Zpráva erektilní dysfunkce po léčbě beta-blokátory je příbuzný pacienta, znalosti vedlejších účinků a je obrácen placebo

Abstrakt

Cílem je Pacienty s kardiovaskulárním onemocněním si často stěžují, erektilní dysfunkce, a to zejména při léčbě beta-blokátory. Za účelem posouzení, zda účinek beta-blokátorů na erektilní dysfunkce je v části týkající se poznání pacienta na vedlejší účinky léků, 96 pacientů (muži, věk 52±7 let) s nově diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním a není trpí erektilní dysfunkce vstoupila na dvě fáze, single cross over studie.

metody a výsledky během první fáze studie pacienti dostávali atenolol 50 mg o. d. (A), 32 pacientů osleplo na lék podáván (skupina A), 32 byli informováni o lék podán, ale ne na jeho vedlejší účinky (skupina B) a 32 vzal poté, co byl informován o jeho vedlejší účinky na erektilní funkce (skupina C). Po 3 měsících byla incidence erektilní dysfunkce 3,1% ve skupině a, 15,6% ve skupině B a 31,2% ve skupině C (p<0,01). Všichni pacienti vykazující ED vstoupila do druhé fáze studii a byli randomizováni do skupin, Sildenafil 50 mg a placebem v cross over studie. Sildenafil citrát a placebo byly stejně účinné při zvrácení erektilní dysfunkce u všech pacientů s výjimkou jednoho hlásícího ED s atenololem.

závěr naše výsledky ukazují, že znalosti a předsudky o vedlejších účincích beta-blokátorů mohou vyvolat úzkost, která může způsobit erektilní funkci.

1 Úvod

Erektilní dysfunkce (ED) je trvalá neschopnost dosáhnout a/nebo udržet erekci dostatečnou pro uspokojivou sexuální aktivitu,1is vysoce převládající zdravotní problém, který postihuje značnou část mužů. Jeho prevalence se zvyšuje s věkem dosahujícím míry z 39% na 67% ve věkovém rozmezí od 40 do 70 let. ED má významný dopad na kvalitu života a předpokládá se, že souvisí s farmakoterapií, vede k nedodržení léčby. Keene a kol. hlášená erektilní dysfunkce související s léčivem v přibližně 25% případů, většinou snadno reverzibilní, když je léčivo zastaveno, nebo je podána vhodná alternativa.2kardioaktivní léky jsou běžně spojeny s nežádoucími vedlejšími účinky, mezi nimiž je ED běžný.3 stížnosti erektilní dysfunkce je časté u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním, zejména při léčbě beta-blokátory. Problém příčina a účinek jsou zmateni, protože kardiovaskulární onemocnění samo o sobě může způsobit erektilní dysfunkce, protože tam se zdá být vyšší výskyt sexuální dysfunkce u neléčených mužů s kardiovaskulárním onemocněním ve srovnání s muži stejného věku.

Zvířecí studie prokázaly, že beta-blokátory jako propranolol může vyvolat ED přes centrální a periferní (genitální) účinky, protože to zvyšuje latenci ex páření, ejakulace, čekací doba na počáteční erekce a snižuje počet erektilní reflexy.4podobné nálezy byly hlášeny u jiných betablokátorů, i když jejich účinek na sexuální chování je patrnější u lipofilních betablokátorů než u hydrofilních. Časné studie na lidech naznačují vysoký výskyt ED u léčených hypertenziv a pomohly znovu prosadit myšlenku, že beta-blokátory mohou indukovat ED. Navzdory společnému přesvědčení o indukci ED s použitím beta-blokátorů klinické studie nepotvrdily vztah mezi užíváním takových léků a ED.3ED u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním může souviset s psychologickými faktory zahrnujícími strach z nemoci a účinek předepsaných léků. Úloha psychologické složky a úzkosti při sexuální dysfunkci je dobře prokázána a placebo může být velmi účinné při léčbě ED kvůli psychologickým problémům. Léčba erektilní dysfunkce však zahrnuje širokou škálu lokálně působících látek a / nebo protéz. Inhibitory fosfodiesterázy 5 byly nedávno zavedeny jako perorálně aktivní léčbě erektilní dysfunkce a také prokázána účinnost u pacientů s širokou škálou kardiovaskulárních onemocnění.5

Cílem naší studie bylo zhodnotit, zda účinek beta-blokátorů na erektilní dysfunkce je, v části, vztahující se k pacientovi, znalost nežádoucích účinků léčiv, a to, zda když vyskytující ED je obrácen 5 inhibitor fosfodiesterázy Sildenafilu citrátu nebo placebo.

