Úvod
Thalassemia je nejčastější dědičné krevní onemocnění v Jihovýchodní Asii, která je způsobená sníženou nebo chybějící syntézou globinového řetězce hemoglobinu, což vede k nerovnováze globinového řetězce. α-Thalasemie je jedním z hlavních thalassemia typy a je způsobena mutací v obou α1-globin gene (HBA1) nebo α2-globin gene (HBA2) na chromozomu 16.1 výsledkem genetické mutace je klinická proměnná v závislosti na sníženém nebo nepřítomném řetězci α-globinu. V Thajsku, nejběžnější typ α-globin gene mutace je delece dvou α-globinové geny (α-thalasemie 1) výslovně pojmenoval jako Jihovýchodní Asie (SEA) typ mazání (–MOŘE), následuje vypuštění jednoho α-globin (α-thalasemie 2) včetně 3.7 kb nebo doprava smazání (-α3.7) a 4.2 kb nebo doleva smazání (-α4.2), resp. Nejčastější nedelektivní mutací α-globinového genu v Thajsku je hemoglobinová konstantní pružina (Hb CS, aaCS). Hemoglobin E (Hb E), který je jednou z nejčastějších mutací genu HBB v jihovýchodní Asii, se může projevit buď hemoglobinopatií, nebo thalassemickým fenotypem spojeným s různými klinickými projevy.
klinický a hematologický projev α-thalassemie je variabilní od Tichého nosiče až po fatální HB Bartův hydrops fetalis syndrom. Interakce α-thalasemie 1 a α-thalasemie 2 způsobuje hemoglobin H (Hb-H) onemocnění a interakce Hb H onemocnění s heterozygotní Hb E výsledky v AE Bart onemocnění.2,3 Hb H je charakterizován do dvou hlavních forem, včetně deletional a non-deletional HB h onemocnění. Deleční HB h onemocnění je způsobeno kombinací delece odstranění obou α-globinových genů na jednom chromozomu 16 a delece odstranění pouze jediného α-globinového genu na druhém chromozomu 16. Non-deletional Hb H nemoc výsledky z kombinace odstranění, odstranění obou α-globinové geny na jednom chromozomu 16 a bodové mutace nebo malé vložení/smazání zahrnující buď HBA1 nebo HBA2 gen na druhém chromozomu 16. Byla studována korelace mezi klinickými fenotypy, hematologickými parametry, genotypy α-globinu a laboratorními biomarkery v různých populacích.4-6
cílem této studie bylo zjistit fenotypové projevy těchto α-globin gene mutací tím, že studuje jejich hematologické parametry, hladiny hemoglobinu psaní, věk, prezentace, transfuze, věk a výšku v obou Hb H onemocnění a AE Bart je nemoc formy α-thalasemie. Genotyp–fenotyp korelace jednotlivých mutací včetně laboratorních biomarkerů a genetické profily u dětí s Hb H onemocnění a AE Bart onemocnění léčených na Phramongkutklao Nemocnice terciární péče centrum pro thalassemia pacientů v centrálním Thajsku, byl předložen.
Pacienti a metody,
výběr Pacientů
Sedmdesát šest α-thalasemie u pacientů, kteří byli léčeni na Hematologické Klinice, Oddělení Pediatrie, Phramongkutklao Nemocnice, Bangkok, Thajsko, byli zařazeni do této studie. Písemný informovaný souhlas a formulář souhlasu byly získány od všech účastníků i rodičů nebo zákonných zástupců dětí před zápisem do studie. Protokol studie byl schválen Institucionální Review Board of Phramongkutklao Hospital a College of Medicine, Bangkok, Thajsko, po etickými zásadami Helsinské Deklarace z roku 1975 a její revizi. Kritéria pro zařazení zahrnují pacienty, u kterých byla diagnostikována HB h nemoc a AE Bartova choroba ve věku ≤18 let a písemný informovaný souhlas a souhlas s účastí v naší studii. Pacienti, kteří měli neúplné údaje, včetně hematologických dat, hemoglobin psaní, a α-globinové geny, mutace analýzy z lékařských záznamů byli ze studie vyloučeni.
