Nařízení Děložní Hladké Svalové Funkce během Těhotenství

Přepnout na Místní a Humorální Kontrola v Těhotenství

zajímavý charakteristiky těhotné dělohy je virtuální zmizení sympatický, cholinergní, a peptidergic nervy (63,64) a také zřejmě NE-obsahuje nervy (65). Taková změna naznačuje, že kontrola kontraktility dělohy přechází z autonomního na humorální. Ve skutečnosti jsou hlavní endogenní kontraktilní agonisté práce generováni lokálně: prostaglandiny ve fetálním chorionu a mateřské decidua a OT v decidua.

Gonadální Steroidy Měnit Membránový Potenciál

hormonální milieu těhotenství způsobuje i hypertrofie děložní hladké svalové buňky a v některých druhů, hyperpolarizace z sarcolemma. Ačkoli samotný estrogen může vyvolat hypertrofii, estrogen i progesteron způsobují hyperpolarizaci buněčné membrány myometriálního hladkého svalstva (66). Mechanismus hyperpolarizace zprostředkované estrogenem a progesteronem je považován za zvýšení permeability membrány na K+, což naznačuje účinek na membránové iontové kanály (67). Hyperpolarizace buněčné membrány hladkého svalstva snižuje excitabilitu buněk elektrickými podněty zvýšením stupně depolarizace potřebné k vyvolání akčních potenciálů. Ačkoli existují důkazy o sníženém membránovém potenciálu během těhotenství, není to patrné u všech druhů, což naznačuje, že taková změna není kritická pro klid (67).

Těhotenství Mění Kontraktilní Signalizace

Během těhotenství, schopnost dělohy reagovat na aktivátory kontrakce je snížena (68) a odráží snížení koncentrace receptorů. Tak kontraktilní aktivátory stále mohou působit, ale děloha normálně zůstává klidná. Syntézy PGs u plodu chorion laeve obvykle je minimální, než horizontu (snad s výjimkou předčasného porodu spojené s infekcí; viz „Infekce a práce,“ níže), ale zvyšuje výrazně s prací (24). Je zajímavé, že pupeční šňůra je hlavním místem produkce PGE2 v termínu a přispívá převážnou část PGE2 přítomné v plodové vodě (69). Neexistuje však žádný důkaz, že PGs může procházet fetální membránou v nepřítomnosti infekce nebo prasknutí (70). Syntéza OT v děloze je také snížena před termínem a výrazně se zvyšuje v termínu, aby poskytl autokrinní mechanismus pro podporu kontrakcí během porodu.

up-regulaci enzymů, které degradují kontraktilní agonisty jako enkephalinase (což v lidské chorion laeve inaktivuje silný kontraktilní agonisty endotelin-1), oxytocinase (degraduje OT), a PGDH (degraduje eikosanoidy) inhibuje kontrakci; tyto jsou vyjádřeny na vysoké úrovni v průběhu těhotenství (71,72). Existuje významný pokles mRNA pgdh v chorionu od spontánně pracujících žen v termínu ve srovnání s těmi, kteří podstoupili volitelný císařský řez (73). Ženy zažívající idiopatické (tj. v nepřítomnosti infekce) předčasný porod měl také nižší hladinu pgdh mRNA ve srovnání s termínem, pacienti s volitelnou sekcí. Jiní vyšetřovatelé pozorovali zvýšení PGDH v době nástupu porodu (70). Tak plodových obalů mají vysokou schopnost zničit endogenní kontraktilní agonisty během těhotenství, ale není jasné, zda pokles v PGDH usnadňuje porod v termínu.

exprese klíčového enzymu syntetizujícího PG, cyklooxygenázy-2, je nízká na začátku těhotenství, poté se u potkanů, ovcí a lidí velmi indukuje v amnionu. U lidského amnionu jedna studie odhadovala poměr 100: 1 pro cyklooxygenázu-2 versus cyklooxygenázu – 1 mRNA (74). Dostupnost kontraktilních agonistů v děloze tedy může být udržována na úrovni subthreshold prostřednictvím snížené syntézy před termínem, stejně jako aktivním katabolismem.

