Vitamin E byl pátý vitamin a (rozpustný v tucích) objevil v roce 1922, kdy vědci Herbert McLean Evans a Katherine S. Bishop našel dietní nedostatek v laboratorních krys vyrábí neplodnosti. Po krmení zvířat pšeničné klíčky, krysy byly schopny otěhotnět. Z pšeničných klíčků byla izolována alkoholová látka a byl stanoven vzorec C29H50O2. Název „tokoferol“ byl odvozen z řeckého slova tos (porod) a phero (přinese), a chemické označení pro alkohol (ol). Další výzkum pokračoval a v roce 1936 Evans izoloval alfa-tokoferol. Vitamin E byl původně navržen jako antioxidant v roce 1945. V roce 1968 byl navržen vitamin E jako antioxidant k ochraně buněčných lipidů před volnými radikály. Výzkumná data byla použita k nastavení počátečního doporučeného dietního příspěvku (RDA) z roku 1968 pro vitamín E na 30 IU.
co je (jsou) Vitamin E?
Vitamin E je fenolická buněčná antioxidační sloučenina rozpustná v lipidech získaná z rostlinných zdrojů ve stravě. Vitamin E není singulární látka. Je to kolektivní termín pro rodinu osmi homologů (stereoizomerů) molekul, které jsou přirozeně syntetizovány rostlinami z kyseliny homogentisové. Jedná se o řadu organických sloučenin sestávajících z různých methylovaných fenolů. Všech osm jsou deriváty šest-chromanol (chromanol prsten s alkoholem hydroxy skupiny), lišící se mezi sebou v počtu a umístění methylové skupiny, a 12-uhlík alifatických postranních řetězců. Sloučeniny mohou působit jako antioxidant darováním atomu vodíku ke snížení volných radikálů a mají hydrofobní boční řetězec, který umožňuje pronikání do biologických membrán.
osm homologů je rozděleno do dvou skupin: tokoferoly a tokotrienoly. Tokoferoly i tokotrienoly mají každý čtyři homology, pojmenované: alfa, beta, gama a delta. Rozdíly jsou ve vedlejší řetězce: tokoferoly homology jsou nasycené a tokotrienoly jsou nenasycené (obsahující tři dvojné vazby). Každá forma má mírně odlišnou biologickou aktivitu. Všechny tyto různé deriváty s vitamínem E aktivity jsou technicky označovány souhrnně jako „vitamín E“.
Historicky, pouze jeden z těch osmi se objevily, že mají největší nutriční význam, d-alfa-tokoferol izomer formě. To je to, co se běžně nazývá vitamin E“ na výživu/doplnit popisky, a také jediná forma, která může odkazoval se na jako RDA pro vitamin E. Alfa-tokoferol se přirozeně vyskytují v d – izomer podobě, která je více aktivní než syntetická racemická dl – izomer tvoří. Alfa forma tokoferolu byla původně označena jako d-alfa-tokoferol na základě své optické aktivity. Mezinárodní Unie pro Čistou a užitou Chemii (IUPAC) nyní obhajuje pomocí R & Y systém stereoisomerů, označení, místo současných d- & l – předpony, ale to se zatím nestalo.
forma alfa-tokoferolu tvoří 90 procent tokoferolu nalezeného u lidí, s největším množstvím v krvi a tkáních. Normální krevní plazma se skládá z 83 procent d-alfa-tokoferolu a 13 procent d-gama-tokoferolu. Bylo zjištěno, že dlouhodobá suplementace jen d-alfa-tokoferol, vitamin E doplněk, výsledky krve plazmatické hladiny d-gama-tokoferol je snížena o 30 až 50 procent. Výsledkem je, že někteří vědci nyní doporučují těm, kteří mají zájem o užívání doplňku vitaminu E, vybrat jeden se smíšenými tokoferoly.
Druhy Vitaminu E
Vitamin E a další smíšené tokoferoly jsou izolované z rostlinného oleje, destilát (VOD) a koncentrované, obsahují d-alfa, d-beta, d-gama a d-delta tokoferoly. Tokoferoly se také nacházejí v rostlinných olejích, stejně jako zrna, semena a ořechy. Přirozeně chrání tuky a oleje před oxidací.
Vitamin E se nachází v různých potravinách, včetně olejů, masa, vajec a listové zeleniny.