bylo zařazeno celkem 58 pacientů s HB h onemocněním a 18 pacientů s AE Bartovou chorobou. Většina pacientů pocházela z centrální části Thajska. Pacienti s α-talasemií byli klinicky klasifikováni na transfuzně závislou a ne – transfuzně závislou. Pacienti byli také vyšetřeni na růstové parametry. U pacientů s α-thalasemie byly diagnostikovány na základě věku na první transfuze, transfuze, fyzikální vyšetření, a také na základě testů, včetně hematologických dat, laboratorních biomarkerů, hemoglobin psaní, a α-globinové geny, mutace analýzy. Byla zaznamenána kompletní klinická anamnéza spolu s růstovými parametry. Hematologické údaje, laboratorní biomarkery a typizace hemoglobinu byly získány retrospektivně z lékařských záznamů.
hematologické a biochemické parametry
hematologické analýzy byly provedeny pomocí automatizovaného hematologického analyzátoru Coulter HMX (Beckman Coulter Corporation, Miami, FL, USA). Hemoglobin profily a fetálního hemoglobinu (HbF) v séru byly stanoveny pomocí kapilární elektroforézy (CE; Minicap systém, Sebia, Parc Technologique Leonard de Vinci, Francie).
genetická analýza
bylo odebráno celkem 76 vzorků EDTA periferní krve od všech jedinců. Genomová DNA byla extrahována z lymfocytů periferní krve pomocí komerčně dostupných souprav podle protokolu výrobce. Byla provedena molekulární analýza mutace HBA1 a hba2.7,8 V krátké, multiplex mezera-polymerázová řetězová reakce (PCR) byl poprvé použit, aby charakterizoval společné α-globinového genu delece v Jihovýchodní Asijské populace včetně α-thalasemie 1 a α-thalasemie 2 ; multiplex-zesílení žáruvzdorné mutace systému byla provedena pro detekci společné non-deletional α-globin gene mutací, včetně Hb UO a hemoglobinu Paksé (Hb PS);9 a přímé sekvenování DNA všech kódujících oblastí a exon-intronových hranic obou genů bylo nakonec použito k detekci neznámých nedelecionálních mutací α-globinu.10
Statistická analýza
odhadovaný počet účastníků byl vypočítán nastavením chyby α 0,05, prevalence 0,0611 a nastaven na 80 pacientů. Výchozí hodnoty vybraných proměnných byly vypočteny jako průměr, medián a průměr podle percentilu. Distribuce kvantitativních proměnných byla analyzována pomocí Shapiro-Wilkova testu. Spojité proměnné byly porovnány mezi dvěma skupinami pomocí nepárového t-testu pro data s parametrickým rozdělením a Mann-Whitneyho testu pro neparametrické rozdělení. Chí-kvadrát test a Fisherův exaktní test byl použit pro analýzu kategoriálních proměnných pro data s parametrické rozdělení a neparametrické rozdělení, respektive. Statistický Balíček pro Sociální Vědy (SPSS) verze 23 software (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) byl použit pro statistickou analýzu, a p-hodnota <0.05 byla považována za statisticky významnou.
výsledky
charakteristika pacientů
sedmdesát šest pacientů s α-talasemií léčených v nemocnici Phramongkutklao bylo zpětně přezkoumáno a analyzováno. Charakteristiky pacientů jsou uvedeny v tabulce 1. Padesát osm pacientů bylo diagnostikováno s onemocněním Hb H (31 mužů a 27 žen). U zbývajících 18 pacientů (7 mužů a 11 žen ) byla diagnostikována Ae Bartova choroba. Průměrný věk při diagnóze pacientů s onemocněním Hb H a pacientů s Ae Bartovou chorobou byl 12,5±5,3 let a 10,7±5,6 let. Průměrná hmotnost a výška byly 36,4±16.7 kg a 140±30 cm u pacientů s onemocněním Hb H a 30,2±15,2 kg a 130±21 cm u pacientů s Ae Bartovou chorobou. Průměrné indexy tělesné hmotnosti (BMI) pacientů s HB H onemocněním a pacientů s Ae Bartovou chorobou byly 18,2±3,6 kg/m2 a 17,6±3,8 kg/m2. Mezi pacienty s Hb H a pacienty s Ae Bartovou chorobou nebyly zjištěny žádné statistické rozdíly v pohlaví, průměrném věku při diagnóze, hmotnosti, výšce a BMI. Většina pacientů s onemocněním Hb H (55 pacientů; 94,8%) pobývala ve středním Thajsku. Pouze pacienti s Ae Bartovou chorobou (5 pacientů; 27.8%) pobýval v severovýchodním Thajsku.
  |
Tabulka 1 Charakteristika pacientů (n=76) Poznámky: Data jsou zobrazena jako průměr±SD nebo počet (%). p-hodnota byla získána z nepárových t-testu nebo chi-square test pro data s parametrické distribuce a Mann–Whitney test nebo Fisherův exaktní test pro non-parametrické rozdělení. p<0.05 je statisticky významný. zkratka: Hb H, hemoglobin h. |
Hematologické a hemoglobinu zadávání dat
Klinické charakteristiky a laboratorní nálezy u pacientů s Hb H onemocnění byly analyzovány a srovnány s těmi pacientů s AE Bart je onemocnění, jak je popsáno v Tabulce 2. Mezi různé hematologické data, pouze střední korpuskulární objem (MCV) a střední korpuskulární hemoglobin (MCH), ukázala statisticky významný rozdíl u pacientů s Hb H onemocnění (60.1±9.1 fL a 17,8±2.7 pg) ve srovnání s pacienty s AE Bart onemocnění (51.6±6.3 fL a 15,9±1.9 pg) (p< 0,001 a 0,009).
 |
Tabulka č. 2 Hematologické nálezy a hemoglobinu psaní Hb H a AE Bart onemocnění (n=76) Poznámky: Údaje jsou uvedeny jako průměr±SD nebo počet (%). p-hodnota byla získána z t-testu nebo chí-kvadrátového testu pro data s parametrickým rozdělením a Mann-Whitneyho testu nebo Fisherova přesného testu pro neparametrické rozdělení. p<0.05 je statisticky významný. Zkratky: CS, Konstantní Jaro; Hb E, hemoglobin E; Hb H, hemoglobin H; Hct, hematokritu; MCH, střední korpuskulární hemoglobin; MCHC, zlý korpuskulární koncentrace hemoglobinu; MCV, středního objemu erytrocytů; N/A není k dispozici; RBC, červených krvinek; RDW, red cell distribution width.. |
počet Retikulocytů, HbA2, a HbA byly významně vyšší u pacientů s Hb H onemocnění ve srovnání s těmi, s AE Bart onemocnění (p <0.05), jak je popsáno v Tabulce 2. Kromě toho, zařazení subjektů, které jsou husté modré-barevné částice v červených krvinek, které obsahují bílkoviny, ribozomální složek, nebo DNA/RNA fragmenty byly nalezeny významně vyšší u pacientů s Hb H onemocnění (58.4±32.9%) než u pacientů s AE Bart onemocnění (0.5±0.5%) (p<0.001).
genotypová data
analýza mutace α-Globinového genu byla provedena u všech pacientů a odhalila sedm různých mutací (Tabulka 3). Bylo zjištěno, že deleční a nedeleční mutace jsou stejné u pacientů s onemocněním Hb H. Nicméně u pacientů s Ae Bartovou chorobou byly často zjištěny nedelektivní mutace (55,6% oproti 44,4%).
 |
Tabulka 3 Rozdělení zjištěných α-globin gene mutace u pacientů (n=76) Poznámka: 3.7 kb smazání, doprava smazání 3.7 kb z α2 gen heterozygotní; 4.2 kb smazání, doleva smazání 4.2 kb z α2 genu heterozygotní. zkratky: CS, Constant Spring; Hb H, hemoglobin H; PS, Paksé; QS, Quong Sze; Moře, Jihovýchodní Asie. |
Genotypové a fenotypové korelace
Klinické a základní laboratorní parametry u pacientů s Hb H onemocnění byly přezkoumány (Tabulka 4). Základní kompletní krevní obraz (CBC) u pacientů s Hb H onemocnění byla přezkoumána, a hladina hemoglobinu byla zjištěna významně nižší u pacientů s non-deletional Hb H onemocnění (7.9±1,4 g/dL) ve srovnání s hladinou hemoglobinu u pacientů s deletional Hb H onemocnění (9.0±1,8 g/dL) (p=0.011). Kromě toho, u pacientů s non-deletional Hb H onemocnění byl zaznamenán výrazně vyšší MCV (64.3±7.3 fL) ve srovnání s pacienty s deletional Hb H onemocnění (55.9±8.8 fL) (p<0.001).
