Imunitní checkpoint inhibitory zastavit imunitní systém vypnutí před rakovinou je zcela vyloučena. Je to druh imunoterapie.
imunitní systém spoléhá na T buňky v boji proti rakovině. Tyto specializované buňky jsou extrémně silné a mají potenciál poškodit zdravé buňky. Aktivita T buněk je řízena pomocí „imunitních kontrolních bodů“, které mohou být pozitivní nebo negativní. Pozitivní imunitní kontrolní body pomáhají T buňkám pokračovat v práci, zatímco negativní imunitní kontrolní body vypínají T buňky.
Imunitní kontrolní body byly objeveny v roce 1995 tím, že Jim Allison, Ph.d. Allison zjistil, že T-buňky jsou řízeny bezpečnostní mechanismus nebo „brzda“ – negativní imunitní checkpoint protein zvaný CTLA-4. Tento checkpoint protein vypne t buňku, aby se zabránilo náhodnému poškození zdravých buněk. Blokováním CTLA-4 umožnila Allison T buňkám pokračovat v práci a eliminovat rakovinu v laboratorním prostředí.
Allisonova práce vedla k vývoji a schválení prvního inhibitoru imunitního kontrolního bodu, ipilimumabu, který blokuje imunitní kontrolní protein CTLA-4. Blokování CTLA-4 umožňuje T buňkám pokračovat ve své práci. Ipilimumab prodloužil přežití pacientů s pokročilým melanomem.
druhý negativní imunitní kontrolní protein, PD-1, byl identifikován v roce 2000. Pembrolizumab a nivolumab jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu, které blokují PD-1. Tyto léky se používají k léčbě několika typů rakoviny, včetně:
- rakovina močového Měchýře
- Rakovina Prsu
- karcinomu Hlavy a krku
- Hodgkinův lymfom
- rakovina Ledvin
- Melanomu
- Non-malá buňka rakovina plic
třetí typ imunitní checkpoint inhibitor blokuje PD-L1, což je molekula, která spouští negativní imunitní stanoviště PD-1. Atezolizumab, avelumab a durvalumab jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu, které blokují PD-L1 a používají se k léčbě několika typů rakoviny, včetně:
- rakovina močového Měchýře
- Rakovina Prsu
- Merkel cell karcinom
- Non-malá buňka rakovina plic
Každý imunitní checkpoint inhibitor má odlišné vedlejší účinky. Navíc ne všechny typy rakoviny jsou v současné době léčitelné tímto typem imunoterapie. Celkový zdravotní stav pacienta a typ rakoviny určují, které inhibitory imunitního kontrolního bodu lze považovat za možnosti léčby.
MD Anderson nabízí mnoho klinických hodnoceních, zda imunitní checkpoint inhibitory mohou být použity k léčbě rakoviny, jiné než ty výše uvedené. Mnoho z těchto klinických studií zkoumá, zda lze inhibitory imunitního kontrolního bodu kombinovat, aby se zvýšila jejich účinnost. MD Anderson také studuje přínos podávání inhibitorů imunitního kontrolního bodu před nebo po jiných typech terapie, jako je chemoterapie nebo chirurgický zákrok. Kromě toho probíhají studie, aby lépe pochopily, proč někteří pacienti reagují na inhibitory imunitního kontrolního bodu, ale jiní ne.
současné imunitní kontrolní terapie se zaměřují na negativní imunitní kontrolní proteiny. MD Anderson také zkoumá pozitivní imunitní kontrolní body, které také umožňují T buňkám pokračovat v práci. Máme několik klinických studií zkoumajících účinnost léků, které se zaměřují pozitivní imunitní kontrolní body k udržení rakovina zabíjí aktivitu T-buněk. Naši vědci navíc identifikují nové pozitivní proteiny imunitního kontrolního bodu a vyvíjejí léky, které lze použít k jejich zacílení.