opatření
hematologické účinky.
perorální léčba dapsonem vedla k hemolýze a hemolytické anémii v závislosti na dávce. Jedinci s deficitem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) jsou náchylnější k hemolýze s použitím určitých léků. Nedostatek G6PD je nejčastější v populacích afrických, jihoasijských, Středního východu a Středomoří.
V klinických studiích nebyly u pacientů léčených topickým dapsonem prokázány klinicky relevantní hemolýzy nebo hemolytické anémie.
Aczone 7.5% w/w gel, by měla být přerušena, pokud se objeví známky a příznaky svědčící hemolytické anémie dojít. Nepoužívejte Aczone 7,5% hmotnostních gelu u pacientů, kteří užívají perorální dapson nebo antimalarika, protože mohou vzniknout hemolytické reakce.
kombinace topického dapsonu s trimethoprim/ sulfamethoxazolem (TMP/SMX) může zvýšit pravděpodobnost hemolýzy u pacientů s deficitem G6PD.
methemoglobinemie byla hlášena u perorálního dapsonu a byla hlášena v postmarketingových případech u topického dapsonu. Pacienti s deficitem G6PD nebo vrozenou nebo idiopatickou methemoglobinemií jsou citlivější na methemoglobinemii vyvolanou léky. U pacientů s vrozenou nebo idiopatickou methemoglobinemií by se nemělo používat 7,5% hmotnostního gelu Aczone.
známky a příznaky methemoglobinémie mohou být po expozici opožděny o několik hodin. Počáteční známky a příznaky methemoglobinemie jsou charakterizovány břidlice šedá cyanóza vidět, například, bukální sliznice, rty a lůžka nehtů. Pacienti by měli být poučeni, aby přerušili léčbu gelem Aczone 7,5% w/w a v případě cyanózy okamžitě vyhledali lékařskou pomoc.
dapson může způsobit zvýšené hladiny methemoglobinu, zejména ve spojení s látkami indukujícími methemoglobin.
periferní neuropatie.
při perorální léčbě dapsonem byla hlášena periferní neuropatie (motorická ztráta a svalová slabost). V klinických studiích s topickou léčbou dapsonem nebyly pozorovány žádné příhody periferní neuropatie.
kůže.
Kožní reakce (toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme, morbiliformní a scarlatiniform reakce, bulózní a exfoliativní dermatitida, erythema nodosum, kopřivka) byly hlášeny s ústní dapson léčby. S výjimkou kopřivky nebyly tyto typy kožních reakcí pozorovány v klinických studiích s topickou léčbou dapsonem.
lokální aplikace Aczone 7.5% w/w gel následuje benzoylperoxid u pacientů s akné vulgaris může mít za následek dočasné místní žluté nebo oranžové zabarvení kůže a obličeje vlasy.
účinky na fertilitu.
účinky dapsonu na fertilitu a celkovou reprodukční výkonnost byly hodnoceny u samců a samic potkanů po perorálním podání (sondou). Pohyblivost spermií byla snížena u samců potkanů, kteří dostávali 2 mg/kg/den nebo více, snížení počtu spermií a hustotu také pozorován u potkanů léčených 3 mg/kg/den nebo více (cca 16 a 24 násobku systémové expozice pozorované u lidí pod maximální lokální podmínky použití na základě porovnání AUC). Snížení průměrné počty embryí implantací a životaschopných embryí v neošetřené samice spáří se samci, který byl v dávce 12 mg/kg/den a vyšší byly pravděpodobně v důsledku snížení počtu nebo účinnosti spermií, což naznačuje zhoršení mužské plodnosti (přibližně 95 násobku systémové expozice pozorované u lidí pod maximální lokální podmínky použití na základě porovnání AUC).
