kataplexie je léčena léky. Léčba narkolepsie a kataplexie lze rozdělit na léčby, které působí na nadměrnou denní ospalost (ESD) a ty, které zlepšují kataplexii. Pro většinu pacientů to bude představovat celoživotní lék.Nicméně většina léčby u lidí bude působit pouze symptomaticky a nebude se zaměřovat na ztrátu neuronů produkujících orexin.
při léčbě kataplexie je třeba zvážit všechny tři systémy: adrenergní, cholinergní a dopaminergní. Ve studiích provedených in vitro i in vivo bylo prokázáno, že adrenergní systém může být antidepresivy inhibován. U myších modelů je kataplexie regulována dopaminergním systémem prostřednictvím receptoru podobného D2, který blokuje kataplexické útoky. Cholinergní systém byl také pozorován na zvířecích modelech a bylo navrženo, že stimulace tohoto systému vedla k závažným epizodám kataplexie u psího modelu.
neexistují žádné behaviorální léčby. Lidé s narkolepsií se často snaží vyhnout myšlenkám a situacím, o kterých vědí, že pravděpodobně vyvolávají silné emoce, protože vědí, že tyto emoce pravděpodobně vyvolávají kataplektické útoky.
Gama-hydroxybutyrát
Gama-hydroxybutyrát (GHB, také známý jako natrium-oxybutyrát) bylo zjištěno, že je účinný při snižování počtu epizod kataplexie. Natrium-oxybutyrát je obecně bezpečný a je obvykle doporučenou léčbou.
Natrium-oxybutyrát (GHB) je přirozený metabolit GABA. Jeho hlavním cílem je dopaminergní systém, protože při farmakologické koncentraci působí jako agonista a moduluje dopaminové neurotransmitery a dopaminergní signalizaci. GHB byl používán k léčbě narkolepsie a kataplexie pro více než 15 let a to je jediný lék schválený EMA léčit celou onemocnění u dospělých, a FDA k léčbě pacientů, kteří trpí kataplexie s uvedením být použit v boji proti nadměrné denní ospalost. Tento lék pomáhá normalizovat architekturu spánku, tlačí REM spánek směrem k jeho normálnímu nastavení a zabraňuje vniknutí jeho prvků během dne, jako je paralýza v kataplexii.
Antidepresivaeditovat
Pokud výše uvedená léčba není možná, doporučuje se venlafaxin. Důkazy ve prospěch nejsou tak dobré.
předchozí léčba zahrnuje tricyklická antidepresiva, jako je imipramin, klomipramin nebo protriptylin. Inhibitory monoaminooxidázy mohou být použity k léčbě jak kataplexie, tak REM symptomů spánkové paralýzy a hypnagogických halucinací.
v klinické praxi jsou venlafaxin (dávky 75-225 mg denně) nebo klomipramin (25-100 mg denně) nejčastějšími antidepresivy používanými k léčbě kataplexie. Pokud si pacient přeje mít sedativní účinek, je předepsán klomipramin. Účinkem těchto léků je potlačení složky REM a zvýšení monoaminergních hladin mozkového kmene. Venlafaxin je inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a serotoninu, zatímco klomipramin je tricyklické antidepresivum. Jejich účinky lze pozorovat do 48 hodin po podání léku a v dávkách menších, než jsou dávky používané při depresi. Nicméně EMA a FDA neschvalují tato antidepresiva pro léčbu kataplexie. Pacienti často vyvíjejí toleranci a obvykle se objeví riziko rebound kataplexie nebo „status cataplecticus“, když je jejich příjem náhle přerušen.
Budoucnost léčby cataplexyEdit
Imunitní bázi therapiesEdit
Narkolepsie s kataplexií je považován za autoimunitní-zprostředkované poruchy, takže některé terapie založené na této hypotéze byly vyvinuty. Imunitní terapie rozvinuté, byly více či méně účinné a zahrnují:
- Kortikosteroidy: po testování v 1 člověk a 1 psí případě se ukázala jako neúčinná, takže je méně pravděpodobné, že být dále používány.
- intravenózní imunoglobuliny (IVIgs): to může snížit příznaky, ale jeho účinnost je stále subjektivní a nepotvrzené placebem kontrolovaných studiích. Bylo také navrženo, že někdy může mít život ohrožující vedlejší účinky. Nicméně, poté, co tato léčba pro pacienta s nezjistitelné orexin hladin v mozkomíšním moku po pouhých 15 dnech po nástupu onemocnění, kataplexie byl lepší a orexin úrovně začal normalizovat.
- plazmaferéza: měla by být podobná IVIG, ale je invazivnější a pro ni je k dispozici ještě méně údajů.
- Immunoadsorption
- Alemtuzumab
Histaminergním H3 receptor inverzní agonistEdit
histaminergním neurony mají velmi důležitou roli v zachování vědomí a pomáhá udržet bdělost a zůstat aktivní během kataplexie. U narkolepsie se zdá, že dochází ke zvýšení těchto neuronů, případně ke kompenzaci ztráty hypocretinu. Slibná terapie by bylo zvýšení aktivace histaminergním neuronů tím, že inverzní agonista histaminu H3 receptor, který zvyšuje uvolňování histaminu v hypotalamu. Inverzní agonista histaminu H3 je Pitolisant. Výsledky po testování drog na zvířatech ukázaly zvýšené bdělosti v normálních zvířat, snížení ospalosti a zablokoval abnormální přechody z REM spánku vzhůru státu v hypocretin knock-out myší. Také placebem kontrolované studie naznačují některé pozitivní účinky Pitolisantu na příznaky kataplexie zvyšující úroveň bdělosti a bdělosti.