Von Willebrandův faktor (vWF) je největší protein v plazmě. Cirkuluje v krvi jako řada multimerů o velikosti od 500 do 20 000 kDa. Proměnná molekulová hmotnost vWF je způsobena rozdíly v počtu podjednotek obsahujících protein. vWF zprostředkovává adhezi destiček k subendotelu poškozené cévy. Pouze největší multimery jsou hemostaticky aktivní. Jedna podjednotka vWF obsahuje vazebná místa pro kolagen a pro destičkové glykoproteiny GPIb a GPIIb/IIIa. Více interakce opakování vazebných míst v vWF multimers s lepicí protein(y) subendothelium a s receptory na povrch destiček vést k „nevratné“, vazba destiček na exponovaný subendothelium. Funkční vlastnosti vWF jsou typické pro multisubunitní proteiny kódované autozomálními lokusy. Fenotyp von Willebrandovy choroby je určen vlastnostmi dysfunkčních podjednotek, které se začleňují do heteropolymerních forem vWF. Absence velkých multimerů vWF, pozorovaných u von Willebrandovy choroby typu 2A a u myeloproliferativních poruch, je spojena s tendencí ke krvácení. Na druhé straně u pacientů s VWF multimery supranormální velikosti, jak se vyskytují u trombotické trombocytopenické purpury (TTP) a hemolytického uremického syndromu (HUS), existuje zvýšené riziko trombózy. Proteolytické enzymy se podílejí na fyziologické regulaci polymerní velikosti vWF. Z lidské plazmy jsme vyčistili proteázu štěpící VWF na stejné peptidové vazbě, která je také štěpena in vivo. vWF byl docela rezistentní proti proteáze ve fyziologickém pufru, ale byl degradován při nízké koncentraci soli nebo v přítomnosti 1 M močoviny. Zdá se, že konformační změna v molekule VWF odhaluje specifickou peptidovou vazbu citlivou na proteázu a tím zvyšuje degradaci multimerů vWF. V některých variantách typu 2A vWF je místo štěpení v podjednotce vWF náchylnější k proteolytické degradaci než u normálního vWF, zatímco u pacientů s TTP nebo HUS může být proteázová aktivita potlačena. VWF-degradující proteáza hraje důležitou roli v patogenezi vrozených nebo získaných poruch hemostázy a trombózy.