Bolus–Doba Infuze v Tahu Pacientů Léčených Alteplázou na CT Tabulka: Klinické Obavy

nástup-na-dobu léčby zůstává nejdůležitějším faktorem pro prognózu pacientů s iktem léčených intravenózní trombolýzou (IVT) . Vzhledem k tomu, že IVT by měla být podána co nejdříve, existuje rostoucí trend stanovit cíle v nemocnici pod původně doporučenou referenční hodnotou 60 min .

v posledních letech bylo studováno několik opatření zaměřených na zkrácení doby door-to-needle (DTN) a v tomto ohledu byl zaznamenán určitý pokrok. „Ultrarychlé“ nemocniční protokoly se ukázaly jako účinné při dosažení střední doby DTN 20 min .

Rychlé zahájení léčby IVT na CT tabulce bylo korelováno s kratším DTN a ve skutečnosti bylo v některých studiích uznáno jako nejúčinnější opatření . Sekvence, ve které se léčba IVT provádí na CT, však často není podrobně popsána a zdá se, že se mezi různými léčebnými centry značně liší. To by mohlo vyvolat kontroverzi nebo být důvodem k debatě.

ačkoli se často uvádí , že na CT tabulce je podáván“ bolus alteplasy“, není jasné, co se stane s následnou perfuzí. Toto důležité téma stále vyžaduje otevřenou diskusi, zejména s ohledem na následující otázky: (1) měla By IVT (bolus + perfuze) být zahájena před nebo po CT-angiografie (CTA)? (2) měla by být perfúze podávána v sadě CT nebo může být její podání zpožděno až do příjezdu na jednotku mrtvice? (3) Kolik času může uplynout mezi bolusem a infuzí? Jinými slovy, jaká je nejlepší sekvence pro tyto postupy?

aby bylo možné správně odpovědět na výše uvedené otázky, je důležité se zaměřit na to, co víme o farmakokinetické alteplázy.

Farmakokinetické údaje o alteplase při cévní mozkové příhodě jsou převážně odvozeny z akutního infarktu myokardu. V těchto studiích byl počáteční poločas v plazmě 3-5 minut a celková plazmatická clearance se pohybovala od 16 do 88 minut. Alteplasa je převážně metabolizována játry a plazmatická clearance byla definována jako 476-572 mL / min.

tyto extrapolované údaje z akutního infarktu myokardu nemusí být přesné kvůli rozdílům v patofyziologii a populaci, která je starší u mrtvice . Ve skutečnosti, dávky alteplázy v tahu klinických studiích nebyla založena na hodnocení farmakokinetických vlastností, ale klinické hodnocení sama. Ve studii NINDS, altepláza byl podáván jako počáteční 10% IV bolus po dobu 1 min následovaný kontinuální infuze zbytek nad 60 min. Nebyla stanovena žádná další doporučení týkající se intervalu bolus-infuze . Nicméně, jak jsme již poukázal na to, alteplasa je rychle mizí z plazmy s počátečním poločasem <, 5 min.

vzhledem k výše uvedenému byly provedeny některé studie simulující potenciální situace v reálném životě související s podáváním rt-PA. Poučení je jasné: zpoždění zahájení infuze po podání bolusu může mít významný vliv na sérové koncentrace . Na druhé straně, jeden-centrum série 276 pacientů neodhalilo významné rozdíly, pokud jde o nezávislost a úmrtnosti mezi pacienty s a bez bolusu-infuze zpoždění (max 8 min) . Vzhledem k malé velikosti této studie však klinický dopad těchto zpoždění zůstává nejasný.

na základě omezených důkazů se zdá, že interval mezi bolusem a infuzí by měl být co nejkratší. Počet možností, které přicházejí na mysl, aby se zabránilo takové zpoždění v klinické praxi: (1) CTA se provádí před zahájením léčby IVT (vzhledem k tomu, že podle pokyny mrtvice, CTA by neměla zpoždění IVT ). Tam mít, nicméně, byly zprávy, že tento postup je spojen s nárůstem DTN čas (až o 13% ); (2) infuze probíhá okamžitě po podání bolusu a při CTA se provádí (v tomto případě, pacienti by měli mít 2 žilní přístup stránek); (3) sekvence léčby je bolus-CTA-infuze (za předpokladu, že interval bolus-infuze není delší než 5 minut).

nedávno byly prezentovány výsledky týkající se jiných trombolytických látek. Bylo zjištěno, že tenekteplasa není lepší než alteplasa, i když měla podobný bezpečnostní profil při mírné cévní mozkové příhodě . Toto nové činidlo má významnou výhodu ve srovnání s alteplasou, pokud je podáváno jako jedna bolusová dávka. Tato jednoduchost zabraňuje možnosti zpoždění bolusové infuze a v důsledku toho by mohla snížit variabilitu sérové koncentrace.

Na závěr, léčba pacientů po mrtvici v CT suite vyžaduje důsledné plánování a řádně vyškolený personál. Toto nemocniční opatření je považováno za nejúčinnější při zkrácení doby DTN a dokonalého spojení mezi IVT a výběrem pacientů pro endovaskulární léčbu. Dosažení rovnováhy mezi bezpečností a rychlostí je však velmi důležitou otázkou a měly by být navrženy nemocniční protokoly, které by zohledňovaly Farmakokinetické vlastnosti alteplasy. Dokud se použití nejnovějších trombolytických léků nestane samozřejmostí, zdá se, že doba „DTN“ s alteplasou je stejně důležitá jako doba“ door-to-infusion“. Proto by měly být oba intervaly pečlivě sledovány.