 |
Tabulka č. 4 Klinické vlastnosti Hb H (n=58) Poznámky: Údaje jsou uvedeny jako průměr±SD nebo počet (%). p-hodnota byla získána z nepárových t-testu nebo chi-square test pro data s parametrické distribuce a Mann–Whitney test nebo Fisherův exaktní test pro non-parametrické rozdělení. p<0.05 je statisticky významný. zkratky: Hb H, hemoglobin H; MCH, střední korpuskulární hemoglobin; MCV, střední korpuskulární objem; N / A, není k dispozici. |
Klinické a základní laboratorní parametry u pacientů s AE Bart onemocnění byly přezkoumány, jak je popsáno v Tabulce 5. Charakteristiky pacientů s AE Bart onemocnění ukázal, že 7 z 10 pacientů s non-deletional AE Bart onemocnění (70%) požadované krevní transfuze ve srovnání s 1 z 8 pacientů s deletional AE Bart onemocnění (12.5%) (p=0.025).
 |
Tabulka 5 Klinické charakteristiky AE Bart onemocnění (n=18) Poznámky: Data jsou zobrazena jako průměr±SD nebo počet (%). p-hodnota byla získána z nepárových t-testu nebo chi-square test pro data s parametrické distribuce a Mann–Whitney test nebo Fisherův exaktní test pro non-parametrické rozdělení. p<0.05 je statisticky významný. Zkratky: Hb H, hemoglobin H; Hct, hematokritu; MCH, střední korpuskulární hemoglobin; MCHC, zlý korpuskulární koncentrace hemoglobinu; MCV, středního objemu erytrocytů; N/A není k dispozici; RBC, červených krvinek; RDW, red cell distribution width. |
Základní krevní OBRAZ a hladina hemoglobinu byly výrazně nižší u pacientů s non-deletional AE Bart onemocnění (7.7±1,1 g/dL) ve srovnání s pacienty s deletional AE Bart onemocnění (9.6±0, 8 g/dL) (p=0,001). Kromě toho, u pacientů s non-deletional AE Bart onemocnění byly zaznamenány výrazně vyšší MCV (55.4±5.8 fL) ve srovnání s pacienty s deletional AE Bart onemocnění (47.0±2.8 fL) (p=0,002).
Mezi všemi 58 pacientů s Hb H onemocnění a AE Bart je onemocnění zařazeno v této studii 19 pacientů (25%) byly rozděleny do závislá na transfuzi talasemie (TDT) skupiny, v nichž jsou nutné pravidelné krevní transfuze k udržení hladiny hemoglobinu mezi 9,5 a 10,5 g/dL spolu s železo chelatační terapie u pacientů s přetížením železem. Padesát sedm z 76 pacientů (75%) byly rozděleny do non-závislá na transfuzi talasemie (NTDT) skupiny, v nichž se obvykle měla mírné anémie a průměrné hladiny hemoglobinu mezi 7 a 10 g/dL a může vyžadovat občasné krevní transfuze, když jejich hemoglobin se snížil z některých specifických důvodů, jako je například infekce. Parametry růstu byly také přezkoumány a analyzovány mezi pacienty TDT a NTDT. Nebyly zjištěny žádné statistické rozdíly ve výšce (p=0.41), průměrné hmotnosti (p=0.37) a BMI (p=0.49) mezi oběma skupinami.
diskuse
α-thalassemie je jednou z nejčastějších genetických poruch v Thajsku. Molekulární patologie onemocnění může být způsobeno smazání jednoho α-globin gene nazývá α-thalasemie 2 nebo -α, vypuštění dvou α-globinové geny nazývá α-thalasemie 1, nebo konkrétní mutace α-globin gene (aTa nebo aaT). Lal et al12 hodnocena 86 pacientů s Hb H onemocnění a uvádí, že 60 pacientů (70%) deletional α-globin mutace, 23 pacientů (27%) non-deletional Hb UO (aaCS), a zbývající tři pacienti (3%) mělo jiné specifické non-deletional α-globin mutace.