2 Metody

studie populace zahrnovala 96 pacientů (muži, věk 52±7 let) s nově diagnostikovaným (<6 týdnů), kardiovaskulární onemocnění (40% hypertenze, 60% angina pectoris) bez kontraindikace beta-blokátory, nikdy na předchozí srdeční léky a netrpí erektilní dysfunkce (Tabulka 1). Návrh studie byl dvoufázový. První fáze byla paralelní studie s dobou léčby 90 dnů. Po podání multidimenzionální kvality života dotazník, který umožní posoudit přítomnost erektilní dysfunkce (Mezinárodní Index Erektilní Funkce IIEF), pacientů užívalo atenolol 50 mg o. d. (A).6Thirty-dva pacienti v první skupině nevěděl, drogy brali, 32 obdrželi a byli informováni o drogové brali, ale ne jeho vedlejší účinky s ohledem na ED a 32 pacientů bylo dáno znát jeho nežádoucí účinky na erektilní funkci. Fráze použitá k informování pacientů o možném výskytu ED byla“…může způsobit erektilní dysfunkci, ale je to méně časté “ u všech pacientů druhé skupiny. Multidimenzionální dotazník IIEF byl znovu podán všem pacientům na konci 90denní studie. Pacienti vykazující ED s vstoupil do druhé fáze studie, která byla dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, s jeden cross-over. Pacienti byli randomizováni do skupiny Sildenafil 50 mg nebo odpovídající Placebo po dobu nejméně tři různé pokusy prováděné v jednom týdnu. Dotazník o ED byl znovu podán na konci každého léčebného období placebem kontrolované studie (obr. 1). Konečným bodem studie byl výskyt ED. Údaje jsou uvedeny jako průměr±1 SD nebo procenta, je-li to vhodné. Student je spárován ttest nebo Wilcoxonův Signed Rank test nebo chí-kvadrát test byl použit k porovnání kontinuální normálně nebo ne normálně distribuovány a kvalitativní proměnné, případně na začátku léčby a po každé terapii. Hodnota P <0,05 byla považována za statisticky významnou.

Tabulka 1

Klinické funkce studie pacientů,

. Atenolol-neznáte lék. Atenolol-neznáte vedlejší účinky . Atenolol-knowside effects .
Mean age 52±7 52±11 53±9
Cigarette smoking 24% 30% 26%
Hypertension 52% 50% 60%
Diabetes 20% 14% 24%
Angina 60% 60% 60%
Hyperlipidemia 60% 48% 58%
. Atenolol-neznáte lék. Atenolol-neznáte vedlejší účinky . Atenolol-knowside effects .
Mean age 52±7 52±11 53±9
Cigarette smoking 24% 30% 26%
Hypertension 52% 50% 60%
Diabetes 20% 14% 24%
Angina 60% 60% 60%
Hyperlipidemia 60% 48% 58%

Tabulka 1

Klinické funkce studie pacientů,

. Atenolol-neznáte lék. Atenolol-neznáte vedlejší účinky . Atenolol-knowside effects .
Mean age 52±7 52±11 53±9
Cigarette smoking 24% 30% 26%
Hypertension 52% 50% 60%
Diabetes 20% 14% 24%
Angina 60% 60% 60%
Hyperlipidemia 60% 48% 58%
. Atenolol-neznáte lék. Atenolol-neznáte vedlejší účinky . Atenolol-knowside effects .
Mean age 52±7 52±11 53±9
Cigarette smoking 24% 30% 26%
Hypertension 52% 50% 60%
Diabetes 20% 14% 24%
Angina 60% 60% 60%
Hyperlipidemia 60% 48% 58%
Obr. 1

Návrh studie. Čas podání dotazníku (šedé šipky) a tři různá ramena studie (každé 90 dní). Všichni pacienti byli léčeni atenololem 50 mg o. d. První skupina pacientů nevěděl, drogy brali, druhá skupina byla informována o drogy brali, ale ne jeho vedlejší účinky se zprávy ED a třetí skupina si Atenolol znát jeho nežádoucí účinky na erektilní funkci. Po třech měsících byli pacienti randomizováni jednorázovém podání Sildenafilu 50 mg nebo Placebem v dvojitě zaslepené single cross over studie jednoho týdne. Dotazník týkající se ED byl podán na konci fáze atenololu a na konci každého ramene placebem kontrolované studie.

Obr. 1

Návrh studie. Čas podání dotazníku (šedé šipky) a tři různá ramena studie (každé 90 dní). Všichni pacienti dostávali atenolol 50 mg o. d. První skupina pacientů nevěděl, drogy brali, druhá skupina byla informována o drogy brali, ale ne jeho vedlejší účinky se zprávy ED a třetí skupina si Atenolol znát jeho nežádoucí účinky na erektilní funkci. Po třech měsících byli pacienti randomizováni jednorázovém podání Sildenafilu 50 mg nebo Placebem v dvojitě zaslepené single cross over studie jednoho týdne. Dotazník týkající se ED byl podán na konci fáze atenololu a na konci každého ramene placebem kontrolované studie.