Regulace Iontových Kanálů o Těhotenství

mRNA pro VOC-typ Ca2+ kanály (měřeno pomocí polymerázové řetězové reakce) zvyšuje před termínem, a také s antiprogesterone vyvolané předčasného porodu u potkanů, ale mRNA pokles během porodu (75).

Na+ kanály (rychlý typ) jsou přítomny v myometriu a jejich zdánlivá koncentrace (odvozená z aktuální hustoty) se u potkanů v blízké budoucnosti zvyšuje (76). Také domnělý napěťově regulovaný kanál Na+, vysoce exprimovaný v lidském srdci a děloze (77), identifikovaný analýzou molekulárního klonování (78), byl lokalizován na děložní nervy a myometrium u myší. V těhotenství neuronální exprese tohoto kanálu Na+ zmizela, zatímco exprese myometria se objevila a dosáhla maxima v termínu; kanál Na+ koalalizovaný s C43 (79). Tento regulační vzor naznačuje roli při porodu, a co-lokalizace s C43 může znamenat funkční roli v junkční přenos (elektrická spojka). Neobvyklý napěťově řízených K+ kanálů, je uvedeno výše (30), také je regulována těhotenství; je vyjádřen na vyšší úrovni v termínu do myši dělohy, a tento výraz výrazně klesá po narození (80), což naznačuje roli při porodu.

aktivace/Stimulace

receptory pro agonisty děložní stimulace. Mnoho studií dokumentovalo nízké hladiny ot receptorů v myometriu a decidua před termínem a výrazné zvýšení těsně před (nebo během) porodu. Receptorů pro OT, acetylcholin, noradrenalinu a ETs jsou členy sedm transmembránové domény receptoru strukturální rodiny, které působí prostřednictvím heterotrimeric Gqaßy aktivace PLCß a zahájit IP3-diacylglycerolový signalizace (Obr. 4). PG receptory jsou členy stejné rodiny receptorů vázaných na G protein . Studie molekulárního klonování identifikovaly čtyři odlišné receptory pro PGs typu E (82-85)a jeden pro PG receptor typu F, I-Typ (prostacyklin) (86) a pgs typu D. Rodina receptorů PG receptoru 3 typu E zahrnuje skupinu několika podtypů, které jsou výsledkem alternativního sestřihu mRNA (87), z nichž každý se spojuje s různými efektorovými cestami (88). Taková rozmanitost v signalizaci může vysvětlit konfliktní pozorování biochemické odpovědi na prostanoidy v děloze. Přítomnost I-typ PG (prostacyklinu) receptory v děloze zatím nebyly hlášeny, i když je třeba poznamenat, že prostacyklinu má účinnost na E-typ PG receptor stejně jako já-typ PG (prostacyklinu) receptory.

efektory spojené s receptorem a Myometriální G proteiny jsou také cílem regulace estrogenem a progesteronem a těhotenstvím. Estrogen zvyšuje aktivitu PLC v reakci na adrenergní, ale ne cholinergní stimulaci (89) a snižuje expresi Gs (90) v králičí děloze. S postupujícím těhotenstvím se koncentrace Gs zvyšují (91) v lidské těhotné děloze, zatímco v myometriu potkanů se koncentrace Gi snižují a GQ se zvyšují (92). Tyto změny jsou v souladu s účinky těhotenství na podporu děložního klidu prostřednictvím změn ve vazbě receptor-efektor.

