Naftin Krém

KLINICKÉ FARMAKOLOGIE

Mechanismus účinku

NAFTIN Krém je lokální antifungální lék,

Farmakodynamika

farmakodynamika NAFTIN Krém nebyly stanoveny.

Farmakokinetika

In vitro a in vivo biologickou dostupnost studie prokázaly, že naftifin proniká stratům corneum v dostatečné koncentraci, aby inhibovat růst ofdermatophytes.

farmakokinetiku NAFTIN Krém byl hodnocen po jednou denně lokální aplikaci za 2 týdny 21 dospělých jedinců, muže a ženy, s tinea pedis a tinea cruris. Medián celkového množství aplikovaného krému byl 6,4 g (rozmezí 5,3-7,5 g) denně. Výsledky ukázaly, že systémová expozice (tj. maximální koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou od času 0 do 24 hodin (AUC0-24)) na naftifin zvýšil během 2-týdenního léčebného období ve všech 21 subjektů. Geometrický průměr (variační koeficient nebo CV%) AUC0-24 byl 117 (41.2) ng * hod / mL 1. den a 204 (28,5) ng*hod/mL 14.den. Geometrický průměr (CV %) Cmax byla 7 ng/mL (55.6) v Den 1 a 11 ng/mL (29.3) na den 14. Medián doby do Cmax (Tmax) byl 8,0 hodin (rozmezí 4-24 hodin) 1.den a 6,0 hodin (rozmezí 0-16 hodin) 14. den. Akumulace po 14 dnech topické aplikace byla méně než dvojnásobná. Minimální koncentrace se obecně zvyšovaly během 14denního období studie. Naftifin byl i nadále detekován v plazmě u 13/21 (62%) subjektů 28. den, průměrná (směrodatná odchylka nebo SD) plazmatická koncentrace byla 1,6 ± 0.5 ng / mL (rozsah pod limitem kvantifikace (BLQ) až 3 ng / mL). Ve stejné farmakokinetické studii provedené u pacientů s tinea pedis a tinea cruris, střední část dávky se vylučuje v moči v průběhu léčby bylo 0.0016% na 1 Den versus 0.0020% na Den 14.

V druhé studii, která zahrnovala 22 subjektů, farmakokinetika NAFTIN Krém byl hodnocen u 20 dětských pacientů od 13 do <18 let věku s tinea pedis a tinea cruris. Subjekty byly léčeny střední dávkou 8,1 g (rozmezí 6,6-10.1 g) aplikován na postižené oblasti jednou denně po dobu 2 týdnů. Výsledky ukázaly, že systémová expozice se v průběhu léčby zvýšila. Geometrický průměr (CV%) AUC0-24 byl 138 (50.2) ng*h/mL v Den 1, a 192 (74.9) ng*h/mL na Den 14. Geometrický průměr (CV %) Cmax byl 9,21 ng / mL (48,4) 1. den a 12,7 ng / mL (67,2) 14. den. Střední část dávky se vylučuje v moči v průběhu léčby bylo 0.0030% 1. Den a 0.0033% na Den 14.

třetí studii hodnocena farmakokinetika NAFTIN Krém v 27 dětských pacientů od 2 do < 12 let věku s alespoň středně tinea corporis. Subjekty byly rozděleny do mladších (ve věku 2 až < 6 let, 17 subjektů) a starších (6 až <12 let, 10 subjektů) skupin. Medián dávky 1,3 g (rozmezí 1.0-3.1 g) a 2,3 g (rozmezí 2.24.2 g) byl aplikován jednou denně po dobu 2 týdnů v mladší a starší skupiny, respektive do postižené oblasti, plus ½ palcový okraj. Farmakokinetické hodnocení v plazmě a moči bylo provedeno pouze 1. den ve starší skupině a 14. den v obou skupinách. Všechny subjekty vykazovaly měřitelné hladiny naftifinu v plazmě po lokální aplikaci NAFTINOVÉHO krému. Po jednorázovém podání dávky 1. Den u subjektů 6 do < 12 let věku, geometrický průměr (CV%) hodnoty Cmax a AUC0-24 byly 3.60 (76.6) ng/mL a 49.8 (64.4) ng*h/mL, resp. Na Den 14 v této skupině, Cmax a AUC0-24 byly 3.31 (51.2) ng/mL a 52.4 (49.2) ng*h/mL, resp. U pacientů od 2 do < 6 let věku v Den 14, Cmax a AUC0-24 byly 3.98 (186) ng/mL a 54.8 (150) ng*h/mL, resp. Ve starší skupině subjektů ve věku 6 až 12 let byly systémové expozice (Cmax i AUC0-24) ve dnech 1 a 14 srovnatelné. Střední část dávky se vylučuje do moči v průběhu 24 hodin po léku aplikací 1. Den a 14. Den byl 0.0029% a 0.0014%, resp.

Mikrobiologie

i když přesný mechanismus účinku proti houbám není známo, naftifin hydrochlorid se zdá v rozporu s sterolové biosyntézy tím, že inhibuje enzym squalene2, 3-epoxidázu.Tato inhibice enzymové aktivity má za následek snížené množství sterolů, zejména ergosterolu, a odpovídající akumulaci skvalenu v buňkách.

mechanismus rezistence

dosud nebyl identifikován mechanismus rezistence na naftifin.

Naftifin bylo prokázáno, že být aktivní proti většině izolátů z těchto hub, a to jak in vitro a klinických infekcí, jak je popsáno v INDIKACÍCH A POUŽITÍ sekce:

Trichophyton rubrum

Klinické Studie

Tinea Cruris

NAFTIN Krém byl zkoumán z hlediska bezpečnosti a účinnosti v randomizovaných, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaná, multi-center trial v 146 jedinců se symptomatickou a dermatophyte kultury pozitivní tinea cruris. Subjekty byly randomizovány, aby dostávaly NAFTINOVÝ krém nebo vehikul. Předměty aplikovaná NAFTIN Krém nebo vozidla do postižené oblasti, plus ½ -palcový rozpětí zdravé kůže v okolí postižené oblasti jednou denně po dobu 2 týdnů. Známky a příznaky tinea cruris (přítomnost nebo nepřítomnost erytém, svědění a změny měřítka) byly posouzeny, a KOH vyšetření a dermatophyte kultury byly provedeny při primárním cílovým parametrem účinnosti ve 4.týdnu.

průměrný věk zkušební populace byl 47 let a 87% byli muži a 43% byli běloši. Na počátku, předměty byly potvrdilo se, že známky a příznaky tinea cruris, pozitivní KOH test, a potvrdil dermatofyt přítomnost založen na výsledky kultivace z centrálního mykologie laboratoř. Analýza intent-kléčbě obyvatelstvo bylo porovnání poměru pacientů s kompletní lék na týden 4 návštěvy (viz Tabulka 1). Kompletní léčba byla definována jako klinická léčba (absence erytému, svědění a škálování) a mykologická léčba (negativní kultura KOH a dermatofytů).

procento subjektů zažívá klinického vyléčení a procento subjektů zažívá mykologické vyléčení v týdnu 4 jsou uvedeny samostatně v Tabulce 1 níže.

Table 1 Efficacy Results for Tinea Cruris Trial (Week 4 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=75	Vehicle N=71
Complete Curea	19 (25%)	2 (3%)
Effective Treatmentb	45 (60%)	7 (10%)
Mycological Curec	54 (72%)	11 (16%)
a. Kompletní léčba je složeným koncovým bodem mykologické léčby i klinické léčby. Klinická léčba je definována jako absence erytému ,pruritu a škálování (stupeň 0). b. Účinná léčba je negativní KOH příprava a negativní dermatofyt kultury, zarudnutí, škálování a svědění stupně 0 nebo 1 (chybí nebo téměř chybí). c. Mykologická léčba je definována jako negativní kultura KOH a dermatofytů.

Interdigitální Tinea Pedis

NAFTIN Krém byl vyšetřován kvůli účinnosti v randomizovaných, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaná, multi-center trial v 217 jedinců se symptomatickou a dermatophyte kultury pozitivní interdigitální tinea pedis. Subjekty byly randomizovány, aby dostávaly NAFTINOVÝ krém nebo vehikul. Předměty aplikovaná NAFTIN Krém nebo vozidla na postiženou oblast chodidla plus ½ -palcový rozpětí zdravé kůže v okolí postižené oblasti jednou denně po dobu 2 týdnů. Známky a příznaky interdigitální tinea pedis (přítomnost nebo nepřítomnost erytém, svědění a změny měřítka) byly posouzeny a KOH vyšetření a dermatophyte kultury byla provedena v primárním cílovým parametrem účinnosti v 6.týdnu.

průměrný věk zkušební populace byl 42 let a 71% byli muži a 57% byli běloši. Na počátku, předměty byly potvrdilo se, že známky a příznaky interdigitální tinea pedis, pozitivní KOH test, a potvrdil dermatofyt kultury. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl subjektů s úplným vyléčením při návštěvě v týdnu 6 (viz tabulka 2). Kompletní léčba byla definována jako klinická léčba (absence erytému, svědění a škálování) a mykologická léčba (negativní kultura KOH a dermatofytů).

výsledky účinnosti v týdnu 6, čtyři týdny po ukončení léčby, jsou uvedeny v Tabulce 2 níže. NAFTIN Krém prokázat úplné vyléčení u pacientů s interdigitální tinea pedis, ale úplné vyléčení u pacientů s pouze mokasín typ tinea pedis nebyla prokázána.

Table 2 Efficacy Results for Interdigital Tinea Pedis Trial (Week 6 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=147	Vehicle N=70
Complete Curea	26 (18%)	5 (7%)
Effective Treatmentb	83 (57%)	14 (20%)
Mycological Curec	99 (67%)	15 (21%)
a. Kompletní léčba je složeným koncovým bodem mykologické léčby i klinické léčby. Klinická léčba je definována jako absence erytému ,pruritu a škálování (stupeň 0). b. Účinná léčba je negativní KOH příprava a negativní dermatofyt kultury, zarudnutí, škálování a svědění stupně 0 nebo 1 (chybí nebo téměř chybí). c. Mykologická léčba je definována jako negativní kultura KOH a dermatofytů.

Tinea Corporis

NAFTIN Krém byl zkoumán z hlediska bezpečnosti a účinnosti v randomizovaných, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaná, multicentrická hodnocení ve 184 jedinců se symptomatickou a dermatophyte kultury pozitivní tinea corporis. Subjekty byly randomizovány, aby dostávaly NAFTINOVÝ krém nebo vehikul. Předměty aplikované studie agenta, aby všechny postižené tělesné plochy s tinea corporis plus ½ palcový okraj zdravé kůže v okolí postižené léze na dva týdny. Známky a příznaky tinea corporis (přítomnost nebo absenci erytému, zatvrdnutí, pruritus a erytém) byly posouzeny a KOH vyšetření a dermatophyte kultury byly provedeny pro hodnocení primárního cílového parametru účinnosti v Den 21.

zkušební populace dětské (≥2 až <18 let věku) s mediánem věku 9 let (NAFTIN Krém) nebo 8 let (vozidla); 61% pacientů byli muži a 45% byli běloši. Na začátku studie bylo u subjektů potvrzeno, že mají známky a příznaky tinea corporis, pozitivní vyšetření KOH a potvrzená kultura dermatofytů. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl subjektů s úplným vyléčením při návštěvě 21. dne. Úplné vyléčení byla definována jako klinický lék (absenci erytému, zatvrdnutí, pruritus a erytém na všechny léze přítomny v úvodu) a mykologické vyléčení (negativní KOH a dermatophyte kultury).

výsledky účinnosti 21. den, jeden týden po ukončení léčby, jsou uvedeny v tabulce 3 níže.

Table 3 Efficacy Results for Pediatric Tinea Corporis Trial (Day 21 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=91	Vehicle N=93
Complete Curea	42 (46%)	26 (28%)
Effective Treatmentb	53 (58%)	32 (34%)
Mycological Curec	57 (63%)	36 (39%)
a. Kompletní léčba je složeným koncovým bodem mykologické léčby i klinické léčby. Klinická léčba je definována jako absence erytému ,pruritu a škálování (stupeň 0). b. Účinná léčba je negativní KOH příprava a negativní dermatofyt kultury, erytém, indurat ion, a pruritus stupně 0 nebo 1 (nepřítomné nebo mírné). c. Mykologická léčba je definována jako negativní kultura KOH a dermatofytů.