abstrakt
baggrund. Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne effekten og bivirkningerne af akupunktur, sham akupunktur og lægemidler til behandling af diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom. Metode. Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT ‘ er), der vurderede virkningerne af akupunktur og lægemidler, blev omfattende hentet fra elektroniske databaser (såsom PubMed, Cochrane Library, Embase, CNKI, VIP-Database, og CBM) frem til December 2017. Yderligere referencer blev opnået fra gennemgangsartikler. Med dokumentkvalitetsevalueringer og dataekstraktion blev Netværksmetaanalyse udført ved hjælp af en tilfældig effektmodel under en frekvensramme. Resultat. I alt 29 undersøgelser (n = 9369) blev inkluderet; 19 var undersøgelser af høj kvalitet, og 10 var undersøgelser af lav kvalitet. NMA viste følgende: (1) rangordningen af behandlinger med hensyn til effektivitet i diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom er akupunktur, sham akupunktur, pinaveriumbromid, alosetron = eluksadolin, ramosetron og rifaksimin; (2) rangeringen af behandlinger med hensyn til sværhedsgraden af bivirkninger ved diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom er rifaksimin, alosetron, ramosetron = pinaveriumbromid, sham akupunktur og akupunktur; og (3) behandlingen af diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom inkluderer almindelige akupunkter såsom ST25, ST36, ST37, SP6, GV20 og eks-HN3. Konklusion. Akupunktur kan forbedre diarre-fremherskende irritabel tyktarm bedre end medicin og har færrest bivirkninger. Sham akupunktur kan have helbredende virkning bortset fra placebo-effekt. I fremtiden er det nødvendigt at udføre højt kvalificeret forskning for at bevise dette resultat. Pinaveriumbromid har også gode helbredende virkninger med færre bivirkninger end andre lægemidler.
1. Introduktion
irritabel tarmsyndrom (IBS) er en sygdom med en høj forekomst, og diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom (IBS-D) er en undertype af irritabelt tarmsyndrom med en større klinisk manifestation. IBS har en prævalens fra 1,1 til 29,2% i hele befolkningen i henhold til Rom III-kriterierne, hvor den diarre-dominerende type tegner sig for omkring 23,4%. Diarre-overvejende irritabel tarmsyndrom (IBS-D) fører til en masse problemer . Imidlertid er patogenesen af diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom endnu ikke klart, og dets ætiologi er kompleks og kan være forårsaget af en række faktorer, herunder viscerale allergier, inflammatoriske reaktioner, arvelighed, gastrointestinale motilitetsforstyrrelser, tarminfektioner og psykosociale faktorer. Derudover er der mangel på morfologiske eller biokemiske abnormiteter og andre tilgængelige organiske sygdomme for at forklare de kliniske symptomer . De nuværende behandlingsmetoder for IBS-D inkluderer medicin og akupunkturbehandling; almindelige lægemidler inkluderer pinaveriumbromid, eluksadolin, alosetron, ramosetron, rifaksiminog tarm probiotika. I øjeblikket har stigende undersøgelser vist, at akupunktur kan have en vis effekt på IBS-D, men der er ingen effektivitetssammenligninger mellem akupunktur og almindeligt anvendte orale lægemidler, og hver patient bruger forskellige akupunkturpunkter, så vi var interesserede i at gennemføre en systematisk gennemgang for at løse disse to problemer.
nu bruger flere og flere undersøgelser sham akupunktur som kontrol af akupunktur. Der er dog en debat om, hvorvidt sham akupunktur har helbredende virkning, og i hvilket omfang sham akupunktur påvirker det endelige resultat; dette spørgsmål kunne løses med Netværksmetaanalysen.
i denne undersøgelse, ved at indsamle tidligere offentliggjorte behandlinger af IBS-D i randomiserede kontrollerede behandlingsundersøgelser ved hjælp af akupunktur og orale almindelige lægemidler, forventede vi at bestemme følgende problemer: (1) en rangordning af akupunktur og lægemidler til behandling af diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom; (2) en rangordning af akupunktur og lægemidler i deres bivirkninger på diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom; (3) i hvilket omfang sham akupunktur påvirker det endelige resultat; (4) acupoint-fordelingerne, der anvendes til behandling af diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom.
