rakovina Prsu je heterogenní onemocnění, a v NÍ-2 pozitivní podtyp to je velmi dokládá přítomnost podstatné phenotypical a klinické heterogenity, většinou souvisí s hormonální receptory (HR) výraz. Je dobře známo, jak je pozitivita HER-2 běžně spojena s agresivnějším fenotypem nádoru a sníženým celkovým přežitím a navíc se sníženým přínosem endokrinní léčby. Preklinické studie potvrzují roli hraje funkční přeslechy mezi her-2 a estrogen receptor (ER) signalizace v endokrinní odpor a, více nedávno, aktivace ER signalizace se objevuje jako možný mechanismus odporu k NÍ-2 blokátory. Ve skutečnosti bylo navrženo, že heterogenita karcinomu prsu pozitivní HER-2 je základem variability odpovědi nejen na endokrinní léčbu,ale také na blokátory HER-2. Mezi HER-2 pozitivními nádory, HR status pravděpodobně definuje dva odlišné podtypy, s odlišným klinickým chováním a odlišnou citlivostí na protinádorová činidla. Triple pozitivní podtyp, a sice, ER/PgR/her-2 pozitivní nádory, je možné považovat za podmnožinu, která se nejvíce podobá her-2 negativní/HR pozitivní nádory, značné rozdíly v biologii a klinických výsledků. Můžeme polemizovat o tom, zda v této podskupině „standardní“ léčba může být považována za, ve vybraných případech, tj. malé nádory, nízká nádor zátěž, vysoká exprese obou hormonálních receptorů, overtreatment. Tento článek přezkoumání dosavadní odborné literatury na biologické a klinické údaje týkající se her-2/ER/PgR pozitivní nádory, ve snaze lépe definovat JI-2 podtypy a optimalizaci využití her-2 cílené činidla, chemoterapie a endokrinní léčby v jednotlivých podskupin.