stimulační agonisté. Et, silný stimulátor myometriálních kontrakcí, je syntetizován endometriálními stromálními buňkami. Receptory ET byly lokalizovány do myocytů dělohy krysy (93) a léčba estrogeny zvyšuje koncentraci receptoru. ET-1 je také syntetizován v myometriu během časného poporodního období (94), což naznačuje parakrinní roli pro ET-1 při porodu, jako u OT (viz níže). Vazba ET-1 se zvyšuje ve frakci myometriální membrány laboratorních potkanů (95). V lidské děloze jsou reakce na ET zprostředkovány podtypem receptoru ETA (96). ET-1 byl lokalizován jak v decidua, tak v myometriu pozdní těhotné lidské dělohy, ale ne v netěhotné děloze (97). Jiná studie však nedokázala detekovat imunoreaktivitu ET-1 u těhotného nebo netěhotného lidského myometria (98). Receptory ETA i ETB byly nalezeny v lidském myometriu, ale hladiny receptorů nebyly ovlivněny těhotenstvím (97). Silné účinné kontraktilní agonisty, jako jsou ET a OT, pravděpodobně také přispívají ke kontrole krvácení v bezprostředním poporodním období a usnadňují práci.

inhibitory kontraktility

použití látek, které inhibují kontrakce dělohy, bylo hlavní strategií pro kontrolu předčasného porodu. Bohužel identifikace vysoce účinných, děložně selektivních inhibičních činidel zůstává nepolapitelná. Hlavní důvody jsou 3krát. Za prvé, potíže s přesnou diagnostikou předčasného porodu brání identifikaci skutečně účinných látek, což ztěžuje navrhování klinických studií. Za druhé, dostupné látky nemají vysoký stupeň selektivity dělohy a mají omezené použití kvůli jejich účinkům na myokard a vaskulaturu, včetně účinků plodu. Za třetí, povaha těhotenství jako proces, který se vyznačuje vysoce redundantní mechanismy kontroly může vyžadovat souběžné inhibice z několika komponent systémů pro bezpečné, dlouhodobé inhibici děložních kontrakcí.

endogenní inhibitory. Blok progesteronu. Přestože produkce progesteronu je důležitá pro udržení těhotenství u ovcí a hlodavců, pokles produkce progesteronu, který označuje konec těhotenství, nelze u primátů zjistit. Csapo (99) hypotéza progesteronového bloku pro mechanismus gestačního klidu, založená na pozorováních u králíků, se zdá být nesmírně důležitá u všech druhů kromě lidí a nelidských primátů. Nedodržení těchto změn progesteronu u lidí vedlo k konceptu, že antagonismus odpovědi progesteronu, spíše než snížená produkce, v termínu přepíše blok progesteronu u lidí. Transformační růstový faktor-β blokuje induktivní účinek progesteronu na in vitro expresi aktivity enkefalinázy v lidských endometriálních stromálních buňkách (100). Význam tohoto mechanismu pro porod, pokud existuje, musí být stanoven. S ohledem na všechny dostupné údaje, práce zřejmě vyplývá stejně dobře v přítomnosti a nepřítomnosti progesteronu .

Karalis et al. (102) navrhl, že kortizol může být fyziologickým antagonistou účinku progesteronu. Koncentrace CRH (odvozené z placentárních trofoblastů) v mateřské plazmě se exponenciálně zvyšují během těhotenství a dosahují maxima v termínu. CRH sám (103) může určit načasování porodu, protože CRH koncentrace stoupat mnohem rychleji u žen, jejichž těhotenství mělo za následek spontánní předčasného porodu než u těch, poskytování postterm, a produkce kortizolu je zvýšená jen mírně v těhotenství. Indukovatelná exprese NOS je regulována glukokortikoidy; domnělá tichá role endogenního NO by tedy mohla být spojena s regulačním mechanismem CRH. Význam CRH v lidském porodu je třeba objasnit.

receptory a signalizační procesy. Fetální membrány složené z amnion-chorion a připojené decidua produkují látku, která inhibuje aktivitu kanálu VOC typu Ca2+ (104). Fetální membrány také inhibují kontrakce vyvolané prostaglandiny, ale ne OT, což naznačuje neobvyklý typ agonistické selektivity pro tento účinek (105). Vazba ot receptoru na aktivaci PLC-β je inhibována fosforylací zprostředkovanou cAMP-dependentní protein kinázou (obr. 4), ačkoli cíl kinázy (např. PLC, Gq, Gi nebo receptor) nebyl identifikován (106). Tento „cross-talk“ mezi protilehlými systémů receptorů byla potvrzena v rekonstituovaném mobilní systém, stejně jako s HL60 buněk, kde agonisty (chemotaktické peptidy) aktivace β2 izoforma PLC byla inhibována cAMP-dependentní protein kinázy-katalyzovaná fosforylace jeho serinové zbytky (107). Bylo zjištěno, že inhibice je zprostředkována Gißyho podjednotkami, které se uvolňují z Gia po agonistické aktivaci receptoru ; k inhibici nedochází prostřednictvím receptorů aktivujících PLC spřažených s GQ. Tyto nálezy naznačují, že pozorované pertussis toxin citlivost krysy myometrial PLC odpověď na OT (106,109) může být vysvětleno tím, že Gi protein působí prostřednictvím této cAMP-dependentní mechanismus k inhibici OT reakci. Takový křížový rozhovor mezi receptorovými systémy (obr. 4) zjevně má potenciál vysvětlit mechanismus takových záhadných jevů, jako je „relaxace“ hladkého svalstva zprostředkovaná táborem. Přísné testování tohoto konceptu je zaručeno.

oxid dusnatý. Děložní ŽÁDNÁ výroba se zvyšuje během těhotenství, ale klesá výrazně v termínu, a to BEZ produkce je obtížné odhalit v netěhotné děloze (přezkoumána v Sladek et al. (110)). Exprese indukovatelných NOS je lokalizována do buněk hladkého svalstva myometria a deciduálního epitelu březích potkanů (65). Ačkoli všechny tři izoformy NOS se nacházejí v děloze za různých podmínek, pouze indukovatelná exprese NOS sleduje vzorec kompatibilní s rolí v děložním klidu. Vyjádření indukovatelnou NOS v lidském myometria klesá výrazně s pojmem nebo předčasného porodu (111), což naznačuje, že NE může být důležitou součástí endogenního systému, který udržuje děložní nečinnost před termínem. Zvětšení těchto signalizačních mechanismů může nabídnout inovativní přístupy k tokolýze, i když to musí být přísně potvrzeno a bezpečnost pro matku i plod musí být jasně prokázána.

ačkoli buněčné zdroje nejsou známy, všechny tři izoformy NOS jsou exprimovány v děložním čípku. Krční indukovatelnou NOS je up-regulována v pracující potkanů (112), což naznačuje roli v zvýšená krční distensibility potřebné pro porod. Ve srovnání s termínem d 19 byla největší změna indukovatelná exprese NOS, která se však zvýšila o méně než 10%. Fyziologický význam této mírné změny zůstává nejasný.

exogenní inhibitory (tokolytická činidla). Jeden klinického přístupu k inhibici děložních kontrakcí u předčasného porodu bylo použití tokolytické činidla, jako je nifedipin, které snižují intracelulární Ca2+ iontů koncentrace inhibicí VOC-typ Ca2+ kanály. Tato činidla však postrádají selektivitu dělohy a vyvolávají kardiovaskulární vedlejší účinky, jako je snížení průtoku krve děložní a pupeční (113). agonisté β-adrenoreceptorů (např. ritodrin a terbutalin) snižují intracelulární koncentraci iontů Ca2+ prostřednictvím signalizační kaskády cAMP. Tato činidla jsou důležitá, ale jsou omezena vývojem plicního edému matky a výraznou tachyfylaxí prostřednictvím Down-regulace β-adrenoreceptorů (113). Ačkoli cAMP může také působit na relaxaci snížením citlivosti MLC kinázy na Ca2+, tento mechanismus nebyl prokázán. Síran hořečnatý působí inhibicí přílivu Ca2+, pravděpodobně interakcí s cytoplazmatickou tváří kanálů VOC typu Ca2+ (114).

dalšími tokolytickými strategiemi bylo použití antagonistů receptorů k blokování OT nebo PGF2a. Ačkoli teoreticky zvuk, tyto přístupy měly omezený úspěch. Vysoké koncentrace endogenních agonistů mohou omezit účinnost kompetitivních OT antagonistů. V náhodné, dvojitě zaslepené klinické studii u 112 žen zažívá předčasný porod, jeden jako agonista, atosiban, snížená kontrakce frekvenci asi 2-krát vyšší než u placeba (115). Nedávno nerandomizovaná studie 62 pacientů prokázala 70% úspěšnost zpoždění porodu o více než 48 hodin, což je účinek ekvivalentní účinku ritodrinu, ale s méně vedlejšími účinky (116). Ačkoli se 48hodinové zpoždění při porodu nemusí zdát zřejmé pro plod, který se narodil měsíce předčasně, je ve skutečnosti rozhodující pro přežití. Dokonce i 24-h zpoždění v doručení povolení správy plic-zrání glukokortikoidy, jako je betamethason, který zapne surfaktant produkci a sekreci alveolární typ II buněk. I když mimo rozsah tohoto přezkumu, surfaktant je kriticky důležité v poskytování dostatečné alveolární povrchové napětí usnadnit alveolární vzduch sac rozšíření tak, aby výměna plynů může dojít a syndrom respirační tísně být zabráněno. Jakékoli zpoždění při porodu tedy poskytuje příležitost připravit plíce na jejich roli orgánu pro výměnu plynů po porodu a je zásadní pro přežití předčasně narozených dětí (117).

Potlačení produkce prostaglandinů pomocí nesteroidní protizánětlivé léky jako je indomethacin, musí být řízena opatrně, zejména trvání použití (113), aby se zabránilo nežádoucí účinky, jako jsou prenatální konstrikce ductus arteriosus, průchodnosti, která je udržována PGE2 (118). Indukovatelná izoforma PG syntetázy H nebo cyklooxygenázy-2 je do značné míry zodpovědná za zvýšení produkce PG v termínu (119,120). Cyklooxygenáza-2 specifické inhibitory by mohly být účinné tokolytické agenty a být bez nežádoucích účinků na ductus arteriosus a dalších orgánů plodu.

možný přístup k tokolýze je manipulací signální dráhy NO v myometriu. NO je aktivní chemická látka zprostředkovávající účinky relaxancií hladkého svalstva, jako jsou nitroso vazodilatátory (např. nitroglycerin). Nitroglycerin nebo podobný Žádný dárce se tedy nakonec může ukázat jako další možné tokolytické činidlo. Podobně inhibice rozpadu cGMP specifickým inhibitorem cGMP fosfodiesterázy může snížit kontraktilitu dělohy.

Specifické inhibitory ATP-senzitivní K+ kanály a aktivátory jsou k dispozici; nicméně, jejich použití jako tokolytické agentů není zvláště slibné, protože jejich inhibiční účinek na těhotné myometrium je částečné na nejlepší (15). Látky, které aktivují kanály KCa, jako je nedávno charakterizovaný africký bylinný glykosid, dehydrosoyasaponin I (121), nabízejí určitý tokolytický potenciál, ale postrádají děložní specificitu, což může omezit jejich klinické použití.

Prepartální gestační regulace

aktivace / normální práce. Signalizace a porod: konverze z klidu na aktivaci. Přístup a nástup porodu v termínu zahrnuje změny v mnoha složkách kontraktilního signalizačního systému. Místní produkce kontraktilních agonistů se zvyšuje a strukturální změny cytoarchitektury zvyšují účinnost endogenních agonistů. Navzdory desetiletím studia zůstávají mechanismy, které signalizují nástup aktivní práce u lidí, neúplně pochopeny.

změny struktury myometria a funkční regulace v termínu. Hlavní změnou schopnosti myometriálních buněk komunikovat se sousedními buňkami je zvýšená syntéza gap-junctional proteinů, zejména C43, pozdě v těhotenství. Blíže k horizontu, mezera-junkční proteiny jsou sestaveny do konexony, které tvoří gap-junctions. Zvýšená elektrická vazba mezi sousedními buňkami usnadňuje koordinaci excitace myometria, což umožňuje kontrakci vyvinout hnací sílu. Nebylo však zjištěno, že connexony jsou nezbytné pro koordinaci kontrakcí.