Prohlášení o zveřejnění

autoři prohlašují, že nemají žádný střet zájmů zveřejnit.

zdroje financování

žádné.

autorské příspěvky

všichni autoři přispěli k této práci stejně.

  1. Emberson J, Lees KR, Lyden P., Blackwell, L, Albers G, Bluhmki E, et al.; Skupina Trialistů Pro Spolupráci S Trombolýzou Cévní Mozkové Příhody. Efekt zpoždění léčby, věku a závažnosti mrtvice na účinky intravenózní trombolýza s alteplázou u akutní ischemické cévní mozkové příhody: meta-analýza individuálních dat pacientů z randomizované studie. Lanceta. 2014 listopad; 384 (9958): 1929-35.
  2. Kamal N, Benavente O, Boyle K, Buck B, Butcher K, Casaubon LK, et al. Dobré není dost dobré: referenční doba zdvihu dveří k jehle by měla být 30 minut. Může J Neurol Sci. 2014 listopad; 41 (6): 694-6.
  3. Kamal N, Smith EE, Jeerakathil T, Hill MD. Trombolýza: zlepšení časů door-to-needle pro léčbu ischemické cévní mozkové příhody – narativní přehled. Int J Mrtvice. 2018 dubna; 13 (3): 268-76.
  4. Iglesias Mohedano AM, García Pastor A, Díaz Otero F, Vázquez Alen P, Martín Gómez MA, Simón Campo P, et al. Nový protokol zkracuje střední čas od dveří k jehle na referenční hodnotu 30 minut při léčbě akutní cévní mozkové příhody. Neurologie. 2018; pii: S0213-4853 (18) 30119-1.
  5. Acheampong P, Ford GA. Farmakokinetika alteplasy při léčbě ischemické cévní mozkové příhody. Expert Opin Lék Metab Toxicol. 2012 února; 8 (2): 271-81.
  6. Národní institut neurologických poruch a mrtvice rt-PA Stroke Study Group. Aktivátor tkáňového plazminogenu pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu. N Engl J Med. 1995;333:1581–7.
  7. Smith C, Al-Nuaimi Y, Wainwright J, Sherrington C, Singh A, Kallingal J, et al. Vliv bolusu na zpoždění infuze na hladiny aktivátoru plasminogenu v plazmě. Int J Mrtvice. 2014 říjen; 9 (7): 939-42.
  8. Acheampong P, May MT, Ford GA, Dixit AK. Bolus-infúze zpoždění alteplasy během trombolýzy při akutní ischemické cévní mozkové příhodě a funkční výsledek po 3 měsících. Mrtvice Res Léčit. 2014;2014:358640.
  9. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, et al.; American Heart Association Stroke Council. 2018 pokyny pro včasnou léčbu pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou: pokyny pro zdravotnické pracovníky z American Heart Association / American Stroke Association. Mrtvice. 2018 Mar; 49 (3): e46–110.
  10. García Pastor A, Díaz Otero F, Gil Navarro S, Pablo Cuello J, Sobrino García P, García Arratibel A, et al. Vaskulární zobrazování před intravenózní trombolýzou: důsledky zpoždění v nemocnici při použití dvou diagnostických postupů. J. 2015 Květen-Červen; 25 (3): 397-402.
  11. Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Rønning OM, et al. Tenekteplasa versus alteplasa pro léčbu akutní ischemické cévní mozkové příhody (nor-TEST): randomizovaná, otevřená, zaslepená Cílová studie fáze 3. Lancet Neurol. 2017 října; 16 (10): 781-8.

Autor Kontakty

Ana M Iglesias Mohedano

Cévní Neurologie Oddíl, Mrtvice Centrum,

Nemocnice Obecné Universitario Gregorio Marañón

Dr. Esquerdo 46, ES–28007 Madrid (Španělsko)

E-Mail [email protected]

Článek / Podrobnosti o Publikaci

Received: 18. června 2019
Přijato: 11. září 2019
Zveřejněno online: říjen 08, 2019
datum vydání: listopad 2019

Počet Tiskových Stran: 2
Počet Postav: 0
Počet Tabulek: 0

ISSN: 1015-9770 (Tisk),
eISSN: 1421-9786 (on-Line)

další informace: https://www.karger.com/CED

Copyright / Dávkování Léku / Disclaimer

Copyright: Všechna práva vyhrazena. Žádná část této publikace nesmí být přeložena do dalších jazyků, reprodukovány nebo použity v jakékoliv formě nebo jakýmikoliv prostředky, elektronickými nebo mechanickými, včetně fotokopírování, nahrávání, microcopying, nebo jakýmkoli ukládání informací a vyhledávacím systému bez písemného svolení vydavatele.
Dávkování Léku: autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nový a/nebo zřídka používaný lék.
Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, schválením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinností, kvalitou nebo bezpečností. Vydavatel a editor(s) se zříkají odpovědnosti za případné zranění osob nebo majetku vyplývající z jakékoliv nápady, metody, pokyny nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamy.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *