i když metformin se stal lékem volby pro léčbu diabetes mellitus 2. typu, u některých pacientů nemusí přijímat to vzhledem k riziku laktátové acidózy. Metformin spolu s dalšími léčivy ve třídě biguanidů zvyšuje plazmatické hladiny laktátu způsobem závislým na plazmatické koncentraci inhibicí mitochondriálního dýchání převážně v játrech. Zvýšené plazmatické koncentrace metforminu (jako se vyskytují u jedinců s poruchou funkce ledvin) a sekundární událost nebo podmínka, která dále narušuje laktátu výroby nebo clearance (např, cirhóza jater, sepse, nebo hypoperfúze), jsou obvykle nezbytné příčinou laktátové acidózy související s metforminem (MALA). Jak tyto sekundární účinky mohou být nepředvídatelné a úmrtnost na MALA blíží 50%, metformin je kontraindikován u středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin od jeho schválení FDA u pacientů s normální funkcí ledvin nebo mírnou renální nedostatečností, aby se minimalizovalo potenciální toxické pro metformin úrovně a MALA. Hlášená incidence laktátové acidózy v klinické praxi se však ukázala jako velmi nízká (<10 případů na 100 000 pacientoroků). Několik skupin navrhlo, že současné omezení renálních funkcí pro metformin je příliš konzervativní, čímž zbavuje podstatný počet pacientů s diabetem 2.typu potenciální přínos léčby metforminem. Na druhou stranu, úspěch metforminu jako první linie terapie diabetes může být přímým důsledkem konzervativní značení, absence, které by vedly k překročení pacienta riziko a případné stažení z trhu, jako se to stalo s dříve biguanid terapie. Hodnocený metformin se zpožděným uvolňováním, který je v současné době ve vývoji, by mohl potenciálně poskytnout možnost léčby u pacientů s poruchou funkce ledvin až do výsledků budoucích studií. Tento přehled založený na literatuře poskytuje aktuální informace o vlivu renálních funkcí a dalších stavů na plazmatické hladiny metforminu a riziko MALA u pacientů s diabetem 2. typu.