výskyt α-thalasemie 1 a α-thalasemie 2 přispívá k Hb H onemocnění, které je běžné v Jihovýchodní Asii, kde je vysoká prevalence MOŘE delece α-thalasemie 1 a 3.7 kb delece α-thalasemie 2. Kromě toho je mutace genu b-globinu, zejména ßE, běžná také v jihovýchodní Asii a v thajské populaci představovala 20% -50%.13 proto není neobvyklé být svědky pacientů s Ae Bartovou chorobou, kteří mají jak HB h onemocnění, tak heterozygotní Hb e. Genetická analýza byla provedena za účelem stanovení α-globinového genu, mutace u pacientů s Hb H onemocnění, a výsledky ukázaly, že nejčastější α-globinového genu, mutace u pacientů s Hb H onemocnění bylo MOŘE delece α-thalasemie 1 s Hb UO (aaCS) (–MOŘI/aCSa), které tvořily 50% pacientů, následuje MOŘE delece α-thalasemie 1 s 3.7 kb nebo doprava delece α-thalasemie 2 (–MOŘI/-α3.7), který činil 41,3% pacientů.14
rozmanitost v α-globinového genu, mutace u pacientů s Hb H onemocnění a AE Bart je nemoc byla do značné míry vyplývající z geografické rozdíly v populaci v Thajsku. V této studii většina našich pacientů léčených v nemocnici Phramongkutklao pobývala ve středním Thajsku. I když Thajský typ α0-thalasemie byl původně nalezen v Thajské pacientů s Hb H onemocnění, mutace byla vykazována pouze v 1 out of 58 Hb H pacientů (1,7%), a v této studii. Tato mutace je ATG>_TG (HBA2: c.1delA), což je iniciační mutace kodonu, která případně ovlivňuje následnou expresi α-globinového genu. Nedávno to bylo hlášeno v thajské populaci.16 náš pacient může být jedním z těch případů, který nese tuto vzácnou mutaci. V naší studii bylo hodnoceno srovnání klinického spektra a závažnosti mezi pacienty s onemocněním Hb H a Ae Bartovou chorobou. Pacienti s Hb H onemocnění, měli vyšší MCV (60.1±9.1 fL) než u pacientů s AE Bart onemocnění (51.6±6.3 fL), jak je uvedeno ve studii Boonsa et al,9, který uvádí průměrné MCV pacientů s Hb H onemocnění (59.6 fL) vyšší než u pacientů s Ae Bartovou chorobou (52, 6 fL). Patofyziologie nízkého MCV je z oxidačního poškození sekundárního k volným globinovým řetězcům z abnormality buněčné membrány u pacientů s talasemií.
typizace hemoglobinu byla také provedena u pacientů s HB h chorobou a AE Bartovou chorobou. Hb H byl nalezen u pacientů s onemocněním Hb H, ale ne u pacientů s Ae Bartovou chorobou. Patogeneze Hb H bylo onemocnění ze snížené nebo chybějící α-globinové mRNA a α-globinového řetězce, vedoucí k α/β globinové mRNA poměr je <0.5 a syntetický poměr α/β globinového řetězce v rozmezí 0,2-0,7. Během novorozeneckého období budou nadprodukované řetězce g-globinu tvořit tetramery g4 (hemoglobin Bart). U dospělých budou nadprodukované řetězce b-globinu tvořit β4 tetramery (Hb H), které lze detekovat pomocí testu typizace hemoglobinu ve velmi malém počtu. Proto, v případě, že u pacientů s AE Bart je onemocnění, kteří měli další ßE heterozygotní, šance na jejich odhalení Hb H z hemoglobinu psaní testu bude velmi nízká a může být nezjistitelné, a to zejména pomocí menší citlivost testu jako nízkotlaké kapalinové chromatografie (LPLC). Kromě toho je Hb H (β4) nestabilní a má vysokou afinitu k kyslíku, což způsobuje transport méně kyslíku do tkání. Proto budou erytrocyty produkované u pacientů s onemocněním Hb H nestabilní, snadno se rozbijí a mají krátkou životnost. Kromě toho je membrána erytrocytů u pacientů s onemocněním Hb H a HB CS tuhá a méně pružná při průchodu mikrocirkulací, což způsobuje poškození buňky. V souladu s tím budou mít pacienti s onemocněním Hb H a HB CS klinickou závažnost více než pacienti s onemocněním HB h samotným.17
