některé typy rakoviny prsu jsou ovlivněny hormony, jako je estrogen a progesteron. Buňky rakoviny prsu mají receptory (proteiny), které se váží na estrogen a progesteron, což jim pomáhá růst. Léčba, která brání navázání těchto hormonů na tyto receptory, se nazývá hormonální nebo endokrinní terapie.
hormonální terapie může dosáhnout rakovinných buněk téměř kdekoli v těle a nejen v prsu. Doporučuje se pro ženy s nádory, které jsou pozitivní na hormonální receptory. Nepomáhá ženám, jejichž nádory nemají hormonální receptory.
kdy se používá hormonální terapie?
hormonální terapie se často používá po operaci (jako adjuvantní terapie), aby se snížilo riziko návratu rakoviny. Někdy se začíná před operací (jako neoadjuvantní terapie). Obvykle se užívá nejméně 5 až 10 let.
hormonální terapie může být také použita k léčbě rakoviny, která se vrátila po léčbě nebo se rozšířila do jiných částí těla.
jak funguje hormonální terapie?
asi 2 ze 3 rakovin prsu jsou pozitivní na hormonální receptory. Jejich buňky mají receptory (proteiny) pro hormony estrogen (ER-pozitivní rakoviny) a/nebo progesteronu (PR-pozitivní rakoviny), které pomáhají rakovinné buňky růst a šíření.
existuje několik typů hormonální terapie pro rakovinu prsu. Většina typů hormonální terapie buď snižuje hladinu estrogenu, nebo zastavuje působení estrogenu na buňky rakoviny prsu.
léky, které blokují estrogenové receptory
tyto léky působí tak, že zastavují růst estrogenů v buňkách rakoviny prsu.
Tamoxifen
tento lék blokuje estrogenové receptory na buňkách rakoviny prsu. Zastavuje estrogen z připojení k rakovinným buňkám a říká jim, aby rostli a rozdělili se. Zatímco tamoxifen působí jako antiestrogen v prsních buňkách, působí jako estrogen v jiných tkáních, jako je děloha a kosti. Z tohoto důvodu se nazývá selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM). Může být použita k léčbě žen s rakovinou prsu, které prošly nebo neprošly menopauzou.
Tamoxifen lze použít několika způsoby:
- u žen s vysokým rizikem rakoviny prsu může být tamoxifen použit ke snížení rizika vzniku rakoviny prsu.
- Pro ženy, které byly ošetřeny s prsu zachovávající operaci pro duktální karcinom in situ (DCIS), který je hormonálně pozitivní, přičemž tamoxifen po dobu 5 let snižuje šance DCIS vrací. Snižuje také šanci na získání invazivního karcinomu prsu v obou prsou.
- u žen s invazivním karcinomem prsu pozitivním na hormonální receptory léčených chirurgicky může tamoxifen pomoci snížit šance na návrat rakoviny a zvýšit šance na delší život. Může také snížit riziko vzniku nové rakoviny v druhém prsu. Tamoxifen lze zahájit buď po operaci (adjuvantní terapie) nebo před operací (neoadjuvantní terapie) a obvykle se užívá po dobu 5 až 10 let. Tento lék se používá hlavně u žen s rakovinou prsu v raném stádiu, které dosud neprošly menopauzou. (Pokud jste prošli menopauzou, místo toho se obvykle používají inhibitory aromatázy.)
- U žen s hormon-pozitivním karcinomem prsu, která se rozšířila do jiných částí těla, tamoxifen může často pomoci zpomalit nebo zastavit růst rakoviny, a může dokonce zmenšovat některé nádory.
Toremifen (Fareston) je další SERM, která funguje podobným způsobem, ale používá se méně často a je schválena pouze k léčbě metastatického karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. Není pravděpodobné, že bude fungovat, pokud tamoxifen již byl použit a přestal fungovat. Tyto léky jsou pilulky, užívané ústy.
Vedlejší účinky Serm
mezi nejběžnější vedlejší účinky tamoxifen a toremifen, jsou:
- Horké záblesky
- Vaginální suchost nebo vypouštění
Některé ženy se rakovina rozšířila do kostí, může mít tumor flare s bolestí kostí . To obvykle rychle klesá, ale v některých vzácných případech může žena také vyvinout vysokou hladinu vápníku v krvi, kterou je těžké kontrolovat. Pokud k tomu dojde, může být nutné léčbu na určitou dobu zastavit.
vzácné, ale závažnější vedlejší účinky jsou také možné:
- Pokud žena prošla menopauzou, může SERM zvýšit riziko vzniku rakoviny dělohy. Okamžitě informujte svého lékaře o jakémkoli neobvyklém vaginálním krvácení (běžný příznak této rakoviny). Většina děložního krvácení není z rakoviny, ale tento příznak vždy vyžaduje okamžitou pozornost.
