Její Broadwayské divadelní zlom přišel v roce 1985, když jí bylo obsazení v čele (naproti Matthew Broderick) v Neila Simona Biloxi Blues. (Hrála také s Broderickem ve filmové verzi této hry z roku 1988).Hrála roli v jedné epizodě („smrt a dáma“) televizního seriálu Miami Vice (který byl vysílán 16. října 1987) a přijal několik dalších malých rolí ve filmové a televizní práci. Poté se vrátila na Broadway v oživení našeho města; její ztvárnění Emily jí získalo nominaci na Cenu Tony. Poté se objevila jako Pee-wee Hermanova (Paul Reubens) snoubenka Winnie Johnston v 1988 vydání Big Top Pee-wee. Ona hrála podpůrnou roli v 1989 je „Dead Bang“, policejní thriller hrát Don Johnson.
v roce 1990 hrála Paulu v Awakenings, kde hráli Robert De Niro a Robin Williams. Ona také objevila se v roce 1990 kina v Centru města, s Anthony Edwards a Forest Whitaker, a Policajta ze Školky, po boku Arnolda Schwarzeneggera, hraje učitel, schovává se s ní syna Dominika z jejího trestního drogy manžel Cullen Ostrý (Richard Tyson).Následně se objevil v několika dalších divadelních filmů, zejména jako Edna Purviance v Chaplin a s Tim Daly jako Margaret „Maggie“ Harwood v Peter Yates‘ film Rok Komety, a to jak v roce 1992, a následující rok se objevil jako milostný zájem kterou ztvárnil Al Pacino v carlitově Cestě.
Miller zahrála jako dcera charakter hrál Marlon Brando v roce 1990 je Nováček, zase naopak Matthew Broderick, a jako právník a nevlastní dceru postavy, kterou hraje Gregory Peck v roce 1991 se Peníze Jiných Lidí. Objevila se jako Margo Lane ve stínu s Alecem Baldwinem, stejně jako ve filmu Miles from Home režiséra Garyho Sinise.Měla hlavní roli ve velkorozpočtovém filmu The Relic (1997) jako Dr. Margo Green. V roce 1998 si zahrála Barbara Henry v Ruby Bridges vyrobený-pro-televizní film, který byl vyroben společností Disney, o Ruby Bridges, první černý student k účasti na all-white základní školy v New Orleans. V roce 2000 hrála skandální učitelku Mary Kay Letourneau v televizní verzi skutečného příběhu, All-American Girl: The Mary Kay Letourneau Story.
v roce 2002 si Miller zahrál ve filmu Dead in a Heartbeat a ve dvoudílné epizodě&E série a Nero Wolfe Mystery. Její film Funny Money z roku 2005 byl zvolen nejlepším filmem filmového festivalu Sarasota. Objevila se v seriálu Fox zmizel po dobu šesti epizod, hrát bývalou manželku amerického senátora, jehož manželka záhadně zmizela. Její komedie Blonde Ambition z roku 2007 spolu s Jessicou Simpsonovou a lukem Wilsonem, která je považována za skvělý & kultovní film pro jeho psaní a pro mnoho odkazů, které má. Hostovala jako Fran v zoufalých manželkách.Miller se objevil v hororu The Messengers, co-hrají Dylan McDermott a Kristen Stewart. Film byl produkován režisér Sam Raimi je produkční společnost Ghost House Pictures.V roce 2011 ztvárnila Doris, manželka hrdina George Valentin (Jean Dujardin), na Cenu Akademie-vyhrávat film Umělec.
po opakující se roli v seriálu seriálu ABC Mistresses byl Miller obsazen v roce 2015 jako pravidelný v první sezóně dramatického seriálu ABC American Crime.
V říjnu 2020 byla Millerová obsazena jako první dáma Nancy Reaganová do připravovaného životopisného filmu Reagan z roku 2022 založeného na životě prezidenta Ronalda Reagana.