Komerční dostupných zdrojů vitamínu E mohou být klasifikovány do několika různých kategorií nebo typů:
Přírodní Vitamin E
Toto je to, co většina lidí se odkazují na jako vitamin E, je non-esterifikované formě nazývá d-alfa-tokoferol, alkohol, který se vyskytuje v přírodě jako jediný stereoizomer. Pocházejí z rostlinných olejů (především sóji) a slunečnicového oleje.
Semi-Syntetické Estery
Výrobci běžně převést na fenol forma vitaminu (s volnou hydroxylovou skupinou) estery, použití kyseliny octové nebo kyseliny jantarové. Ester je sůl tvořená karboxylovou kyselinou a alkoholem(tokoferol je alkohol). Tyto tokoferol estery (např. alfa-tokoferol acetát, tokoferol-sukcinátu, tokoferol nikotinát, tokoferol linolate, alfa-tokoferol fosfátů, atd.) jsou stabilnější (estery jsou méně náchylné k oxidaci) během skladování, protože nepůsobí jako antioxidant ve své esterifikované formě. Tyto esterové formy jsou deesterifikovány ve střevě (enzymem esterázou) a poté absorbovány jako volný tokoferol. Několik studií naznačuje rychlost absorpce těchto forem tokoferylesterů a volného tokoferolu mají podobnou biologickou dostupnost.
Syntetický Vitamin E
syntetická forma vitaminu E, dl-alfa-tokoferol je vyroben tažné trimethylhydrochinon (snížené benzoquinone) s isophytol (acyklické terpenová). Syntetický vitamin E je racemická směs obsahující všech osm izomerů-alfa-tokoferol (všechny racemická) v přibližně stejném množství, takže má zhruba polovina z biologické aktivity přírodních vitamínu E.
Frakcionované formy
nejběžnější frakcionované formy jsou: přírodní směsi tokoferolů a vysoké d-gama-tokoferol.
Alfa-tokoferol
Současná literatura naznačuje, že primární roli v těle vitamin E je fungovat jako hlavní lipidů antioxidant pro volné radikály vytvořené z normálního buněčného metabolismu.1 volné radikály jsou destruktivní pro buněčnou membránu a další složky těla. Vitamin E působí jako antioxidant (molekula schopná inhibovat oxidaci jiných molekul), což pak činí volný radikál neaktivní, a tím nepoškozuje. Fenolické vitamin E sloučeniny daruje vodíku (z hydroxylové (-OH) skupiny na kruhu struktura) a sám se stává relativně nereaktivní volných radikálů stejně. Jiné antioxidanty, jako je vitamin C, jsou schopné regenerovat antioxidační kapacitu alfa-tokoferolu.
navíc alfa-tokoferol také chrání tuky v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL) před oxidací.2 oxidované LDL byly zapojeny do vývoje kardiovaskulárních onemocnění (CVD).
v Několika studiích bylo zjištěno, suplementace vitaminu E jako způsob, jak pomoci prevenci nebo léčbě různých chronických onemocnění státy, včetně: stárnutí, artritidy, rakoviny, kardiovaskulárních onemocnění, šedého zákalu, demence (porucha kognitivních funkcí), funkce imunitního systému, krevních destiček hyper-agregace (snížení), produkce prostaglandinů (snížení) a reprodukce.3
komerčně se vitamin E používá také jako antioxidant k ochraně mnoha (sypkých a hotových produktů) polynenasycených mastných kyselin (PUFA) a olejů před oxidací.
Gamma-tokoferol
Gamma-tokoferol je ve skutečnosti hlavní formou vitaminu E přijímaného v americké stravě. Není tak známý jako alfa-tokoferol. Funkce gama-tokoferolu není zcela jasná, ale obě formy (alfa a gama) jsou silnými antioxidanty. Dříve se předpokládalo, že gama-tokoferol není důležitý, protože tělo mělo mnohem nižší koncentrace jako alfa-tokoferol. Sérové hladiny gama-tokoferolu v krvi jsou obecně 10krát nižší než hladiny alfa-tokoferolu.
Nedávné studie naznačují, že gama-tokoferol má vlastnosti, které mohou být důležité pro lidské zdraví a nejsou sdíleny alfa-tokoferol. Zdá se, že gama-tokoferol vylučuje jiný typ volných radikálů (lipofilní elektrofily, jako jsou reaktivní druhy oxidů dusíku), které mohou poškodit proteiny, lipidy a DNA.4 Kromě toho může gama-tokoferol inhibovat aktivitu cyklooxygenázy, která má protizánětlivé vlastnosti. Studie prokázaly, že plazmatické koncentrace gama-tokoferolu jsou nepřímo spojeny s výskytem CVD a rakoviny prostaty.5,6 je třeba udělat další výzkum.
