Karen Outten, Merck
bezpečnost Pacientů má prvořadý význam v oblasti klinického výzkumu a je důležitou součástí klinického hodnocení procesu. Robustní sběr a průběžné sledování pacienta bezpečnost dat v klinických studiích chrání pacienty od zbytečných rizik a podporuje detekce důležité bezpečnostní signály a rozvoj robustní bezpečnostní profil, z nichž všechny přispívají k hodnocení přínosů a rizik a bezpečnostní informace na označení pro nový lék, biologické, nebo zařízení.
základním kamenem ochrany pohody pacientů a kvality péče v klinickém výzkumu je sběr a hlášení závažných nežádoucích účinků (SAE). Podle Mezinárodní Rady pro Harmonizaci Technických Požadavků pro Léčiva pro Humánní Použití (ICH), nežádoucí událost je jakékoliv nepříznivé nebo nechtěný projev, symptom, nebo nemoc dočasně související s použitím léčivého přípravku, zda je či není událost týkající se samotného výrobku.1,2 FDA považuje nežádoucí příhodu za závažnou, pokud má za následek některý z následujících výsledků: smrt, ohrožení života pacienta, hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, trvalé či významné pracovní neschopnosti nebo podstatné narušení schopnosti provádět normální životní funkce, nebo vrozená anomálie nebo vrozená vada.3 některé zdravotní příhody mohou být také považovány za závažné, pokud ohrožují pacienta nebo vyžadují lékařský zásah, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.1,3 tyto příhody by byly hlášeny jako jiné lékařsky významné příhody.
v celém farmaceutickém průmyslu se údaje o bezpečnosti pacientů shromážděné během intervenčních klinických studií mohou u sponzorů studií značně lišit. Zatímco sponzoři jsou povinni dodržovat stejné zdravotní úřad hlášení předpisy, tam je nedostatek standardizace přes datové pole, zahrnuté v SAE případě formulářů a SAE papírové formy podávání zpráv. Výsledné variace můžete vytvořit nejednoznačnosti pro vyšetřovatelé pracují s několika sponzory k provádění klinických zkoušek, což vede ke zpoždění a nejistotu v procesu shromažďování pacienta bezpečnostních údajů, které poskytuje kompletní klinický obraz SAE. Tam je jasné, že možnost identifikovat sadu základních datových polí pro účely SAE podávání zpráv zvýšit kvalitu a komplexnost SAE zpráv a práce s průmyslovými standardy-nastavení těla s cílem usnadnit rozvoj průmyslu standard.
řešit, že příležitost, TransCelerate zahájila Společné SAE Oblastech Iniciativy, které se zaměřovaly na posouzení společných základních datových polí shromažďovány a hlášeny po SAE. Tým se skládal z odborníků na danou problematiku z různých oborů, včetně lékařů, farmakovigilance, odborníci, klinické operace odborníci, a klinické hodnocení, podávání zpráv a správu dat odborníků.
aby byl zajištěn vývoj základního seznamu polí SAE, které by byly relevantní a cenné pro zúčastněné strany, tým použil vícefázový přístup k agregaci svého základního seznamu společných polí SAE. Za prvé, tým provedl posouzení regulační krajiny, aby porozuměl platným současným odvětvovým pokynům a předpisům.
po posouzení regulatorního prostředí poskytl každý člen týmu konzultantovi třetí strany kopii formuláře hlášení SAE, který v současné době používá jejich společnost. Konzultant zjišťovat, oslepen, a agregované všech datových polí do hlavního seznamu 1,238 datových polí. Jinými slovy, ve všech zúčastněných členských společností, a to navzdory zdánlivě shromažďování stejných údajů hlásit do stejné regulátory, 1,238 jinak pojmenované oblasti byly využity — ohromující výsledek, který ukazuje na rozsah problému. To nejen zdůraznilo nedostatek konzistence mezi sponzory zkoušek,ale také výzvy, kterým čelí vyšetřovatelé pracující s více sponzory klinických studií.
tým provedl hodnocení shodnosti polí SAE napříč datovými poli 1,238 zahrnutými do hlavního seznamu. Jakmile byla datová pole seskupena, tým rozdělil datová pole do devíti kategorií. Datová pole byla hodnocena z hlediska shodnosti a relevance. Například všechny datové body týkající se sběru souběžných léků byly seskupeny.