- krevní sraženiny jsou dalším méně častým, ale závažným nežádoucím účinkem. Oni tvoří obvykle v nohách (tzv. hluboká žilní trombóza), ale někdy kousek sraženiny v noze může ulomit a nakonec zablokování tepny v plicích (plicní embolie nebo PE). Zavolejte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud vás objeví bolest, zarudnutí nebo otok v dolních končetinách (tele), dušnost nebo bolest na hrudi, protože tyto mohou být příznaky DVT nebo PE.
- Zřídka, tamoxifen je spojován s tahy v post-menopauzálních žen, tak informujte svého lékaře, pokud máte závažné bolesti hlavy, zmatenost nebo potíže s mluvením nebo pohybu.
V závislosti na stavu ženy v menopauze může mít tamoxifen různé účinky na kosti. U žen před menopauzou může tamoxifen způsobit určité ztenčení kostí, ale u žen po menopauze často do určité míry posiluje kosti. Výhody užívání těchto léků převažují nad riziky téměř u všech žen s karcinomem prsu pozitivním na hormonální receptor.
Fulvestrant (Faslodex)
Fulvestrant je lék, který blokuje a poškozuje estrogenové receptory. Tento lék není SERM-působí jako antiestrogen v celém těle. Je známý jako selektivní degradátor estrogenových receptorů (SERD). Fulvestrant je v současné době schválen pouze pro použití u žen po menopauze. Někdy se používá „off-label“ u žen před menopauzou, často v kombinaci s agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) k vypnutí vaječníků (viz část o ablaci vaječníků níže).
Fulvestrant se podává:
- samotný k léčbě pokročilého karcinomu prsu, který nebyl léčen jinou hormonální terapií.
- samotný k léčbě pokročilého karcinomu prsu poté, co jiné hormonální léky (jako je tamoxifen a často inhibitor aromatázy) přestaly fungovat.
- V kombinaci s CDK 4/6 inhibitor nebo PI3K inhibitor k léčbě metastatického karcinomu prsu jako počáteční hormonální terapie nebo po jiné hormonální léčby byly vyzkoušeny.
podává se injekcí do hýždí. Za první měsíc jsou záběry dány 2 týdny od sebe. Poté se podávají jednou měsíčně.
Vedlejší účinky fulvestrantu
Běžné krátkodobé nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
- návaly horka a/nebo noční pocení
- Hlava
- Mírná nevolnost
- bolesti Kostí
- Injekce, bolest v místě
způsoby Léčby, že nižší hladiny estrogenů
Některé hormonální léčby práci tím, že snížení hladiny estrogenu. Protože estrogen podporuje růst rakoviny prsu pozitivních na hormonální receptory, snížení hladiny estrogenu může pomoci zpomalit růst rakoviny nebo zabránit jejímu návratu.
inhibitory aromatázy (AIs)
inhibitory aromatázy (AIs) jsou léky, které zastavují produkci estrogenu. Před menopauzou je většina estrogenu tvořena vaječníky. Ale pro ženy, jejichž vaječníky nefungují, a to buď v důsledku menopauzy nebo určité procedury, malé množství estrogenu je stále provádí v tukové tkáni enzymu (tzv. aromatázy). AIs fungují tak, že blokují aromatázu při tvorbě estrogenu.
tyto léky jsou užitečné u žen, které jsou po menopauze, i když mohou být také použity u premenopauzálních žen v kombinaci s potlačením vaječníků (viz níže).
Tyto AIs zdá se, že pracovat asi stejně dobře v léčbě rakoviny prsu:
- Letrozol (Femara)
- Anastrozol (Arimidex)
- Exemestan (Aromasin)
Tyto léky jsou pilulky užívat denně.
použití v adjuvantní terapii: po operaci může být podána hormonální terapie, aby se snížilo riziko návratu rakoviny. Bylo prokázáno, že užívání AI, buď samostatně, nebo po tamoxifenu, funguje lépe než užívání pouze tamoxifenu po dobu 5 let.