2. Materialer og metode
Vi gennemførte en standardiseret rapport baseret på de foretrukne rapporteringsposter i PRISMA-erklæringen .
2.1. Forskningsmetoder
Vi søgte PubMed, Cochrane Library, Embase og 4 kinesiske databaser for at gennemføre en omfattende databasehentning ved hjælp af en (akupunktur eller elektroakupunktur eller akupunktur, Sham akupunktur, pinaveriumbromid, alosetron, eluksadolin, ramosetron, rifaksimin), (randomiserede kontrollerede forsøg eller randomiserede kontrollerede forsøg eller kliniske forsøg) og (IBS-D) strategi (hentningstiden var fra opbygningen af databasen til oktober 2017). Derudover blev den samme søgning udført for referencevurderinger og metaanalyser citeret i manuelle søgninger uden sprogbegrænsninger (søgestrategi i supplerende 1).
2, 2. Inklusions-og eksklusionskriterier
Vi inkluderede randomiserede kontrollerede forsøg, der opfyldte følgende kriterier for støtteberettigelse: (i) voksne patienter; (ii) enkelt stofbrug; (iii) kliniske forsøg med behandlingsvarighed større end to uger; (iv) artikler, der ikke var kommentarer eller kommentarer; og (v) patienter, der ikke led af graviditet eller amning, mavesår, rektal sygdom eller lever eller anden systemisk sygdom og ikke tidligere havde haft gastroduodenal kirurgi eller hjernesygdom eller kirurgi.
2, 3. Forskningsmuligheder
artikler blev uafhængigt screenet af to forskere. Oprindeligt Noteekspress program (Beijing Aegean Sea Music Technology Co., Ltd.) blev brugt til at slette dublerede poster. De resterende resume og fuldstændige tekster blev gennemgået på grundlag af inklusions-og eksklusionskriterier, og uenigheder blev løst gennem diskussion.
2, 4. Dataekstraktion og kvalitetsvurdering
to korrekturlæsere (Lingping Ju og Shasha Ye) udtrækkede uafhængigt de relevante oplysninger fra hver kvalificeret undersøgelse baseret på et forberedt dataabstraktionsark. Data omfattede placering og undersøgelsesdesign af forsøgene, kliniske egenskaber, antal patienter, patientalder, diagnostiske metoder, behandlingsvarighed, resultatdata og bivirkninger. Kvaliteten af de inkluderede undersøgelser blev vurderet ved hjælp af Jadad-skalaen, herunder tre elementer såsom randomiseret (2 point), dobbeltblindet (2 point) og tilbagetrækninger og frafald (1 point) . En Jadad-score på 3 eller højere blev anset for at være af høj kvalitet. Uenigheder blev løst ved diskussion.
det primære resultat var antallet af personer, der viste effektiv behandling, med sekundære resultater inklusive bivirkninger og almindelige akupunkturpunkter. Almindelige bivirkninger omfattede forstoppelse og udslæt.
2, 5. Datasyntese og analyse
vurderingerne af akupunktur og lægemiddeleffektivitet var baseret på en kombination af de data, der blev ekstraheret fra de inkluderede forsøg, og derefter blev direkte og indirekte sammenligninger brugt til at vurdere den samlede effekt af akupunktur og medicin. I denne metaanalyse af netværket brugte vi en tilfældig effektmodel i en bayesisk ramme. Odds ratio (OR) og 95% konfidensinterval (CI) blev brugt til at analysere effekten af akupunktur og lægemidler på effekten af diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom. CIs med eller> 1.0 indikerede høj risiko, og CIs, der ikke indeholdt 1,0, blev betragtet som statistisk signifikante. Alle analyser brugte GeMTC-pakken genereret af R-programmet .