Tokotrienoly
Tam bylo více studií na tokotrienoly, označující, že může mít významný antioxidant a anti-rakovina účinky. Tokotrienoly (zejména gama-tokotrienol) vystupovat na konkrétní enzym 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázy (HMG-CoA) podílí se na produkci cholesterolu v játrech. Tokotrienoly potlačit produkci tohoto enzymu (podobně jako statiny, ke snížení hladiny cholesterolu), což může mít za následek méně cholesterolu vyrábí v jaterních buňkách.7,8 bylo učiněno mnoho výzkumných tvrzení o zdravotních výhodách tokotrienolů. Je třeba udělat další výzkum.
farmakokinetika vitaminu E
- absorpce: absorpce vitaminu E je u lidí nízká. Být lipidů, absorpci ze střevního lumen je závislá na žlučových a pankreatických sekretů, micely tvorba, zavádění do enterocytů, a chylomikron sekrece, a pak se do oběhu prostřednictvím lymfatického systému. Absorpce se vyskytuje ve střední části tenkého střeva ze střevního lumenu. Všechny formy vitaminu E (solubilizované, přírodní a syntetické) mají podobnou intestinální absorpci.
- distribuce: Vitamin E je rozpustný v tucích a je transportován v krvi plazmatickými lipoproteiny a erytrocyty. Distribuuje se po celém těle a je primárně uložen v tukové (tukové) tkáni a různých orgánech. Lidské tělo ukládá asi 40 mg / kg a 77 procent je uloženo v tukové tkáni. Je transportován do jater, zabalen do lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL) a vylučován zpět do oběhu.
- Metabolismus: Alfa-tokoferol se oxiduje na tocopheroxyl radikální, že může být snížena zpět do un-oxidované formy pomocí redukčních činidel jako je vitamin C. Další oxidace-tocopheroxyl formy tokoferol chinon. Tokoferylchinon není převeden zpět na tokoferol a nakonec se vylučuje.
- vylučování: Vitamin E se vylučuje hlavně žlučí, močí, stolicí a kůží. Hlavní cestou vylučování požitého vitaminu E je však fekální eliminace. Zdá se, že metabolity vitaminu E jsou primárně eliminovány ledvinami. K tomu dochází, když je vitamin oxidován a tvoří hydrochinon a poté je konjugován za vzniku glukuronátu. Jakmile se glukuronát vytvoří, může být vylučován do žluči nebo dále degradován v ledvinách a vylučován močí.
- nedostatek: Nedostatek vitaminu E je vzácný, ale nedostatek byl pozorován u jedinců s těžkou podvýživou, genetickými defekty ovlivňujícími protein přenosu alfa-tokoferolu a malabsorpci tuku. Odhaduje se, že více než 90 procent Američanů nesplňují denní výživová doporučení pro vitamín E.
- Měření: Ačkoli doplnit popisky produktů i nadále vyjadřovat měření aktivita vitaminu E v mezinárodních jednotkách (IU), byl změněn v roce 1980 na novou měrnou jednotku, vyjádřené jako alfa-tokoferol ekvivalent (ATE). Tento termín byl stanoven na účet pro rozdíly v biologické účinnosti různých forem vitaminu E. je důležité si uvědomit, IU měření poskytuje pouze částečné informace o skutečný vitamin E hodnotu výrobku. IUs nám neřeknou, zda má produkt jiné tokoferoly než alfa-tokoferol, pokud je alfa-tokoferol přírodní nebo syntetický nebo pokud je alfa-tokoferol esterifikován. U doplňků výživy je tvrzení IU pouze z obsahu alfa-tokoferolu, ostatní tokoferoly a tokotrienoly mají nulovou hodnotu IU.
- konverze: Jedinou formou vitaminu E, která má standardní konverzní vzorec z miligramů na mezinárodní jednotky, je alfa-tokoferol. Ostatní formy vitaminu E nemají konverzní vzorec, a proto by měly být uvedeny pouze v miligramech na štítku.