OT receptory v myometriálních i deciduálních buňkách jsou výrazně up-regulovány těsně před nástupem porodu. Byla popsána dynamika nedávno klonovaného lidského ot receptoru během těhotenství. Protein ot receptoru je přítomen v netěhotném myometriu při snížených hladinách, které se při porodu zvyšují téměř 300krát (hladiny mRNA) (122). Receptory jsou distribuovány nerovnoměrně v celém myometriu, spíše než homogenně exprimovány z buňky do buňky. Deciduální OT receptory jsou si myslel, že pár OT PG výroby v parakrinní mechanismus zesílení pro zvýšení kontraktilní akční OT na myometrium. Na rozdíl od laloku hypofýzy OT, což je beze změny, místní produkce OT v amnion, chorion a decidua (123,124) zvyšuje výrazně v termínu; může sloužit jako parakrinní mechanismus pro OT stimulace kontrakce . Estrogen zvyšuje produkci ot dělohy v termínu jak u potkanů, tak u lidské dělohy (123 126 127).

dlouho se tvrdilo, že estrogen:poměr progesteronu řídí excitabilitu dělohy během těhotenství, a že zvýšení tohoto poměru je základem aktivace dělohy v termínu. Poměr by mohl být zvýšen zvýšením produkce estrogenu bez změny progesteronu. Fetální adrenální steroidní, DHEAS, které mohou být převedeny na estrogen tím, placentární enzymy, mohou být zapojeny v tento regulační mechanismus, kterým placenty estrogen inhibuje zpětnou vazbu fetální adrenální produkci DHEAS (101). Pozdě v těhotenství, tato inhibice může být ztracena, což vede ke zvýšené produkci DHEAS a mateřského estrogenu, jak je vidět v termínu. Zvýšený estrogen by mohl překonat supresivní účinek progesteronu na OT receptor projevu, stejně jako zvýšit OT a produkce prostaglandinů, které podporují děložní aktivace a práce. Přestože podávání DHEAS plodu primátů zvyšuje produkci estrogenu u matek a kontraktilitu dělohy, podávání exogenního estrogenu u matek nemění kontraktilitu. Úloha DHEAS tedy může zahrnovat komplexní interakci plodu a placenty zahrnující jiné, dosud neidentifikované mediátory.

ET koncentracích v lidské plodové vody jsou vyšší v polovině trimestru než v termínu (128) nechat otevřenou otázku role pro fetální membrány odvozené ET do pracovního procesu (a také význam enkephalinase). Produkce PG jak děložní decidua u potkanů (119), tak fetální chorion laeve je v termínu zvýšena, což poskytuje zdroj kontraktilních PGs. PGs nebo ET uvolněné do amniotického kompartmentu však nemusí dosáhnout myometria až do prasknutí membrány.

Poučení z knockoutů

delece genu („knockout“) je jedním z přístupů k analýze domnělé role biologických signálů. Geny pro několik významných signálních molekul byly odstraněny, ale pouze uvádí domnělý dělohy inhibiční týkající se odstranění gen pro indukovatelnou NOS. Odstranění tohoto genu nemělo žádný zjevný vliv na těhotenství nebo porod (129-131), i přes rozdíly ve fenotypu vyrábí . Geny pro ostatní domnělé stimulační signály, OT receptorů (133), cyklooxygenázy-1 (134), a cyklooxygenázy-2 (135), také byly odstraněny, opět bez zjevného účinku na těhotenství nebo porod. Knockout cyklooxygenázy-2 u myší vedl k inhibici ovulace.