Nodesplitningsmodeller blev brugt til at vurdere konsistensen af meta-analysen af netværket for at teste, om resultaterne af de direkte og indirekte sammenligninger var konsistente inden for behandlingscyklussen . I mangel af direkte eller indirekte sammenligningsresultater kan node-split-modellen ikke udføres. Derfor bruger vi heterogenitetsanalyse til at kvantificere graden af heterogenitet af i2-beregninger. I2 > 50% af værdien blev betragtet som heterogen gennem hele eksperimentet. For at verificere resultaternes robusthed blev følsomhedsanalyser udført ved at undersøge heterogenitet i hver undersøgelse og derefter genberegne den samlede effekt for at se, om nogen af faktorerne kunne påvirke den samlede effekt.
et maskediagram, bidragsgrafer og publikationsforstyrrelsestest blev tegnet ved hjælp af STATA 14.0-programmer (Stata Corporation, College Station, USA).
3. Resultater
3.1. Inkluderet forskningsfunktioner
i alt 1119 artikler blev opnået fra systemsøgningen. Efter gennemgang af litteraturen blev 40 duplikater slettet. På grund af uoverensstemmelser i inklusionskriterier blev 1046 artikler desuden udelukket. Endelig blev der identificeret i alt 33 forsøg (Figur 1) og er anført i tabel 1 .
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
i alt blev 9712 patienter diagnosticeret med IBS-D/IBS inkluderet i de vurderede studier, gennemsnitsalderen var mellem 38 og 46 år, diagnosekriterierne omfattede Kliniske kriterier, Rom I-III, og behandlingsvarigheden var fra 2 uger til 48 uger, hovedsageligt mellem 4 og 12 uger. Følgende syv terapeutiske metoder blev inkluderet: a: akupunktur; B: eluksadolin; C: pinaveriumbromid; d: alosetron; E: ramosetron; F: rifaksimin; og G: sham akupunktur; H: placebo (C-vitamin osv.). Dokumenter inkluderet 10 artikler fra Kina, 9 artikler fra USA, 2 papirer fra Frankrig, 2 papirer fra Canada, 1 papir fra Storbritannien, 5 artikler fra Japan, 1 artikel fra Korea, og 3 artikler fra multicentersteder. Ved hjælp af jadad-skalaevalueringen varierede den samlede jadad-score for studiekvalitet fra 1 til 7, og den mediane Jadad-score var 4 (Se tabel 1 For detaljer).
3.2. Rutinemæssig parret metaanalyse
sammenlignet med placebo forbedrede akupunktur signifikant symptomerne på diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom (eller: 7,7, 95% CI: 3,8-16.0, I2 = 0%) (figur 2); sammenlignet med placebo forbedrede sham akupunktur signifikant symptomerne på diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom (eller:4,7, 95% CI: 2,0 til 11,0); sammenlignet med placebo forbedrede pinaveriumbromid signifikant symptomerne på diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom (eller: 2,6, 95% CI: 1,5 til 4,1, I2 = 0%) (figur 2);-overvejende irritabelt tarmsyndrom sammenlignet med placebo (eller: 2,0, 95% CI: 1,4-2,8, i2 = 5,3%) (figur 2); sammenlignet med placebo forbedrede alosetron også symptomerne på diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom (eller: 2,0, 95% CI: 1,5-2,6, i2 = 53,3%); sammenlignet med placebo forbedrede ramosetron også symptomerne på diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom (eller: 1,9, 95% CI: 1,5-2,4, I2 = 68,1%); og sammenlignet med placebo forbedrede overvejende irritabelt tarmsyndrom (eller: 1, 5, 95% CI: 1, 0-2, 0, I2 = 0%) (figur 2). Effekten af lægemidler sammenlignet med akupunktur og sham akupunktur var dårlig (figur 2).