rozdíly v klinickém spektru mezi pacienty s HB h chorobou a pacienty s Ae Bartovou chorobou byly pozorovány v této studii. Klinická závažnost pacientů s nedelekčním onemocněním byla obecně závažnější než klinická závažnost pacientů s delekčním onemocněním, jak uvádí studie Bowden et al.18 vzhledem k menší klinické závažnosti pacientů s deleční α-talasemií, včetně HB h a Ae Bartovy choroby, mohou být někteří pacienti asymptomatičtí, a proto nebudou diagnostikováni až do dospělosti, pokud mají infekce způsobující těžkou hemolýzu. Rozdíly v klinickém spektru u těchto pacientů obecně vyplývaly z různých množství produkce α-globinu u pacientů s deleční a nedeleční HB h chorobou. α2-Globinový gen může fungovat a produkovat α-globinový řetězec téměř 3/4 celkové produkce α-globinu. To je více než produkce α-globinu genem α1-globinu, který může produkovat α-globinový řetězec pouze 1/4 celkové produkce α-globinu.19
většina genotypových abnormalit deleční HB h onemocnění v této studii, včetně mořské delece α-talasémie 1 s 3.7 kb nebo doprava delece α-thalasemie 2 (–MOŘI/-α3.7), MOŘE delece α-thalasemie 1 s 4.2 kb nebo doleva delece α-thalasemie 2 (–MOŘI/-α4.2), a THAJSKÉ delece α-thalasemie 1 s 3.7 kb nebo doprava delece α-thalasemie 2 (–THAJSKÉ/-α3.7), zůstal funkční α-globin gene (α1-globin gene nebo α2-globin gene), který může produkovat normální α-globinového řetězce, a proto, pacienti s deletional Hb H onemocnění neměl žádné významné rozdíly v jejich klinické závažnosti. Pokud jsou pacienti s deleční HB h chorobou srovnáváni s pacienty s nedelekční HB h chorobou, klinická závažnost pacientů s nedelekční HB h chorobou specificky HB CS byla výraznější než pacienti s deleční HB h chorobou. Zbývající α-globin gene (α2-globin gene) u pacientů s deletional Hb H onemocnění měl schopnost vyrábět více α-globinového řetězce, než α1-globin gene, čímž způsobuje nerovnováhu mezi α-globinového řetězce, a proto b-globin řetězce jsou méně závažné než u pacientů s non-deletional Hb H onemocnění. To by mohlo být důvodem nižší klinické závažnosti u pacientů s deleční HB h chorobou ve srovnání s pacienty s nedelektivní HB h chorobou, jak je popsáno ve studii Bowden et al.18
v naší studii podstoupili čtyři pacienti splenektomii. Tři pacienti měli nedelektivní Hb h onemocnění a jeden pacient měl nedelektivní AE Bartovu chorobu. Všichni pacienti měli také Hb CS. Sripichai et al20 také uvádí, že u pacientů s non-deletional Hb CS měl více klinické závažnosti vzhledem k nestabilní α-globinového řetězce vyrobené z mutovaných α-globinového genu, který způsobuje zvýšené poškození červených krvinek, což vede ke zvýšení velikosti sleziny a požadavek na krevní transfuzi.
obecně lze talasemii rozdělit do dvou skupin: TDT a NTDT. TDT pacienti obvykle jsou anemická a vyžadují pravidelné krevní transfuze k udržení hladiny hemoglobinu mezi 9,5 a 10,5 g/dL, s železo chelatační správy v případě vzniku přetížení železem. V naší studii bylo 19 pacientů klasifikováno jako TDT, což představovalo 25% z celkového počtu pacientů. Pacienti s NTDT jsou obvykle méně anemičtí s průměrnou hladinou hemoglobinu 7-10 g / dL a nevyžadují pravidelnou krevní transfuzi. Fucharoen et al21 a Galanello et al22 uvádí, že u dospělých pacientů s delecí Hb H onemocnění také měl méně transfuze požadavky než ty, s non-deletional Hb H onemocnění, které vyšší sérové hladiny feritinu, než ty s deletional typu onemocnění. Naše studie také ukázala zvýšenou hladinu feritinu v séru, i když pacienti nedostávali krevní transfuzi. Tyto mechanismy lze vysvětlit zvýšenou absorpcí železa v potravě, neúčinnou erytropoézou a vyššími podíly pacientů s transfuzní terapií.23 u těchto pacientů se doporučuje pečlivě sledovat poškození tkáně v důsledku přetížení železem a chelatační léčby železem.
závěr
α-thalassemie je z hlediska prezentace velmi heterogenní onemocnění a korelace genotyp-fenotyp není jasná. Molekulární charakterizace, jak se provádí v této studii je užitečné nejen pro diagnostické potvrzení, ale také pro dopravce detekce a genotyp–fenotyp korelace pro obě α-talasemie a komplexní αβ thalassemia syndrom.
diferenciace α-talasémie je nezbytná pro vhodnou léčbu pacientů. Přesná diagnóza pacienta s mírnými klinickými charakteristikami by zabránila zbytečným transfuzím a jejich komplikacím.
potvrzení
tato studie byla schválena a financována Phramongkutklao College of Medicine.
zveřejnění
autoři nehlásí žádné střety zájmů v této práci.