Odstranění C43 genu vyrábí atrioventrikulárního převodního bloku, který brání zvýšení srdečního výdeje potřebné k udržení oxygenace a perfuze a přežití (136). Narušení genu progesteronového receptoru způsobuje neplodnost a neschopnost podporovat implantaci; proto nelze u těchto myší studovat gestační změny (137). Delece genu prolaktinového receptoru také zabránila implantaci TBASE, ID: 4223; zatím žádná zveřejněná zpráva). Potkan a lidské myometrium a endometrium obsahují vazebná místa pro epidermální růstový faktor; estrogen zvyšuje hladiny receptorů epidermálního růstového faktoru (13). Delece genu estrogenového receptoru také způsobila neplodnost, ale myši byly jinak hrubě normální (138). Poznámky, estrogen receptor gene knockout myší neměl uterotrofní reakce (progesteron receptor, indukce) epidermální růstový faktor (139).

nadměrná exprese genu estrogenového receptoru na druhé straně způsobila zpožděný porod a prodlouženou práci (140). Druhá molekulární forma estrogenového receptoru (označená β estrogenového receptoru) je exprimována v děloze, což komplikuje interpretaci fenotypu α knockout estrogenového receptoru (141).

Během těhotenství a porodu, děložní činnost jasně je řízen složitou sítí redundantní kontroly tak, aby odstranění jedné složky nemusí být dostatečná, aby vykolejit mechanismus. Důsledkem tohoto výkladu je, že strategické zaměření více genů může být nutné ničit gestační mechanismy dostatečně získat vhled do působení.

Infekce a Práce

Značná pozornost byla věnována roli infekce a následný zánět decidua dělohy a plodových obalů v etiologii předčasného porodu. Opravdu, intrauterinní infekce a následná produkce zánětlivých mediátorů (cytokiny a růstové faktory) byly zdokumentovány v předčasného porodu spojené s předčasné prasknutí membrány. Zánětlivé mediátory IL-1β a tumor nekrotizující faktor-α způsobit, že up-regulace cyklooxygenázy-2 v rat endometria buněčných linií (119), v souladu s zvýšená produkce prostaglandinů, které infikované dělohy. Intenzita, s jakou intrauterinní infekce stimuluje porod, vedla ke spekulacím, že veškerá práce je výsledkem procesu podobného infekci. Iniciátor tohoto procesu však nebyl stanoven, protože většina práce je spojena s nepřítomností detekovatelné infekce.

pochopení načasování mechanismy by mohly vrhnout světlo na změny inherentní k předčasnému porodu, a tím navrhnout lepší tokolytické terapie. Problémem je schopnost třídit příspěvek zánětlivé mediátory pro normální a předčasný porod pochopit nejvíce tajemné problém noninfection, „idiopatické“ předčasného porodu, který může odpovídat za hromadné předčasných porodů, pro které tokolytické zásah mohl být lékařskou hodnotu (tj. není složité tím, že předčasně prasklé membrány) (113). Pokud normální práce není způsobena bakteriální infekcí, pak je třeba hledat pouze hormonální změny, které vedou ke změnám v produkci cytokinů a růstových faktorů, což značně zužuje cíle. Alternativně lze tvrdit,že při normální práci dochází ke ztrátě rezistence na signální molekuly související s infekcí (např.

prediktivní hodnota intrauterinní infekce při předčasném porodu byla předmětem několika nedávných multicentrických klinických studií (142-145). I když studie potvrzují, že zvýšený plodové vody IL-6 úrovní (144) jsou ukazatelem časný stav intrauterinní infekce a přítomnost bakteriální vaginóza je spojena se zvýšeným rizikem spontánního předčasného porodu, zvýšení cervicovaginal fetální fibronektin úrovních, krátké děložního čípku, a předchozí předčasný porod byly nalezeny (145) být silnější prediktory předčasného porodu. Dřívější studie prokázaly, že bakteriální vaginóza je spojena se zvýšenými hladinami fibronektinu plodu (146). V současné době se tedy zvýšené hladiny děložního fibronektinu plodu zdají být jedním z nejsilnějších prediktorů předčasného porodu a jsou úzce spojeny s přítomností intrauterinní infekce.