3.3. Den kumulative Sandsynlighedsrangering
den kumulative sandsynlighedsrangering af resultaterne for patienter med diarre-dominerende irritabel tarmsyndrom er som følger: akupunktur, sham akupunktur, pinaverium, alosetron = alosadolin, ramosetron og rifaksimin. Sandsynlighedsfordelingsrangementet for eluadolin var ens, så vi valgte sandsynligheden for den nærmeste toprangering som dets rangeringsresultat. Effekten af akupunktur var meget højere end for andre lægemidler (P = 0,977), mens sham-akupunktur havde en højere lægemiddeleffektivitet (P = 0,90) end pinaveriumbromid (P=0,69), alosetron (P = 0,35), eluksadolin (P= 0,30), ramosetron (P=0,31) og rifaksimin (P=0,81) (figur 3, Tabel 2).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
der var 22 undersøgelser, der rapporterede bivirkningsdata (tabel 1); der var ingen rapporterede bivirkninger fra akupunktur, så akupunktur var ikke inkluderet i analysen. Resten af de rapporterede bivirkningsdata indeholdt alle andre 6 behandlingsregimer (tabel 3). Fordi bivirkningerne af akupunktur var 0, var bivirkningerne De laveste, efterfulgt af andre lægemidler; de mindste bivirkninger var for eluksadolin (P = 0,39) og pinaveriumbromid (P = 0,21), og der var flere bivirkninger fra rifaksim (P = 0,44) end fra andre lægemidler. Ramosetron also showed more side effects than alosetron (Figure 4).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.4. Netværksplot
Vi sammenlignede alle de inkluderede undersøgelser og tegnede netværksdiagrammer med undersøgelserne indarbejdet i kvalitetsbaserede skærme på et netværkskort (figur 5).
3, 5. Akupunkturpræferencepunkter
i betragtning af de forskellige akupunkturpunkter, der er valgt for hver undersøgelse, valgte vi de mest almindeligt anvendte akupunkter, herunder ST-25, ST-37, ST-36, SP-6, GV-20 og tidligere HN3; brugen af disse 6 akupunkter var 4 gange mere almindelig end andre akupunkter (Tabel 4).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
3.6. Brooks-Gelman-Rubin Diagnostic Plot, Density Plot, Node-Splitting Plot og kumulative Bidrag Plot
ved at udføre 20.000 konvergens iterationer opnåede vi et Brooks-Gelman-Rubin diagnostisk plot, og spordensitetskortet var acceptabelt; baseret på node-splitting-modellen fandt vi alle undersøgelser i regionen under 4.linje. Vi opnåede også et kumulativt bidragskort fra STATA-programmet (figur 6, 7, 8 og 9).
3, 7. Heterogenitet og følsomhedsanalyse
Ved hjælp af heterogenitetsanalyse fandt vi, at alosetron og ramosetron havde signifikant heterogenitet; baseret på følsomhedsanalysen korrigerede vi OR for alosetron (eller: 1,29, 95% CI: 1,17-1,42) og OR for placebo og ramosetron (eller: 1,33, 95% CI: 1,22-1,39), og der opstod ingen stor retningsændring, selv efter korrektioner (Figur 10).
3, 8. Publikationsforstyrrelse
tragtplottet viser, at alle inkluderede undersøgelser blev sammenlignet parvis, og alle undersøgelserne viste sig at være i det væsentlige symmetriske, hvilket indikerer en lille publikationsforstyrrelse (Figur 11).
4. Diskussion
gennem NMA fandt denne artikel, at effekten af akupunkturbehandling på diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom var bedre end de vurderede lægemidler med næsten ingen bivirkninger. Tidligere undersøgelser har vist, at virkningerne af akupunkturbehandling på diarre-overvejende irritabelt tarmsyndrom stadig ikke er klare, men der er flere relevante undersøgelser for at bevise dets mulige rolle i behandlingen. Flere undersøgelser har bekræftet samtidig forekomst af IBS og overdreven frigivelse af proinflammatoriske cytokiner og utilstrækkelighed i antiinflammatorisk cytokinsekretion . Dyreforsøg har vist, at elektroakupunktur signifikant kan reducere den perifere blodgennemstrømning hos patienter med 5-HT-positivt reaktantindhold og reducere følsomheden af afferente nerver og derved reducere visceral overfølsomhed . Undersøgelser viser også, at akupunktur signifikant kan reducere rottekolon og dorsal rodganglier 5-HT koncentrationer . Dyreforsøg har vist, at akupunktur kan tjene som en effektiv behandling ved at regulere den unormale tilstand af tyktarmsmastceller . Tidligere undersøgelser har også vist, at akupunktur kan reducere antallet af MAST EA-celler i ovalbumin-sensibiliserede mus, øge viscerale sensoriske tærskler og forbedre visceral overfølsomhed . Derudover kan akupunktur lindre thalamiske smerter hos patienter med avancerede og centrale signalveje, der involverer 5-HT . Samtidig har undersøgelser vist, at akupunktur har lave bivirkninger, en ide der har nået en vis konsensus .
