proč tato terapie slibuje pacientům s určitými typy lymfomu a leukémie po selhání jiné léčby.
většina lékařů má tendenci být opatrní při házení frází a slov, jako je změna hry a průkopnická — zejména pokud jde o léčbu rakoviny. CAR T-cell therapy, druh imunoterapie, však nabízí naději tam, kde předtím žádná nebyla.
v Loňském roce, NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center a NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center začal poskytovat románu terapie, která se geneticky mění pacientovy vlastní buňky imunitního systému pro boj s rakovinou.
schválený AUTO T-buněčné terapie jsou pro dospělé s pokročilou velkobuněčný B-lymfom a pro děti a mladé dospělé s nejčastější dětské nádorové onemocnění, akutní lymfoblastické leukémie, známý jako VŠECHNO. Pro oba krevní rakoviny, léčba je určena pro pacienty, kteří nereagovali na standardní léčby — chemoterapie a/nebo kostní dřeně — nebo jejichž rakovina se vrátila po obdržení standardní terapií. V tu chvíli mohou být vyhlídky na přežití strašné.
ačkoli schválený americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro dva typy rakoviny, léčba CAR T-buněk pro jiné rakoviny a život ohrožující nemoci jsou jen otázkou času, říkají odborníci.
„Jako vynález radiační terapie, nebo transplantace kostní dřeně, nebo první chemoterapeutické léky, to by mohlo být začátek něčeho docela efektní,“ říká Dr. Koen van Besien, ředitel Kmenových Buněk Transplantační Program na Weill Cornell Medicína a ošetřujícího lékaře v NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
„klinické studie, které jsou již aktivní v našich centrech, zkoumají užitečnost CAR T buněk u jiných typů lymfomu, myelomu a některých solidních nádorů, jako je rakovina pankreatu, rakovina prostaty a sarkom,“ dodává Dr. Ran Reshef, ředitel translačního výzkumu v programu transplantace krve a dřeně a klinické vedení programu CAR T-Cell v NewYork-Presbyterian / Columbia.
Tady, Dr. van Besien a Reshef odpovědět na otázky týkající se AUTO T-buněčné terapie, a diskutovat o tom, co tento významný krok pro budoucnost léčby rakoviny.
Co je CAR T-cell therapy?
Dr. Reshef: je to typ imunoterapie, která má velký slib při léčbě rakoviny. Hlavní výzvou imunoterapie bylo najít způsob, jak zlepšit imunitní systém tak, aby mohl lépe bojovat proti rakovině.
to je to, co AUTO T-buněčné terapie zahrnuje sběr lymfocyty, také nazývané T-buňky, od pacientů s rakovinou, a pak posílá T-buněk do laboratoře musí být geneticky modifikované. Rád bych to považoval za vyzbrojení, aby byli schopni rozpoznat nádorové buňky. Jakmile tyto nově vyzbrojené T-buňky jsou vyráběny, což trvá dva až čtyři týdny, jsme nalít zpět do téhož pacienta, takže tyto buňky mohou začít útočit na nádorové buňky.
Dr. van Besien: CAR in CAR T-cell therapy je zkratka pro chimérický antigenní receptor. S CAR T-buněčnou terapií jsou pacientovy T buňky implantovány novým receptorem, díky kterému je T buňka super silná a schopná rozpoznat nádorové buňky. Je to jednorázová léčba a pokud vše půjde dobře, T buňky se rozšíří a začnou napadat lymfom nebo leukémii a pacient dosáhne úplné remise. Tyto T buňky žijí a proliferují u pacienta a pokračují v boji proti rakovině. Je to fantastický vynález.
Proč je AUTO T-buněčnou terapii považuje za takový obrovský pokrok?
Dr. van Besien: Jednoduše řečeno, má schopnost eradikovat velký B-buněčný lymfom a dětskou akutní lymfoblastickou leukémii u pacientů, kde nic jiného nefungovalo. CAR T buňky používají zcela nový mechanismus účinku. Je to živá droga, kde nové T buňky nejen napadají rakovinu, ale také se dále množí a přetrvávají u pacienta.
Dr. Reshef: není pochyb o tom, že použití vlastního imunitního systému pacienta k boji proti rakovině je jedním z hlavních lékařských průlomů 21. století. Co je opravdu překvapivé, je obrovská síla těchto přepracovaných T buněk. S jedinou infuzí tyto T buňky zničí libry a libry nádoru. Někdo vytvořil termín sérioví vrazi, aby je popsal, a myslím, že je to vhodné. Tyto modifikované T buňky se pohybují a zabíjejí jednu nádorovou buňku, pak další a další, až do poslední. Výsledkem je, že pacienti, kteří byli kdysi považováni za nevyléčitelné, nyní přecházejí do úplné remise po dobu dvou let nebo déle. Někteří pacienti léčení v prvních klinických studiích byli nyní v remisi více než osm let. Je to nevídané.
jaký je Proces pro pacienty?