je známo, že tyto léčebné plány jsou užitečné :
- Tamoxifen po dobu 2 až 3 let, následuje AI, k dokončení 5 do 10 let léčby
- AI pro 2 až 3 letech následuje Tamoxifenu k dokončení 5 let léčby
- Tamoxifen po dobu 5 let, následuje AI 5 let
- AI na 5 až 10 let
- Pro ženy, kteří jsou schopni, aby se AI, Tamoxifen po dobu 5 až 10 let je možnost
Pro většinu postmenopauzálních žen, jejichž nádory jsou hormonálně pozitivní, většina lékařů doporučují užívat AI v určitém okamžiku v průběhu adjuvantní terapie. Teď, standardní léčba je, aby tyto léky pro asi 5 let, nebo alternativní tamoxifen po dobu celkem alespoň 5 let, nebo aby se v sekvenci s tamoxifenem po dobu nejméně 3 let. U žen s vyšším rizikem recidivy může být doporučena AI po dobu 10 let. Tamoxifen je volbou pro některé ženy, které nemohou užívat AI. Užívání tamoxifenu po dobu 10 let je považováno za účinnější než užívání po dobu 5 let, ale vy a váš lékař rozhodnete pro vás nejlepší plán léčby.
Pokud máte v rané fázi rakoviny prsu a neměl prošel menopauze, kdy jste byl poprvé diagnostikován, váš lékař vám může doporučit užívat tamoxifen první, a pak s AI později, pokud si projít menopauze v průběhu léčby. Další možností je užívání léku nazývaného analog hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), který vypíná vaječníky spolu s AI. AI by neměla být užívána samostatně k léčbě rakoviny prsu u žen před menopauzou, protože je nebezpečná a může zvýšit hladiny hormonů.
Pokud se rakovina vrátí nebo se rozšířila: AIs lze také použít k léčbě pokročilejších hormonálně pozitivních karcinomů prsu, zejména u žen po menopauze. Často pokračují tak dlouho, dokud jsou užitečné.
možné nežádoucí účinky AIs: AIs mají tendenci mít méně závažných nežádoucích účinků než tamoxifen. Nezpůsobují rakovinu dělohy a velmi zřídka způsobují krevní sraženiny. Mohou však způsobit bolest svalů a ztuhlost kloubů a / nebo bolest. Bolest kloubů může být podobná pocitu artritidy v mnoha různých kloubech najednou. Přechod na jinou AI může tento vedlejší účinek zlepšit, ale některé ženy vedly k ukončení léčby. Pokud k tomu dojde, většina lékařů doporučuje používat tamoxifen k dokončení 5 až 10 let hormonální léčby.
protože AIs drasticky snižují hladinu estrogenu u žen po menopauze, mohou také způsobit ztenčení kostí, což někdy vede k osteoporóze a dokonce ke zlomeninám. Pokud užíváte AI, kostní hustota může být testována, a může být také podávány léky, jako jsou bisfosfonáty (kyselina zoledronová například), nebo denosumabu (Xgeva, Prolia), posílit vaše kosti.
potlačení vaječníků
u žen před menopauzou odstranění nebo vypnutí vaječníků (potlačení vaječníků), které jsou hlavním zdrojem estrogenu, je účinně činí po menopauze. To může umožnit použití některých dalších hormonálních terapií, jako je AIs.
Existuje několik způsobů, jak odstranit nebo vypnout vaječníky k léčbě rakoviny prsu:
- Ooforektomie: chirurgické odstranění vaječníků. Jedná se o formu trvalé ablace vaječníků.
- analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH): tyto léky se používají častěji než ooforektomie. Zastavují signál, který tělo vysílá do vaječníků, aby vytvořily estrogen, který způsobuje dočasnou menopauzu. Mezi běžné léky LHRH patří goserelin (Zoladex) a leuprolid (Lupron). Mohou být použity samostatně nebo s jinými hormonální léky (tamoxifen, inhibitory aromatázy, fulvestrant) jako hormonální terapie v pre-menopauzálních žen.
- chemoterapeutické léky: některé chemoterapeutické léky mohou poškodit vaječníky žen před menopauzou, takže již nevytvářejí estrogen. Ovariální funkce se může u některých žen vrátit o měsíce nebo roky později, ale u jiných je poškození vaječníků trvalé a vede k menopauze.
všechny tyto metody mohou způsobit příznaky menopauzy, včetně návalů horka, nočního pocení, vaginální suchosti a výkyvů nálady.
Méně běžné typy hormonální terapie
Některé jiné typy hormonální terapie, které byly použity častěji v minulosti, ale jsou jen zřídka uvedeny teď patří:
- Megestrol acetát (Megace), progesteron-jako lék
- Androgeny (mužské hormony)
- Vysoké dávky estrogenu
Ty by mohly být možností, pokud jiné formy hormonální terapie jsou již pracuje, ale oni mohou často způsobit nežádoucí účinky.