tidligere metaanalyser viste imidlertid ingen signifikant fordel ved akupunktur sammenlignet med sham-akupunkturgrupper i behandlingen af IBS. Kun få undersøgelser fra Kina har vist akupunkturens overlegenhed i forhold til lægemidler . Andre undersøgelser har vist, at akupunktur ikke er eller kun lidt bedre end sham akupunktur behandling . Imidlertid valgte vores undersøgelse kun patienter med IBS-D, og effekten var mere signifikant; om akupunktur er bedre for IBS-D end for forstoppelse eller blandet IBS skal stadig undersøges nærmere. En stor del af denne undersøgelse omfattede undersøgelser efter 2012, der var inkonsekvente i akupunkturpunkterne valgt mellem IBS-D og andre typer IBS, og denne undersøgelse omfattede generelt de samme akupunkturpunkter for at sikre konsistens i vurderingen af faste akupunkturpunkter; for at give endelige resultater bør sham akupunkturgrupper øges i yderligere undersøgelser.
tidligere har de fleste undersøgelser foretaget en direkte sammenligning mellem akupunktur og pinaveriumbromid. Der er ingen direkte sammenligning mellem akupunktur og andre lægemidler som ramosetron, alosetron, rifaksimin og eluksadolin. I fremtiden kan direkte sammenligninger bruges til at sammenligne forskelle i effektivitet. Samtidig fandt denne artikel, at evalueringsskalaen anvendt i akupunkturrelateret forskning er forskellig fra andre lægemidler (kun 4 point), hvilket vil føre til en bias i evalueringen til en vis grad. I mellemtiden er mængden af tidligere akupunkturforskning relativt lav, så konklusionerne skal stadig bekræftes; disse fund kan verificeres ved at øge prøvestørrelsen og bruge multicenter dobbeltblinde randomiserede kontrollerede undersøgelser.
denne undersøgelse viser også, at sham-akupunktur til behandling af IBS-D var mere effektiv end andre lægemidler. Tidligere var der mangel på direkte sammenligning mellem sham akupunktur og oral placebo medicin, vores undersøgelse giver et indirekte resultat mellem sham akupunktur og oral medicin placebo, og der findes en helbredende effekt for IBS-D. Faktisk bruger sham akupunktur den stumpe nål som kontrol, hvilket er det samme som mekanismerne for akupressur, en tidligere kommentar viste , at sham akupunktur muligvis ikke er en god kontrol for eksperimentgruppen, og vores undersøgelse har bevist dette punkt. Nu er der mange undersøgelser, der bruger sham akupunktur som kontrolgruppe; om effekten af akupunktur blev undervurderet, behøver stadig direkte sammenligning mellem sham-gruppen og oral placebo. I fremtiden skal vi bruge lægemiddel placebo-kontrolgruppen eller forbedre sham-akupunkturmetoden for at svække den helbredende virkning af sham-akupunktur.