Dr. van Besien: Během dvou až tří hodin shromažďuje aferézní stroj pacientovu krev, odtéká z lymfocytů (nebo T buněk) a poté vrací krev pacientovi. T buňky jsou poté odeslány do výrobního závodu farmaceutické společnosti, aby byly geneticky modifikovány a proliferovány. O dva až tři týdny později jsou nové T buňky odeslány zpět k infuzi do pacienta. Krátce před infuzí, pacienti dostávat mírné formě přípravné chemoterapie možno snížit své vlastní lymfocyty a vytvořit prostor pro nové „super potentní“ T buňky vytvořit sami.
jaké jsou některé z výzev?
Dr. Reshef: pokud vše půjde dobře, pacient se zotaví v nemocnici nebo doma po jedné infuzi CAR T buněk. T buňky se proliferují a začnou napadat rakovinné buňky. Ale zhruba jedna třetina pacientů vyskytnou vážné nežádoucí účinky, které vyžadují akutní řízení v nemocnici, občas na jednotce intenzivní péče. K tomu dochází, když nové T buňky způsobují u pacienta agresivní zánětlivou odpověď. Jedním z vedlejších účinků může být syndrom uvolnění cytokinů (CRS), který mimo jiné způsobuje dušnost, malátnost, vysokou horečku a pokles krevního tlaku a okysličení.
Dr. van Besien: kromě CRS může zánětlivá odpověď způsobit neurotoxicitu, což má za následek potíže s mluvením, ospalost, dezorientaci a dokonce i kóma. Ne všichni pacienti to zažívají, ale většina z nich zažije některé z těchto nežádoucích účinků během prvních dvou až čtyř týdnů léčby. To je důvod, proč AUTO T-buněčné terapie je vyhrazena pro pacienty, kteří nemají žádné jiné možnosti, a proto je podáván pouze ve specializovaných centrech, a pouze tehdy, když první linie léčby selhaly. Dobrou zprávou je, že drtivá většina pacientů se z těchto nežádoucích účinků zcela zotavuje.
funguje CAR T-cell terapie pro každého, kdo ji dostává?
Dr. Reshef: u leukémie u dětí se zdá, že mezi 60% a 70% bude mít trvalou dlouhodobou odpověď. V případech lymfomu se zdá, že téměř 40% pacientů má trvalou odpověď po dobu nejméně dvou let.
Dr. van Besien: zatím nevíme, kolik pacientů bude vyléčeno pomocí CAR T buněk. Pacienti, kteří byli zapojeni do studií CAR T-buněk, byli pacienti, kteří neměli šanci s ničím jiným. Studie ukazují, že téměř polovina léčených pacientů si vede velmi dobře. Zdá se to docela silné.
kde vidíte CAR T-cell therapy jít dál?
Dr. Reshef: to je jen špička ledovce. Jsme v tuto chvíli téměř Podobní první chemoterapii. Začali jsme s jedním typem chemoterapie a nyní, o pět desetiletí později, máme desítky různých chemoterapeutických látek. Stejně tak je tu potenciál pro CAR T-buněčné terapie rozšířit a být použity pro jiné druhy rakoviny, stejně jako autoimunitní onemocnění a zánětlivé stavy. V příštích třech až pěti letech si myslím, že uvidíme výsledky probíhajících studií, kde se CAR T-buněčná terapie používá k léčbě více typů rakoviny krve – a dokonce i solidních nádorů. V Columbii máme studie s CAR T buňkami a podobnými buněčnými terapiemi pro různé typy lymfomu, myelom, a některé solidní nádory, včetně vysoce nevyléčitelných rakovin, jako je rakovina pankreatu a sarkom. Jsem velmi optimistický a doufám, že v těchto studiích uvidíme úspěch léčby.
Dr. van Besien: k Dispozici je zkušební tady na Weill Cornell při pohledu na AUTO, T-buněčnou terapii pro myeloidní leukémie, kde můžeme použít buňky z univerzální dárce, z regálu, takže léčba může být podávány okamžitě, bez dvou-až-tři týden počkat. Myslím, že budeme i nadále vidět takové varianty. Další Weill Cornellova studie, kterou doufáme, že brzy začneme, se dívá na CAR T buňky k léčbě agresivní rakoviny štítné žlázy. Obvykle jsem skeptik, ale terapie by mohla být skutečně transformační. Je to docela obtížná léčba, ale je jen otázkou času, než naši přátelé z vědy přijdou s vylepšeními, které omezí komplikace, rozšíří jejich použití a ještě zefektivní.
Ran Reshef, MD, je ředitelem translačního výzkumu v programu transplantace krve a dřeně a klinickým vedením programu CAR T-Cell v NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. Je docentem medicíny na Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.
Koen van Besien, M. D., Ph.D., je ředitelem programu transplantace kmenových buněk a profesorem medicíny na Weill Cornell Medicine a ošetřujícím lékařem v NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. Specializuje se na léčbu pacientů s recidivujícím lymfomem pomocí transplantace kmenových buněk a buněčných terapií.