Hypervitaminóza E (Toxicita)
Hypervitaminóza E je stav vitamínu E toxicity. Toxicita vitaminu E byla u lidí zřídka dokumentována. Ve studiích byly běžně podávány dávky až 1 600 IU bez pozorovatelných nežádoucích vedlejších účinků. Toxicita může být obtížná kvůli široké variabilitě denních hladin vitaminu E v krvi. Zvýšení hladiny vitaminu E ve svalové tkáni je obzvláště obtížné dosáhnout a toxické hladiny je obtížné dosáhnout. Protein vázající tokoferol pravděpodobně řídí množství vitaminu E, které může být fyziologicky uloženo. Nadměrné množství vitaminu se pravděpodobně vylučuje tělem. Vazebný protein může ve skutečnosti vykazovat ochrannou roli prostřednictvím tohoto mechanismu, ale tato hypotéza vyžaduje další zkoumání.
u dospělých užívajících doplňky alfa-tokoferolu nižší než 2 000 mg/den bylo zaznamenáno jen málo nežádoucích účinků. Nejobávanější možností je porucha srážení krve, což může u některých jedinců zvýšit pravděpodobnost krvácení. Potravin a Výživy Rady Institutu Medicíny (IOM) byl stanoven tolerovatelný horní úroveň příjmu (UL) pro alfa-tokoferol doplňky založené na prevenci krvácení. Výbor cítil, že 1000 mg/den alfa-tokoferol v jakékoli formě, by byla nejvyšší dávka nepravděpodobné, že by v důsledku krvácení v téměř všech dospělých. Ačkoli v oběhu jsou zachovány pouze určité izomery alfa-tokoferolu, všechny formy jsou absorbovány a metabolizovány játry. Zdůvodnění, že jakákoli forma alfa-tokoferolu (přírodní nebo syntetická) může být absorbována, a proto by mohla být potenciálně škodlivá, je základem UL, který se týká všech forem alfa-tokoferolu.
Někteří lékaři doporučují vysazení vysoké dávky vitaminu E suplementace jeden měsíc před plánovanou operací, aby se snížilo riziko krvácení. Předčasně narozené děti se zdají být zvláště citlivé na nepříznivé účinky alfa-tokoferol doplnění, které by měly být použity pouze pod kontrolovaným dohledem pediatra. Suplementace 400 IU/d vitaminu E bylo zjištěno, že urychlují progresi retinitis pigmentosa, která není spojena s vitaminu E.
lékové interakce
Užívání vitaminu E doplňků v dávkách vyšších než 800 IU může zvýšit riziko krvácení u jedinců, přičemž:
- Antikoagulační léky: such as warfarin (Coumadin®) Heparin or heparin-like products, including dalteparin (Fragmin®), enoxaparin (Lovenox®) or tinzaparin (Innohep®).
- Antiplatelet drugs: such as aspirin, clopidogrel (Plavix®), ticlopidine (Ticlid®), cilostazole (Pletal®), and dipyridamole (Persantine®).
- Thrombolytics: alteplase (Activase®), reteplase (Retavase®), streptokinase (Streptase®) and tenecteplase (TNKase®).
- Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): jako je aspirin, ibuprofen (Motrin®, Ibalgin®, Nuprin®), naproxen (Naprosyn®) nebo naproxen sodný (Aleve®, Anaprox® a Naprelan®), ketoprofen (Orudis®, Actron® a Oruvail®), indomethacin (Indocin® a Indocin SR®), atd.
léky, které mohou snížit absorpci vitaminu E, zahrnují cholestyramin, colestipol, isoniazid, minerální olej, orlistat, sukralfát, náhražku tuku, olestra a blokátor tuku Alli®.
léky, které mohou snižovat plazmatické hladiny vitaminu E, zahrnují antikonvulzivní léky, jako je fenobarbital, fenytoin a karbamazepin.
ti, kteří mají nedostatek vitaminu K, by neměli užívat doplňky alfa-tokoferolu bez přísného lékařského dohledu kvůli zvýšenému riziku krvácení.
pacienti na dialýze ledvin, kterým jsou podávány injekce železa, mají často oxidační stres.“Je to proto, že železo je prooxidant, což znamená, že interaguje s molekulami kyslíku způsoby, které mohou poškodit tkáně. Tyto nežádoucí účinky léčby železem mohou být potlačeny suplementací vitamínem E.
Robin Koon, výkonný viceprezident Nejlepší Formulace, má více než 25 let farmaceutické zkušenosti v klinické farmacie, řízené péče, a jako maloobchodní lék řetězec výkonný dohled nad operací.