3 výsledky

výchozí klinické příznaky pacientů ve studii jsou uvedeny v tabulce 1. Mezi skupinami nebyl zaznamenán žádný rozdíl v klinických charakteristikách nebo použití žádné kardio-aktivní skupiny léčiv během sledovaného období (Tabulka 2). Výskyt erektilní dysfunkce byla 3,1% (1 pacient), ve skupině nebude vědět, který lék brali, 15.6% (5 pacientů) ve skupině s vědomím, že oni byli přijímání beta-blokátory a 31.2% (10 pacientů), ve skupině také znát vedlejší účinky léku (P<0.01) (Obr. 2).

Obr. 2

Incidence erektilní dysfunkce v jiné skupině. Šedá do bílého pruhu: pacienti neznají lék, který užívali. Black bar: pacienti znát lék příjem, ale ne jeho vedlejší účinky. Grid bar: pacienti znát vedlejší účinky léku, které dostávali.

Obr. 2

Incidence erektilní dysfunkce v jiné skupině. Šedá do bílého pruhu: pacienti neznají lék, který užívali. Black bar: pacienti znát lék příjem, ale ne jeho vedlejší účinky. Mřížka: pacienti znát vedlejší účinky léku, které dostávali.

u pacientů hlásících ED po atenololu, Sildenafilcitrátu 50 mg a placebu byly stejně účinné při zvrácení erektilní dysfunkce u všech kromě jednoho pacienta (obr. 3). Druhý pacient však měl dobrou odpověď na Sildenafil citrát 100 mg podávaný otevřeným způsobem na konci studie.

Obr. 3

procento pacientů hlásících zlepšení ED po podání sildenafilu nebo placeba. Sildenafil citrát a placebo byly stejně účinné při zvrácení erektilní dysfunkce u všech pacientů kromě jednoho. Šedá do bílého pruhu: pacienti neznají lék, který užívali. Black bar: pacienti znát lék příjem, ale ne jeho vedlejší účinky. Grid bar: pacienti znát vedlejší účinky léku, které dostávali. ED=erektilní dysfunkce; QOL=dotazník kvality života; SE=vedlejší účinky.

Obr. 3

procento pacientů hlásících zlepšení ED po podání sildenafilu nebo placeba. Sildenafil citrát a placebo byly stejně účinné při zvrácení erektilní dysfunkce u všech pacientů kromě jednoho. Šedá do bílého pruhu: pacienti neznají lék, který užívali. Black bar: pacienti znát lék příjem, ale ne jeho vedlejší účinky. Grid bar: pacienti znát vedlejší účinky léku, které dostávali. ED=erektilní dysfunkce; QOL=dotazník kvality života; SE=vedlejší účinky.

4 Diskuse

tato studie naznačuje, že zprávy z ED u pacientů léčených beta-blokátory mohou být většinou psychického původu, jak to je častější u pacientů s tímto vědomím vedlejší účinek léku, a to je obrácen ve většině případů o placebo. Zjistili jsme výrazný rozdíl ve vlastní zprávě ED podle znalostí pacienta o možných vedlejších účincích na erektilní dysfunkci, které lze vysvětlit pouze psychologickým účinkem. Kardiovaskulární onemocnění „samo o sobě“ může způsobit ED, které může být zhoršeno kardio aktivními léky různými mechanismy. Mezi kardiovaskulární léky sympatholytics (centrální alfa-agonisté beta-blokátory), diuretika a ACE-Inhibitory jsou nejčastěji spojeny s sexuální nežádoucí účinky. Většina zpráv o sexuální dysfunkci spojené s těmito léky byla založena výhradně na retrospektivních a samostatně hlášených údajích.7