Dapson snížil průměrný počet žlutých tělísek a implantací u samic potkanů léčených s 30 mg/kg/den nebo více od 15 dnů před pářením a po dobu 17 dní poté (přibližně 900 krát systémové expozice pozorované u lidí pod maximální lokální podmínky použití na základě porovnání AUC). Při těchto dávkách se také vyskytla toxicita pro matku. Dávky 12 mg / kg / den neovlivnily počet corpora lutea nebo implantací, což bylo spojeno s relativními systémovými expozicemi přibližně 350krát, než se klinicky očekávalo.
použití v těhotenství.
(Kategorie B3)
použití v těhotenství se nedoporučuje.
neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Dapson je prokázáno, že embryocidal efekt (zvýšená časná resorpce a snížená žít velikost vrhu), kdy se podává perorálně u potkanů v dávce 75 mg/kg/den a u králíků při dávce 150 mg/kg/den (přibližně 1400 a 400 násobku systémové expozice pozorované u lidí pod maximální aktuálních podmínek použití, na základě porovnání AUC). Tyto účinky byly spojeny s toxicitou pro matku.
Dapson byla posouzena na účinky na perinatální/ postnatální vývoj mláděte a postnatální mateřské chování a funkce ve studii, ve které dapson byl perorálně podáván samicím potkanů denně se začátkem okolo doby implantace a pokračuje po celou dobu kojení. Maternální toxicita (snížení tělesné hmotnosti a spotřeby potravy) a vývojové účinky (zvýšení počtu mrtvě narozených mláďat a snížení hmotnosti mláďat a růstu během kojení) byly pozorovány v dapsone v dávce 30 mg/kg/den (přibližně 900 krát systémové expozice pozorované u lidí pod maximální aktuálních podmínek použití, na základě porovnání AUC). Kromě toho, perorální podání s pomocnou diethylen glykol monoethyl ether (DGME) sám také zvýšený výskyt mrtvě narozených dětí u potkanů v dávce odhaduje pouze na 2 krát, že vzhledem klinicky na základě plochy povrchu těla. Nebyly pozorovány žádné účinky na životaschopnost, zrání, chování, schopnost učit se nebo reprodukční funkci přežívajících mláďat po léčbě dapsonem nebo DGME v těhotenství a kojení.
použití v laktaci.
i když systémová absorpce dapson po lokální aplikaci Aczone 7.5% w/w gel je minimální v poměru k ústní dapson správy, je známo, že dapson je vylučován do mateřského mléka. Protože potenciál pro ústní dapson způsobit nežádoucí účinky u kojených dětí, by mělo být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit Aczone 7.5% hmotnostních gelu s přihlédnutím k významu léku pro matku.
genotoxicita.
Dapson nebyl mutagenní v bakteriální reverzní mutace (Amesův test) použití S. typhimurium a E. coli, s a bez metabolické aktivace. Dapson zvýšil numerické i strukturální aberace v testu chromozomální aberace provedeném s buňkami vaječníků čínského křečka (CHO). Systémová expozice dapsonu neindukovala chromozomální aberace v mikronukleárních testech in vivo prováděných na myších a potkanech.
Karcinogenita.
Dapson není karcinogenní pro krysy, když perorálně podáván ženy 92 týdnů nebo mužů na 100 týdnů v dávkách až 15 mg/kg/den (spojené s AUC hodnoty větší než 460 násobku systémové expozice pozorované u lidí pod maximální aktuálních podmínek použití). Při vyšších dávkách bylo hlášeno, že dapson indukuje mezenchymální a štítné žlázy u potkanů.
topický dapson při 5% hmotnostních nezvyšoval rychlost tvorby kožních nádorů vyvolaných ultrafialovým světlem, pokud byl lokálně aplikován na bezsrsté myši ve 12měsíční studii fotokarcinogenity.
pediatrické použití.
bezpečnost a účinnost Aczone 7,5% hmotnostních gelu nebyla stanovena u pacientů mladších 12 let.
geriatrické použití.
bezpečnost a účinnost Aczone 7,5% hmotnostních gelu nebyla stanovena u pacientů starších 65 let.