denne undersøgelse viser, at pinaveriumbromid til behandling af IBS-D var mere effektivt og havde færre bivirkninger end andre lægemidler. Tidligere var der mangel på NMA, der sammenlignede pinaveriumbromid og andre lægemidler. En metaanalyse af antispasmodik viste , at den pinaveriumbromidinducerede samlede forbedring af symptomer på irritabelt tarmsyndrom var 1,55 (CI 95%: 1,33-1,83), og at forbedringen i mavesmerter var 1,52 (CI%: 1,28-1,80), hvilket er i overensstemmelse med resultaterne opnået i denne undersøgelse. En tidligere undersøgelse viste imidlertid, at effektiviteten af LED-pinaveriumbromid-tabletter med langvarig frigivelse på IBS-D nåede 85,02%, hvilket var højere end det, der blev set ved kun anvendelse af pinaveriumbromid (64,29%) . Alle de lægemidler, der blev sammenlignet i denne undersøgelse, var enkeltlægemidler, og denne undersøgelse var ikke i stand til at verificere flere lægemiddeleffekter.
denne undersøgelse viser, at alosetron har bedre effekt end ramosetron, men med mange bivirkninger. Tidligere undersøgelser har vist forekomsten af bivirkninger fra alosetron ved behandling af IBS-D (RR = 1, 16, 95% CI: 1, 08, 1.25), hvilket er i overensstemmelse med resultaterne af denne undersøgelse. Imidlertid var de fleste patienter inkluderet i vores undersøgelse kvindelige patienter med svær IBS-D. Alosetron anvendes ikke til behandling af typiske IBS-D-patienter, men for kvindelige patienter med svær IBS-D kan alosetron være et godt valg.
de hyppigst anvendte akupunkturpunkter for IBS-D var ST-25, ST-37, ST-36, SP-6, GV-20 og tidligere HN3. Undersøgelser har rapporteret, at den elektriske stimulering af rotte bagben ved ST-36 bits kan forbedre Colon overfølsomhed signifikant . Forskning har vist, at brug af elektroakupunktur på ST25-stimuleringsstedet kan regulere hjernens glukosemetabolismehastigheder og forbedre visceral overfølsomhed . Undersøgelser har vist, at ST25 og ST37 er i stand til at øge smertetærsklen hos rotter med kronisk visceral overfølsomhed ved at reducere 5-HT-koncentrationen og øge 5-HT4R-koncentrationen . Læger vælger patientens akupunkturpunkter baseret på selvbedømmelse, præferencer og erfaring. Det var meget vanskeligt at finde konsistens i tidligere undersøgelser, hvilket gjorde det vanskeligt at opnå en ensartet sammenligning af resultater, fordi forskellige akupunkter blev brugt. Konsistente acupoint-undersøgelser udført i fremtiden kan være nyttige i forskning eller kliniske anvendelser.
denne undersøgelse har flere fordele og ulemper. Begrænsninger inkluderer den dårlige kvalitet af nogle af vores undersøgelser, det relativt lille antal mennesker inkluderet, og det faktum, at nogle af de undersøgte populationer var regionale. På samme tid manglede nogle undersøgelser sikkerhedsregistre, og nogle resultater manglede aldersregistre, hvilket kunne have indflydelse på resultaterne. I mellemtiden var resultatevalueringsindekset anvendt i denne undersøgelse en samlet symptomforbedringsskala. De lægemidler, der blev brugt i denne undersøgelse, var enkeltlægemidler. Manglen på en kombinationseffekt mellem lægemidler vil have en vis forskel fra kliniske anvendelser.sammenfattende fandt denne undersøgelse, at akupunktur kan være en god behandling for IBS-D med få bivirkninger, men der er behov for mere forskning i fremtiden for at bevise dette. Sham akupunktur kan ikke være en god kontrol på grund af dens helbredende virkning for IBS-D. pinaveriumbromid er også en behandlingsmulighed, da det viste en helbredende effekt med færre bivirkninger.
interessekonflikter
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.
forfatterens bidrag
Lingping Ju var ansvarlig for udformningen af denne undersøgelse. Lingping Ju og Shasha ye udførte søgningen efter relaterede artikler. Yunhui Ma og Shu udførte udvindingen af data. Yunhui Ma og yunhui Ma udførte den statistiske analyse. Lingping Ju udførte manuskriptredigering.
supplerende materialer
supplerende 1. Detaljeret søgning strategi. (Supplerende Materialer)