Na konci tohoto vícefázový přístup, hlavní seznam 1,238 datových polí, se stal seznam 133 unikátních dat pole obsahovat seznam běžných SAE pole, která by poskytovala kompletní klinický obraz závažné nepříznivé události. Konečný seznam 133 datových polí byla zmíněna a ve srovnání s průmyslu pokyny a předpisy přezkoumána během počáteční regulační krajiny posouzení k zajištění souladu s regulačními bezpečnostní požadavky na podávání zpráv, aniž by byla obětována na kvalitu údajů, nebo komplexní sběr údajů.
V srpnu 2019, TransCelerate Společné SAE Pole Iniciativu tým připravil pro přechod z týmu výstupy do Klinické Norem pro Výměnu Údajů Konsorcia (CDISC) pro účely s CDISC set průmyslových norem SAE pro shromažďování údajů a podávání zpráv. Přechod na CDISC byl dokončen v říjnu 2019. Pět členů týmu z týmu TransCelerate SAE Common Fields také přešlo do týmu CDISC jako dobrovolníci, kteří sloužili jako odborníci na předmět. CDISC Klinická Data Pořízení Norem, Harmonizace (CDASH) SAE Standardní tým pokračoval s rozvojem průmyslu standardní okolní SAE sběr dat, která by měla být dokončena v Březnu 2021. Nakonec bude tento standard SAE sloužit jako aktualizace stávajícího doplňku CDASH SAE v1. 0. Stejně jako u jakékoli CDISC základní standard, CDISC bude i nadále udržovat a aktualizovat SAE standard jako nové odvětví pokyny a předpisy jsou uvolněny.
Očekává se, že vývoj a přijetí průmyslového standardu kolem sběru dat SAE přidá inherentní hodnotu mezi pacienty, weby, sponzory a zdravotnickými úřady. Průmyslový standard, se očekává, že optimalizovat klinické hodnocení bezpečnosti sběr dat a poskytovat účinnosti v SAE sběru dat a vykazování procesů, včetně potenciálu ke snížení počtu SAE případě verze potřebných k získání komplexní SAE zpráva. Dřívější dostupnost vysoce kvalitních komplexních zpráv SAE ochrání pacienty před zbytečnými riziky a podpoří detekci důležitých bezpečnostních signálů a vytvoření robustního bezpečnostního profilu.
navíc tyto snahy podtrhují význam spolupráce, kde je to vhodné. Schopnost farmaceutických společností, vyšetřovatelé, a zdravotnické orgány pracovat v partnerství s cílem přinést nové léky na trh ve prospěch pacientů a lidské zdraví je důležitá mise, můžeme se všichni stát za sebou. Jedním z významných způsobů, jak tohoto cíle dosáhnout, je vývoj standardního robustního procesu podávání zpráv o SAE na podporu bezpečnosti pacientů.
- ICH E2A – Clinical safety data management: definice a standardy pro urychlené hlášení https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2a-clinical-safety-data-management-definitions-standards-expedited-reporting
- ICH E6 (R2) – Správné klinické praxe https://www.ema.europa.eu/en/ich-e6-r2-good-clinical-practice
- FDA 21 CFR 312.32 – IND podávání zpráv o bezpečnosti https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=312.32
O Autorovi:
Karen Outten je výkonný ředitel, Klinické studie podávání Zpráv o Bezpečnosti, v rámci Celosvětové Klinické Bezpečnosti a Farmakovigilance (GCS&PV) v Merck Research Laboratories (MRL). Má více než 20 let zkušeností ve farmaceutickém průmyslu, včetně preklinické výzkum, klinický výzkum, drug safety a farmakovigilance. Zastávala vedoucí role jak v klinickém výzkumu, tak v bezpečnosti léčiv. Dnes, Outten vede globální tým o klinické bezpečnosti vědců podporujících klinické hodnocení, podávání zpráv o bezpečnosti v celé společnosti Merck časné a pozdní fázi klinického vývoje portfolia. Je držitelkou titulu B. S. v lékařské technologii a MS v bakteriologii. Outten byl tým vést z TransCelerate Společné SAE Pole Iniciativu a přešla do CDISC Klinická Data Pořízení Norem, Harmonizace (CDASH) SAE Standardní týmu jako předmět expert na podporu rozvoje průmyslový standard SAE pro sběr údajů.