gynækomasti | 2,5 |
| anæmi | 2,5 |
| +unormal laboratorietest forekom hos 15 patienter meden eller flere af følgende rapporterede hændelser: forhøjet asat, forhøjet ALAT,forhøjet testosteron, forhøjet hæmoglobin eller hæmatokrit, forhøjet kolesterol,forhøjet kolesterol/LDL-forhold, forhøjede triglycerider, forhøjet HDL, forhøjetserumkreatinin. *urin symptomer omfattede nykturi, urin tøven, urininkontinens, urinretention, urinhastighed og svag urinstrøm. **Testis lidelser omfattede tre patienter. Der var to med anon-palpable testis og en med let højre testikel ømhed. |
|
to patienter rapporterede alvorlige bivirkninger overvejetmuligvis relateret til behandling: dyb venetrombose (DVT) og prostataforstyrrelsekræver en transurethral resektion af prostata (TURP).
seponering for bivirkninger i denne undersøgelseinkluderet: to patienter med reaktioner på applikationsstedet, en med nyrefejl og fem med prostataforstyrrelser (inklusive stigning i serum PSA hos 4patienter og stigning i PSA med prostataforstørrelse hos en femte patient).
stigninger i Serum PSA observeret i kliniske forsøg med hypogonadale mænd
under den indledende 6-måneders undersøgelse havde den gennemsnitlige ændring i Psavaluer en statistisk signifikant stigning på 0,26 ng / mL. Serum PSA blev derefter målt hver 6. måned i de 162 hypogonadale mænd på AndroGel 1% i den 3-årige forlængelsesundersøgelse. Der var ingen yderligere statistisk signifikant stigning observeret i gennemsnitlig PSA fra 6 måneder til 36 måneder. Der blev dog observeret stigninger i serum-PSA hos ca.18% af de enkelte patienter. Den samlede gennemsnitlige ændring fra baseline i serum-PSA-værdier forentiregruppen fra måned 6 til 36 var 0,11 ng/mL.
niogtyve patienter (18%) opfyldte per-protokolkriterietfor stigning i serum PSA, defineret som> 2 gange baseline eller en hvilken som helst enkelt serumPSA> 6 ng / mL. De fleste af disse (25/29) opfyldte dette kriterium ved mindst at fordoble deres PSA fra baseline. I de fleste tilfælde,hvor PSA mindst fordobles (22/25), var den maksimale serum-PSA-værdi stadig < 2 ng/mL. Den første forekomst af apre-specificeret, post-baseline stigning i serum PSA blev set ved eller før 12.måned hos de fleste af de patienter, der opfyldte dette kriterium (23 af 29; 79%).
fire patienter opfyldte dette kriterium ved at have en serum PSA> 6 ng/mL, og i disse var maksimale serum-PSA-værdier 6,2 ng/mL, 6,6 ng/mL,6,7 ng/mL og 10,7 ng / mL. Hos to af disse patienter var prostatacancerdetekteret ved biopsi. Den første patients PSA-niveauer var henholdsvis 4,7 ng/mL og 6,2 ng/mLat baseline og ved måned 6/Endelig. Den anden patients PSA-niveauervar henholdsvis 4,2 ng/mL, 5,2 ng/mL, 5,8 ng/mL og 6,6 ng/mL ved baseline, måned 6, Måned 12 og endelig.
Postmarketing erfaring
følgende bivirkninger er blevet identificeretunder brug af AndroGel 1% efter godkendelse. Da reaktionerne indberettes frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering (Tabel 4).
Tabel 4: Bivirkninger fra Postmarketingerfaring af AndroGel 1% efter MedDRA systemorganklasse
| blod og lymfesystemforstyrrelser: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | Acne, alopeci, reaktion på applikationsstedet (kløe, tør hud, erytem, udslæt, misfarvet hår, paræstesi), sved |
| vaskulære lidelser: | Hypertension, vasodilatation (hedeture), venøs tromboemboli |
sekundær eksponering for testosteron hos børn
tilfælde af sekundær eksponering for testosteron, der resulterer i virilisering af børn, er rapporteret i postmarkedsovervågning. Tegn og symptomer på disse rapporterede tilfælde har inkluderet forstørrelse af klitoris (med kirurgisk indgreb) eller penis, udvikling af skamhår, øget erektion og libido, aggressiv opførsel og avanceret knoglealder. I de fleste tilfælde med et rapporteret resultat blev disse tegn og symptomer rapporteret at have regresseret med fjernelse af testosterongeleksponeringen. I nogle få tilfælde, imidlertid, forstørrede kønsorganer vendte ikke helt tilbage til aldersmæssig normal størrelse, og knoglealderen forblev beskedent større end kronologisk alder. I nogle tilfælde blev der rapporteret direkte kontakt med applikationsstederne på huden hos mænd, der bruger testosterongel. I mindst et rapporteret tilfælde overvejede reporteren muligheden for sekundær eksponering fra genstande som testosterongelbrugerens skjorter og/eller andet stof, såsom håndklæder og lagner .
Læs hele FDA ordination information for AndroGel (Testosteron Gel til topisk brug)