erektilní dysfunkce je nejčastějším sexuálním problémem u mužů po předčasné ejakulaci, která postihuje až 30 milionů ve Spojených státech.8toto onemocnění může způsobit hněv, depresi, úzkost a špatné pocity ohledně své vlastní hodnoty a sebevědomí, což zhoršuje kvalitu života.9Keene a kol. navrhl, že farmakoterapie představuje erektilní dysfunkci přibližně v 25% případů a je většinou snadno reverzibilní, když je léčivo zastaveno.2Early zprávy z Medical Research Council Pracovní skupina pro Mírné až Středně těžké Hypertenze ukázala, že erektilní dysfunkce se objevily častěji u pacientů užívajících buď bendrofluazide nebo propranolol, než u pacientů užívajících placebo.10následně, Rosen et al. že zkoumali sexuální následky o několik tříd anti-hypertenzní léky (beta-blokátory, alfa-agonisty, diuretika) v normální a hypertenzních mužů ve srovnávací studii s placebem, našel nedostatek konzistentní účinky drog na opatření sexuální reakce. V souladu se studií Rosen et al. zjistili jsme, že výskyt ED u pacientů zaslepených studovaným lékem byl nízký. V naší studii byl výskyt erektilní dysfunkce až 31.2% u pacientů s vědomím možných vedlejších účinků léku, zatímco ve skupině pacientů, kteří neznali lék, který užívali, byl výskyt desetkrát méně častý. Tyto nálezy ukazují na jedné straně význam psychologický mechanismus vyvolávající erektilní dysfunkce, a na druhé straně skutečnost, že většina beta-blokátory vliv na erektilní dysfunkce je způsobeno tím, psychologické obavy. Většinou psychologická povaha ED vyvolaného beta-blokátory je dále naznačena skutečností, že ve většině případů byl ED zcela zvrácen placebem. Naše údaje jsou ve shodě s nedávné prospektivní randomizované dvojitě zaslepené studie, která zjistila, že sexuální život a erektilní dysfunkce nejsou ovlivněny beta-blokátory.11úzkost a strach hrají důležitou roli při způsobování sexuálních dysfunkcí.12Several studie naznačují, že úzkost je běžný mezi lidmi se sexuální dysfunkcí, s různými úrovněmi a povahy úzkosti a snížení úzkosti, zlepšit některé postupy, i když asi ne všechny, aspekty sexuální dysfunkce.12výsledek naší studie naznačuje, že znalosti o vedlejších účincích mohou vyvolat úzkost, která může ovlivnit erektilní funkci.

závěrem je výskyt erektilní dysfunkce u beta-blokátorů nízký, mnohem nižší, než se běžně myslelo. Výsledky této studie naznačují, že oba pacienta a lékaře, očekávání na riziko výskytu erektilní dysfunkce může mít vliv theoccurrence této otravné vedlejší účinek.

1

NIH Consensus Conference . Impotence. NIH konsensus Development Panel na impotenci.

JAMA

.

1993

;

270

:

83

-90.

2

Keene
LC

, Davies PH. Související s drogami erektilní dysfunkce.

nežádoucí lék reagovat Toxicol Rev

.

1999

;

18

(1):

5

-24.

3

Rosen
RC

, Kostis JB, Jekelis et al. Sexuální následky antihypertenziv: léčebné účinky na vlastní hlášení a fyziologická opatření u mužských hypertenziv středního věku.

Arch sexuální chování

.

1994

;

23

(2):

135

-152.

4

Srilatha
B

, Adaikan PG, Arulkumaran, S. et al. Sexuální dysfunkce související s antihypertenzivy: výsledky zvířecího modelu.

Int J Impot Res

.

1999

;

11

(2):

107

-113.

5

Naylor
JSEM

. Endogenní neurotransmitery zprostředkující erekci penisu.

Br J Urol

.

1998

;

81

:

424

-431.

6

Rosen
RC

, Riley, Wagner G et al. Mezinárodní index erektilní funkce (IIEF): multidimenzionální stupnice pro hodnocení erektilní dysfunkce.

Urologie

.

1997

;

49

(6):

822

-830.

7

Rosen
RC

, Kostis JB, Jekelis AW. Beta-blokátory účinky na sexuální funkce u normálních žen.

Arch sexuální chování

.

1988

;

17

(3):

241

-255.

8

Korenman
SG

. Nové poznatky o erektilní dysfunkci: praktický přístup.

Am J Med

.

1998

;

105

(2):

135

-144.

9

Kaplan
HS

. Úzkost a sexuální dysfunkce.

J Blink psychiatrie

.

1988

;

49

:

21

-25.

10

pracovní skupina Rady pro lékařský výzkum pro mírnou až střední hypertenzi . Nežádoucí účinky na bendrofluazid a propranololpro léčbu mírné hypertenze.

Lancet

.

1981

;

12

(2; 8246):

539

-543.

11

Franzen
D

, Metha, Seifert N et al. Účinky beta-blokátorů nasexuální výkon u mužů s ischemickou chorobou srdeční. Prospektivní, randomizovaná a dvojitě zaslepená studie.

Int J Impot Res

.

2001

;

13

(6):

348

-351.

12

Norton
GR

, Jéhu D. roli úzkost, sexuální dysfunkce: recenze.

Arch sexuální chování

.

1984

;

2

:

165

-183.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *